Dabigatraanin ja fenprokumonin vaikutus klopidogreelivälitteiseen ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon potilailla, joilla on eteisvärinä (Dabi-ADP-2)

Suun kautta otettava antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (OAC) on standardihoito aivohalvauksen vähentämiseksi potilailla, joilla on eteisvärinä. Äskettäin FDA on hyväksynyt suoran, kilpailevan trombiinin estäjän dabigatraanin aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on eteisvärinä. Laajassa monikeskustutkimuksessa osoitettiin, että dabigatraani oli vähintään yhtä tehokas kuin K-vitamiiniantagonistit aivohalvauksen ehkäisyssä ilman suuren verenvuodon lisääntymistä.

Noin 6 % potilaista, joille tehdään sepelvaltimostentointi ja jotka tarvitsevat DAT-hoitoa aspiriinin ja klopidogreelin kanssa, tarvitsevat lisäksi OAC:n sydän-, aivo- ja systeemisten tromboembolisten tapahtumien vähentämiseksi5. Nämä potilaat tarvitsevat siksi kolmoishoitoa, joka liittyy lisääntyneisiin verenvuotokomplikaatioihin. Vaikka fenprokumonilla annettuna yksinomaan ilman klopidogreelia ei ole vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, fenprokumonin on osoitettu heikentävän merkittävästi klopidogreelin verihiutaleiden toimintaa estäviä vaikutuksia.

ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio, joka mitataan monielektrodiverihiutaleaggregometrialla (MEA) on merkki klopidogreelihoidon tehosta ja (i) alhainen vaste (AUC ≥ 468) klopidogreelille on liitetty iskeemisten tapahtumien, kuten stenttitromboosin, lisääntymiseen. ja (ii) potilailla, joilla on tehostunut vaste klopidogreelille (AUC ≤ 188), on korkeampi verenvuoto.

Siksi on ratkaisevan tärkeää arvioida, muuttaako lisäantitromboottinen hoito, kuten dabigatraani, klopidogreelivälitteistä ADP-indusoitua verihiutaleiden aggregaatiota. Vaikka on osoitettu, että suoran trombiinin estäjän bivalirudiinin suonensisäinen anto vähentää edelleen ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota klopidogreelihoitoa saavilla potilailla, ei tiedetä, vaikuttaako dabigatraani myös ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon.

Arvioidaksemme dabigatraanin vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon satunnaistamme potilaat, joilla on eteisvärinä ja jotka tarvitsevat oraalista antikoagulaatiota ja nykyistä klopidogreelihoitoa kahden viikon ajaksi joko dabigatraanilla tai fenprokumonilla ja oletamme, että dabigatraani on parempi kuin fenprokumoni. ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation vähentäminen. Potilaita, joita ei samanaikaisesti hoideta klopidogreelilla, tutkitaan eri tutkimuksessa, jolla on samanlainen tutkimussuunnitelma (Dabi ADP-1).