Effekten av Dabigatran och Phenprocoumon på Clopidogrel-medierad ADP-inducerad trombocytaggregation hos patienter med förmaksflimmer (Dabi-ADP-2)

Oral antikoagulering med vitamin K-antagonister (OAC) är standardvården för att minska stroke hos patienter med förmaksflimmer. Nyligen har den direkta, kompetitiva trombinhämmaren dabigatran godkänts av FDA för förebyggande av stroke hos patienter med förmaksflimmer. I en stor multicenterstudie visade det sig att dabigatran var minst lika effektivt som vitamin K-antagonister för att förebygga stroke utan en ökning av större blödningar.

Cirka 6 % av patienterna som genomgår kranskärlsstenting och behöver DAT med aspirin och klopidogrel behöver dessutom OAC för att minska hjärt-, cerebrala och systemiska tromboemboliska händelser5. Dessa patienter kommer därför att behöva trippelterapi, en terapi som är förknippad med ökade blödningskomplikationer. Även om fenprokumon givet enbart utan klopidogrel inte har någon inverkan på ADP-inducerad trombocytaggregation, har det visats att fenprokumon signifikant dämpar klopidogrels antitrombocyteffekt.

ADP-inducerad trombocytaggregation mätt med multipelelektrodtrombocytaggregometri (MEA) är en markör för effekten av klopidogrelbehandlingen och (i) ett lågt svar (AUC ≥ 468) på klopidogrel har associerats med en ökning av ischemiska händelser såsom stenttrombos och (ii) patienter med förstärkt svar på klopidogrel (AUC ≤ 188) har högre blödningsfrekvens.

Det är därför avgörande att utvärdera om en ytterligare antitrombotisk behandling såsom dabigatran förändrar clopidogrel-medierad ADP-inducerad trombocytaggregation. Även om det har visats att intravenös administrering av den direkta trombinhämmaren bivalirudin ytterligare minskar ADP-inducerad trombocytaggregation hos patienter som behandlas med klopidogrel, är det okänt om dabigatran också har en inverkan på ADP-inducerad trombocytaggregation.

För att utvärdera effekten av dabigatran på ADP-inducerad trombocytaggregation kommer vi att randomisera patienter med förmaksflimmer och behovet av oral antikoagulering och aktuell klopidogrelbehandling för en tvåveckorsbehandling med antingen dabigatran eller fenprocoumon och vi antar att dabigatran är överlägset fenprocoumon. minskning av ADP-inducerad trombocytaggregation. Patienter som inte samtidigt behandlas med klopidogrel studeras i en annan studie med liknande studiedesign (Dabi ADP-1).