Indvirkning af Dabigatran og Phenprocoumon på Clopidogrel-medieret ADP-induceret blodpladeaggregation hos patienter med atrieflimren (Dabi-ADP-2)

Oral antikoagulering med vitamin K-antagonister (OAC) er standardbehandlingen til at reducere slagtilfælde hos patienter med atrieflimren. For nylig er den direkte, konkurrerende trombinhæmmer dabigatran blevet godkendt af FDA til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med atrieflimren. I et stort multicenterforsøg blev det vist, at dabigatran var mindst lige så effektivt som vitamin K-antagonister til forebyggelse af slagtilfælde uden en stigning i større blødninger.

Ca. 6 % af patienter, som gennemgår koronar stenting og har behov for DAT med aspirin og clopidogrel, har desuden behov for OAC til reduktion af hjerte-, cerebrale og systemiske tromboemboliske hændelser5. Disse patienter vil derfor have behov for tredobbelt terapi, en terapi som er forbundet med øgede blødningskomplikationer. Selvom phenprocoumon givet udelukkende uden clopidogrel ikke har nogen indflydelse på ADP-induceret trombocytaggregation, har det vist sig, at phenprocoumon signifikant dæmper clopidogrels trombocythæmmende virkning.

ADP-induceret trombocytaggregation målt med multiple-elektrode-blodpladeaggregometri (MEA) er en markør for effektiviteten af ​​clopidogrel-behandlingen, og (i) et lavt respons (AUC ≥ 468) på clopidogrel er blevet forbundet med en stigning i iskæmiske hændelser såsom stenttrombose og (ii) patienter med øget respons på clopidogrel (AUC ≤ 188) har højere blødningsrater.

Det er derfor afgørende at vurdere, om en yderligere antitrombotisk behandling, såsom dabigatran, ændrer clopidogrel-medieret ADP-induceret trombocytaggregation. Selvom det er blevet vist, at intravenøs administration af den direkte thrombinhæmmer bivalirudin yderligere reducerer ADP-induceret trombocytaggregation hos patienter i clopidogrel-behandling, er det ukendt, om dabigatran også har en indvirkning på ADP-induceret trombocytaggregation.

For at evaluere virkningen af ​​dabigatran på ADP-induceret trombocytaggregation vil vi randomisere patienter med atrieflimren og behovet for oral antikoagulering og nuværende clopidogrel-behandling til en to-ugers behandling med enten dabigatran eller phenprocoumon, og vi antager, at dabigatran er overlegen i forhold til phenprocoumon. reduktion af ADP-induceret blodpladeaggregation. Patienter, der ikke samtidig behandles med clopidogrel, bliver undersøgt i et andet forsøg med et lignende studiedesign (Dabi ADP-1).