A dabigatrán és a fenprokumon hatása a klopidogrél által közvetített ADP által kiváltott vérlemezke-aggregációra pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél (Dabi-ADP-2)

A K-vitamin antagonistákkal (OAC) végzett orális véralvadásgátló kezelés a standard kezelés a pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke csökkentésére. A közelmúltban az FDA jóváhagyta a közvetlen, kompetitív trombin inhibitort, a dabigatránt pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke megelőzésére. Egy nagy multicentrikus vizsgálatban kimutatták, hogy a dabigatrán legalább olyan hatékony, mint a K-vitamin antagonisták a stroke megelőzésében, anélkül, hogy fokozta volna a súlyos vérzést.

A szívkoszorúér-stentelésen átesett és aszpirinnel és klopidogrellel kombinált DAT-ra szoruló betegek körülbelül 6%-ának OAC-ra van szüksége a szív-, agyi és szisztémás thromboemboliás események csökkentése érdekében5. Ezért ezeknek a betegeknek hármas terápiára lesz szükségük, amely terápia fokozott vérzéses szövődményekkel jár. Bár a kizárólag klopidogrél nélkül adott fenprokumon nincs hatással az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregációra, kimutatták, hogy a fenprokumon jelentősen gyengíti a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását.

Az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció, amelyet többelektródos thrombocyta-aggregometriával (MEA) mértek, a klopidogrél-terápia hatékonyságának markere, és (i) a klopidogrélre adott alacsony válaszreakció (AUC ≥ 468) az ischaemiás események, például a stent trombózis növekedésével jár együtt. és (ii) a klopidogrélre fokozott válaszreakciót mutató betegeknél (AUC ≤ 188) magasabb a vérzési arány.

Ezért döntő fontosságú annak értékelése, hogy egy további antitrombotikus terápia, például a dabigatrán megváltoztatja-e a klopidogrél által közvetített ADP által kiváltott thrombocyta-aggregációt. Noha kimutatták, hogy a direkt trombin-gátló bivalirudin intravénás beadása tovább csökkenti az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregációt klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél, nem ismert, hogy a dabigatrán hatással van-e az ADP-indukált thrombocyta-aggregációra is.

A dabigatrán ADP-indukálta thrombocyta aggregációra gyakorolt ​​hatásának értékelésére a pitvarfibrillációban szenvedő betegeket randomizáljuk, akiknek szükségük van orális antikoaguláns és jelenlegi klopidogrél-kezelésre egy kéthetes dabigatrán vagy fenprokumon kezelésre, és feltételezzük, hogy a dabigatrán jobb, mint a fenprokumon. Az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció csökkentése. Azokat a betegeket, akiket nem kezelnek egyidejűleg klopidogrellel, egy másik, hasonló vizsgálati tervvel (Dabi ADP-1) végzett vizsgálatban vizsgálják.