Impact van dabigatran en fenprocoumon op door clopidogrel gemedieerde ADP-geïnduceerde aggregatie van bloedplaatjes bij patiënten met atriumfibrilleren (Dabi-ADP-2)

Orale antistolling met vitamine K-antagonisten (OAC) is de standaardzorg voor het verminderen van een beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren. Onlangs is de directe, competitieve trombineremmer dabigatran door de FDA goedgekeurd voor beroertepreventie bij patiënten met atriumfibrilleren. In een groot onderzoek in meerdere centra werd aangetoond dat dabigatran minstens even effectief was als vitamine K-antagonisten bij het voorkomen van een beroerte zonder toename van ernstige bloedingen.

Ongeveer 6% van de patiënten die een coronaire stenting ondergaan en DAT met aspirine en clopidogrel nodig hebben, hebben daarnaast OAC nodig voor de vermindering van cardiale, cerebrale en systemische trombo-embolische voorvallen5. Deze patiënten hebben daarom drievoudige therapie nodig, een therapie die gepaard gaat met verhoogde bloedingscomplicaties. Hoewel fenprocoumon, uitsluitend gegeven zonder clopidogrel, geen invloed heeft op de ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, is aangetoond dat fenprocoumon de plaatjesaggregatieremmende effecten van clopidogrel aanzienlijk verzwakt.

ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie gemeten met meervoudige elektrode-bloedplaatjesaggregatie (MEA) is een marker voor de werkzaamheid van de behandeling met clopidogrel en (i) een lage respons (AUC ≥ 468) op clopidogrel is in verband gebracht met een toename van ischemische voorvallen zoals stenttrombose en (ii) patiënten met een verhoogde respons op clopidogrel (AUC ≤ 188) hebben hogere bloedingspercentages.

Het is daarom cruciaal om te evalueren of een aanvullende antitrombotische therapie zoals dabigatran de door clopidogrel gemedieerde ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie verandert. Hoewel is aangetoond dat intraveneuze toediening van de directe trombineremmer bivalirudine de door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie verder vermindert bij patiënten die met clopidogrel worden behandeld, is het niet bekend of dabigatran ook een invloed heeft op de door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.

Om de impact van dabigatran op ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie te evalueren, zullen we patiënten met atriumfibrilleren en de behoefte aan orale anticoagulatie en huidige clopidogrel-therapie randomiseren voor een behandeling van twee weken met dabigatran of fenprocoumon en we veronderstellen dat dabigatran superieur is aan fenprocoumon in de vermindering van ADP-geïnduceerde aggregatie van bloedplaatjes. Patiënten die niet gelijktijdig met clopidogrel worden behandeld, worden bestudeerd in een ander onderzoek met een vergelijkbare onderzoeksopzet (Dabi ADP-1).