慢性丙型肝炎病毒相关血小板减少症评估 E5501 的作用
2018年1月25日 更新者：Eisai Inc.
一项具有开放标签扩展的 II 期、随机、多中心、安慰剂对照、双盲、平行组研究，旨在评估 E5501 在患有慢性丙型肝炎病毒相关血小板减少症的受试者中的疗效、安全性和药代动力学抗病毒治疗的潜在候选人
通过测量需要抗病毒治疗的慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 相关血小板减少症受试者的血小板反应来评估 E5501 的疗效。
研究概览
详细说明
该研究分为三个阶段：预随机化（筛选）、随机化（核心研究）和开放标签扩展 (OLE)。
随机化阶段包括治疗期 A1 和 A2 以及随访期（对于那些没有继续进入 OLE 阶段的参与者）。
OLE 阶段包括治疗期 B1、B2 和 B3（取决于参与者进入 OLE 的时间）和跟进期。
如果合适，可能会跟踪参与者的持续病毒反应。
在核心研究（随机化阶段）中，参与者被随机分配（以 1:1:1:1 的比例）接受四种治疗（安慰剂或 avatrombopag [10mg、20mg 和 30mg]）中的一种，最长 21 天。
成功完成治疗期 A1（血小板计数 >=100x10^9/L）的参与者开始使用聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) α-2a 进行抗病毒治疗，并进入治疗期 A2。
血小板计数 >=150x10^9/L 的参与者开始抗病毒治疗并进入治疗期 B2，一旦他们的血小板计数恢复到可接受的水平，研究药物将被中断，然后最终以每天 10 毫克的剂量重新开始。
那些在 A1 治疗阶段 21 天后未被视为成功的患者退出核心研究（A 部分），并有资格在 B1 治疗阶段进入 OLE。
选择不参加 OLE 的参与者进入后续阶段。
在治疗期 A2 结束时，符合条件的参与者可以进入治疗期 B3 的 OLE。
在 OLE 阶段，进入开放标签治疗期 B1 的参与者开始使用 avatrombopag 每天一次治疗，剂量为 20 mg，无需滴定，持续长达 21 天。
一旦参与者的血小板计数足够，他们就会进入治疗期 B2。
有资格进入治疗期 B2 的参与者接受了 avatrombopag 和抗病毒治疗 13 周。
成功完成治疗期 A2 或 B2 的参与者可以继续接受最多 48 周的抗病毒治疗（包括治疗期 A2 或 B2 中的 13 周）和开放标签的 avatrombopag，具体由研究者决定。
在治疗期 B3 中，avatrombopag 的剂量被允许根据参与者的血小板计数反应在最小 5 mg 和最大 50 mg 的范围内向上或向下滴定。
在随访期间，参与者在单次 30 天随访或最后一剂阿伐曲波帕后整整 30 天的随访中被观察到。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国
- Health Care Consultants
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-
Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Metropolitan Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性
- 有生育能力的女性必须同意在开始研究药物之前的至少一个月经周期、整个研究期间以及最后一剂研究药物后的 30 天内使用高效避孕方法
- 患有慢性 HCV 相关血小板减少症（定义为血小板计数大于或等于 20x10^9/L 至 70x10^9/L）且需要抗病毒治疗的受试者
- 慢性 HCV 感染（定义为存在抗 HCV 抗体和可检测的血清 HCV RNA 水平）
- 终末期肝病评分大于或等于 24 的模型
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算出的肌酐清除率大于或等于 50 mL/分钟，证明肾功能良好
- 预期寿命大于或等于3个月
排除标准：符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 任何动脉或静脉血栓形成史，包括部分或完全血栓形成（例如中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、深静脉血栓形成或肺栓塞）、门静脉主干和门静脉分支的血栓形成（部分或完全），以及脾肠系膜系统任何部分的血栓形成
- 在筛选时或筛选前 30 天内通过多普勒超声检查检测到的当前门静脉血栓形成 (PVT) 和门静脉流速低于 15 厘米/秒的任何证据（根据修正案 02 修订）
- 任何已知的遗传性血栓形成性疾病家族史（例如 Leiden V 因子、抗凝血酶 III 缺乏症）
- 最近 6 个月内心肌梗死或无代偿性充血性心力衰竭的证据（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
- 合并感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或急性丙型肝炎
- 任何不能在第 1 次访视前停止的禁用伴随药物或治疗，例如，目前正在接受干扰素但不能在筛选前进行 4 周清除期的受试者，或在筛选前 1 周内接受影响血小板计数的血液制品的受试者（根据修正案 02 修订）
- 每周酒精摄入量大于 21 个单位（168 克）[男性] 和大于 14 个单位（112 克）[女性]
- 除慢性肝病外，任何已知的可导致血小板减少症的医学病症
- 肝细胞癌、转移性肝癌或肝移植史（根据第 01 号修正案修订）（根据第 02 号修正案修正）
- 特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 病史
- 骨髓增生异常综合征史
- 恶性贫血病史或维生素 B12 缺乏症（定义为低于正常 [LLN] 下限）但未患恶性贫血的受试者被排除在外（根据修正案 02 添加）
- 研究者认为可能影响受试者安全或研究行为的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病）的证据
- 有自杀未遂史的受试者
- 过去5年内有抑郁症住院史的受试者
- 当前患有任何严重或控制不佳的精神病或癫痫症的受试者
- 目前使用消遣性药物
- 在访问 1 之前的 30 天内参加过另一项研究的受试者
- 对 E5501 或任何抗 HCV 疗法或其成分过敏、不耐受或过敏的受试者
- 研究者认为会损害受试者安全完成研究的能力的任何过去或当前（根据修正案 01 修订）的医疗状况
- 计划在预计的研究过程中进行手术
- 患有任何会禁忌抗 HCV 治疗的身体状况或疾病的受试者（根据修正案 01 添加）
- 目前正在接受质子泵抑制剂 (PPI) 或 H2 拮抗剂治疗但在随机分组前至少 6 周未接受稳定剂量或在随机分组前 2 周以上未完成这些治疗的受试者（根据修正案添加） 01)
- 筛选时空腹胃泌素 17 血液水平超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（包括使用 PPI 或 H2 拮抗剂的受试者）（根据第 02 号修正案修订）
- 有胃萎缩病史的受试者（根据修正案 02 添加）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂（核心研究）
安慰剂将口服给药，每天一次，最多 21 天。
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ACTIVE_COMPARATOR：Avatrombopag 10 毫克（核心研究）
Avatrombopag 10 mg，每天口服一次，最好与食物一起服用长达 21 天。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：Avatrombopag 20 毫克（核心研究）
Avatrombopag 20 mg，每天口服一次，最好与食物一起服用长达 21 天。
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其他名称：
治疗期 A2、B2 和 B3 的参与者将接受抗病毒治疗 PEG-IFN、利巴韦林或特拉匹韦。
赞助商提供。
治疗期 A2、B2 和 B3 的参与者将接受抗病毒治疗 PEG-IFN、利巴韦林或特拉匹韦。
主办方提供
其他名称：
治疗期 A2、B2 和 B3 的参与者将接受抗病毒治疗 PEG-IFN、利巴韦林或特拉匹韦。
主办方提供
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：Avatrombopag 30 毫克（核心研究）
Avatrombopag 30 mg，每天口服一次，最好与食物一起服用长达 21 天。
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其他名称：
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实验性的：Avatrombopag（开放标签扩展）
Avatrombopag 将以 20 mg 的剂量开始，在开放标签延长 (OLE) 期间每天一次。
avatrombopag 的剂量将根据参与者的个体反应在最小 5 mg 和最大 50 mg 的范围内增加或减少，持续长达 48 周。
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其他名称：
治疗期 A2、B2 和 B3 的参与者将接受抗病毒治疗 PEG-IFN、利巴韦林或特拉匹韦。
赞助商提供。
治疗期 A2、B2 和 B3 的参与者将接受抗病毒治疗 PEG-IFN、利巴韦林或特拉匹韦。
主办方提供
其他名称：
治疗期 A2、B2 和 B3 的参与者将接受抗病毒治疗 PEG-IFN、利巴韦林或特拉匹韦。
主办方提供
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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核心研究 A1 治疗期第 21 天达到血小板反应（大于或等于 100 x 10^9/L）的参与者人数
大体时间：第 21 天的基线
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响应者定义为参与者在第 21 天时血小板计数大于或等于 100x10^9/L，平均基线血小板计数大于 20 x 10^9/L 至小于或等于 70 x 10^9/升。
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第 21 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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核心研究治疗期 A1 期间就诊局部血小板计数基线的变化
大体时间：第 7 天和第 14 天
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对于在之前就诊时达到血小板反应的受试者，使用最后一次观察结转 (LOCF) 方法估算缺失的血小板计数。
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第 7 天和第 14 天
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核心研究 A1 治疗期间从基线到第 21 天血小板计数大于 30 X 10^9/L 的参与者人数
大体时间：第 21 天的基线
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抽血以监测血小板计数。
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第 21 天的基线
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到核心研究 A1 期第 21 天开始抗病毒治疗的参与者人数
大体时间：第 21 天的基线
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在研究治疗的前 21 天期间抽血以监测血小板计数。
当达到大于或等于 100 X 10^9/L 的血小板计数时，开始抗病毒治疗。
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第 21 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Alireza Manhuchehri、Eisai Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月17日
首次发布 (估计)
2011年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月25日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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