Влияние дабигатрана и фенпрокумона на клопидогрел-опосредованную АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с фибрилляцией предсердий (Dabi-ADP-2)

Пероральные антикоагулянты с антагонистами витамина К (ОАК) являются стандартной терапией для снижения частоты инсульта у пациентов с мерцательной аритмией. Совсем недавно FDA одобрило прямой конкурентный ингибитор тромбина дабигатран для профилактики инсульта у пациентов с мерцательной аритмией. В крупном многоцентровом исследовании было показано, что дабигатран не менее эффективен, чем антагонисты витамина К, в профилактике инсульта без усиления массивного кровотечения.

Приблизительно 6 % пациентов, перенесших коронарное стентирование и нуждающихся в DAT с аспирином и клопидогрелем, нуждаются в дополнительном приеме ОАК для уменьшения сердечных, церебральных и системных тромбоэмболических осложнений5. Следовательно, этим пациентам потребуется тройная терапия, терапия, связанная с повышенным риском кровотечений. Хотя фенпрокумон, принимаемый без клопидогреля, не влияет на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, было показано, что фенпрокумон значительно ослабляет антитромбоцитарные эффекты клопидогреля.

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, измеряемая с помощью агрегометрии тромбоцитов с несколькими электродами (MEA), является маркером эффективности терапии клопидогрелом, и (i) низкий ответ (AUC ≥ 468) на клопидогрел был связан с увеличением ишемических событий, таких как тромбоз стента. и (ii) пациенты с усиленным ответом на клопидогрел (AUC ≤ 188) имеют более высокую частоту кровотечений.

Поэтому крайне важно оценить, изменяет ли дополнительная антитромботическая терапия, такая как дабигатран, клопидогрел-опосредованную АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Хотя было показано, что внутривенное введение прямого ингибитора тромбина бивалирудина дополнительно снижает АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов, получающих клопидогрел, неизвестно, влияет ли дабигатран также на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Чтобы оценить влияние дабигатрана на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, мы рандомизируем пациентов с фибрилляцией предсердий и потребностью в пероральных антикоагулянтах и ​​текущей терапии клопидогрелом для двухнедельного лечения либо дабигатраном, либо фенпрокумоном, и мы выдвигаем гипотезу, что дабигатран превосходит фенпрокумон в снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Пациенты, которые не получают сопутствующего лечения клопидогрелом, участвуют в другом исследовании с аналогичным дизайном (Dabi ADP-1).