Einfluss von Dabigatran und Phenprocoumon auf die Clopidogrel-vermittelte ADP-induzierte Thrombozytenaggregation bei Patienten mit Vorhofflimmern (Dabi-ADP-2)

Die orale Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten (OAK) ist die Standardbehandlung zur Reduzierung von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern. Erst kürzlich wurde der direkte, kompetitive Thrombininhibitor Dabigatran von der FDA zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit Vorhofflimmern zugelassen. In einer großen multizentrischen Studie wurde gezeigt, dass Dabigatran bei der Prävention von Schlaganfällen mindestens so wirksam war wie Vitamin-K-Antagonisten, ohne dass es zu einer Zunahme größerer Blutungen kam.

Etwa 6 % der Patienten, die sich einem koronaren Stenting unterziehen und eine DAT mit Aspirin und Clopidogrel benötigen, benötigen zusätzlich OAK zur Reduktion von kardialen, zerebralen und systemischen thromboembolischen Ereignissen5. Diese Patienten benötigen daher eine Dreifachtherapie, eine Therapie, die mit erhöhten Blutungskomplikationen einhergeht. Obwohl Phenprocoumon allein ohne Clopidogrel keinen Einfluss auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation hat, wurde gezeigt, dass Phenprocoumon die thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen von Clopidogrel signifikant abschwächt.

ADP-induzierte Thrombozytenaggregation, gemessen mit multipler Elektroden-Thrombozyten-Aggregometrie (MEA), ist ein Marker für die Wirksamkeit der Clopidogrel-Therapie und (i) ein geringes Ansprechen (AUC ≥ 468) auf Clopidogrel wurde mit einer Zunahme von ischämischen Ereignissen wie Stent-Thrombosen in Verbindung gebracht und (ii) Patienten mit verstärktem Ansprechen auf Clopidogrel (AUC ≤ 188) haben höhere Blutungsraten.

Es ist daher entscheidend zu beurteilen, ob eine zusätzliche antithrombotische Therapie wie Dabigatran die Clopidogrel-vermittelte ADP-induzierte Thrombozytenaggregation verändert. Während gezeigt wurde, dass die intravenöse Verabreichung des direkten Thrombininhibitors Bivalirudin die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation bei Patienten unter Clopidogrel-Therapie weiter reduziert, ist nicht bekannt, ob Dabigatran auch einen Einfluss auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation hat.

Um die Auswirkungen von Dabigatran auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation zu bewerten, werden wir Patienten mit Vorhofflimmern und der Notwendigkeit einer oralen Antikoagulation und einer aktuellen Clopidogrel-Therapie für eine zweiwöchige Behandlung mit entweder Dabigatran oder Phenprocoumon randomisieren und wir nehmen an, dass Dabigatran Phenprocoumon überlegen ist in der Verringerung der ADP-induzierten Blutplättchenaggregation. Patienten, die nicht gleichzeitig mit Clopidogrel behandelt werden, werden in einer anderen Studie mit ähnlichem Studiendesign (Dabi ADP-1) untersucht.