Impacto de dabigatrán y fenprocumon en la agregación plaquetaria inducida por ADP mediada por clopidogrel en pacientes con fibrilación auricular (Dabi-ADP-2)

La anticoagulación oral con antagonistas de la vitamina K (OAC) es el tratamiento estándar para reducir el accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular. Recientemente, el inhibidor directo y competitivo de la trombina dabigatrán ha sido aprobado por la FDA para la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular. En un gran ensayo multicéntrico, se demostró que el dabigatrán era al menos tan eficaz como los antagonistas de la vitamina K en la prevención del accidente cerebrovascular sin un aumento de las hemorragias graves.

Aproximadamente el 6 % de los pacientes a los que se les coloca un stent coronario y necesitan DAT con aspirina y clopidogrel necesitan además ACO para la reducción de eventos tromboembólicos cardíacos, cerebrales y sistémicos5. Por lo tanto, estos pacientes necesitarán una terapia triple, una terapia que se asocia con un aumento de las complicaciones hemorrágicas. Aunque el fenprocumón administrado únicamente sin clopidogrel no tiene impacto en la agregación plaquetaria inducida por ADP, se ha demostrado que el fenprocumón atenúa significativamente los efectos antiplaquetarios del clopidogrel.

La agregación plaquetaria inducida por ADP medida con agregometría plaquetaria de múltiples electrodos (MEA) es un marcador de la eficacia de la terapia con clopidogrel y (i) una respuesta baja (AUC ≥ 468) a clopidogrel se ha asociado con un aumento de eventos isquémicos como la trombosis del stent y (ii) los pacientes con una respuesta mejorada a clopidogrel (AUC ≤ 188) tienen tasas de sangrado más altas.

Por lo tanto, es crucial evaluar si una terapia antitrombótica adicional como dabigatrán altera la agregación plaquetaria inducida por ADP mediada por clopidogrel. Si bien se ha demostrado que la administración intravenosa del inhibidor directo de la trombina bivalirudina reduce aún más la agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes en tratamiento con clopidogrel, se desconoce si dabigatrán también tiene un impacto en la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Para evaluar el impacto de dabigatrán en la agregación plaquetaria inducida por ADP, aleatorizaremos a los pacientes con fibrilación auricular y la necesidad de anticoagulación oral y la terapia actual con clopidogrel para un tratamiento de dos semanas con dabigatrán o fenprocumon y planteamos la hipótesis de que dabigatrán es superior a fenprocumon en el reducción de la agregación plaquetaria inducida por ADP. Los pacientes que no reciben tratamiento concomitante con clopidogrel están siendo estudiados en un ensayo diferente con un diseño de estudio similar (Dabi ADP-1).