Trombocytopenie související s chronickou hepatitidou C k vyhodnocení účinků E5501
25. ledna 2018 aktualizováno: Eisai Inc.
Randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá, paralelní skupinová studie fáze II s otevřeným rozšířením k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky E5501 u pacientů s chronickou trombocytopenií související s virem hepatitidy C, kteří jsou Potenciální kandidáti na antivirovou léčbu
Vyhodnotit účinnost E5501 měřením odpovědi krevních destiček u subjektů s chronickou trombocytopenií související s virem hepatitidy C (HCV), kteří vyžadují antivirovou léčbu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie měla tři fáze: předrandomizaci (screening), randomizaci (základní studie) a otevřené rozšíření (OLE).
Fáze randomizace zahrnovala období léčby A1 a A2 a období sledování (pro ty účastníky, kteří nepokračují do fáze OLE).
Fáze OLE zahrnovala období léčby B1, B2 a B3 (v závislosti na tom, kdy účastník vstoupil do OLE) a období sledování.
Je-li to vhodné, účastníci mohli být sledováni kvůli trvalé virové odpovědi.
V základní studii (fáze randomizace) byli účastníci randomizováni (v poměru 1:1:1:1), aby dostávali jednu ze čtyř léčeb (placebo nebo avatrombopag [10 mg, 20 mg a 30 mg] po dobu až 21 dnů.
Účastníci, kteří úspěšně dokončili léčebné období A1 (počet krevních destiček >=100x10^9/l), zahájili antivirovou léčbu pegylovaným interferonem (PEG-IFN) alfa-2a a postoupili do léčebného období A2.
Účastníci s počtem krevních destiček >=150x10^9/l zahájili antivirovou léčbu a postoupili do léčebného období B2, studované léčivo bylo přerušeno a nakonec znovu zahájeno na 10 mg denně, jakmile se počet krevních destiček vrátil na přijatelnou úroveň.
Ti, kteří nebyli považováni za úspěšné po 21 dnech v léčebné fázi A1, byli vyřazeni ze základní studie (část A) a byli způsobilí vstoupit do OLE v léčebném období B1.
Účastníci, kteří se rozhodli nevstoupit do OLE, vstoupili do následné fáze.
Na konci léčebného období A2 mohli způsobilí účastníci vstoupit do OLE v léčebném období B3.
Ve fázi OLE zahájili účastníci vstupující do otevřeného léčebného období B1 jednou denně léčbu avatrombopagem v dávce 20 mg bez titrace po dobu až 21 dnů.
Jakmile byl počet krevních destiček účastníka dostatečný, vstoupil do léčebného období B2.
Účastník způsobilý vstoupit do léčebného období B2 dostával avatrombopag a antivirovou léčbu po dobu 13 týdnů.
Účastníci, kteří úspěšně dokončili léčebné období A2 nebo B2, mohli pokračovat v antivirové léčbě až po dobu maximálně 48 týdnů (včetně 13 týdnů v léčebných obdobích A2 nebo B2) a otevřeném avatrombopagu, podle uvážení zkoušejícího.
V léčebném období B3 bylo umožněno titrovat dávku avatrombopagu nahoru nebo dolů v souladu s odpovědí počtu krevních destiček účastníka v rozmezí minimálně 5 mg a maximálně 50 mg.
V období následného sledování byli účastníci pozorováni buď na jedné 30denní následné návštěvě, nebo byli sledováni po celých 30 dní po poslední dávce avatrombopagu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Health Care Consultants
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Metropolitan Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy starší nebo rovnající se 18 letům
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu před zahájením studie, během celého období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.
- Subjekty s chronickou trombocytopenií související s HCV (definovanou jako počet krevních destiček vyšší nebo rovný 20x10^9/l až 70x10^9/l), kteří vyžadují antivirovou léčbu
- Chronická infekce HCV (definovaná jako přítomnost protilátek proti HCV a detekovatelné hladiny HCV RNA v séru)
- Model pro skóre konečného stádia onemocnění jater větší nebo rovné 24
- Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
- Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům
Kritéria vyloučení: Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti ve studii:
- Jakákoli anamnéza arteriální nebo žilní trombózy, včetně částečné nebo úplné trombózy (např. mozková mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie), trombóza (částečná nebo úplná) v hlavní portální žíle a větvích portální žíly a trombóza jakékoli části slezinně-mezenterického systému
- Jakékoli známky současné trombózy portální žíly (PVT) zjištěné dopplerovskou sonografií a průtokem portální žíly nižší než 15 cm/s při screeningu nebo během 30 dnů před screeningem (revidováno podle dodatku 02)
- Jakákoli známá rodinná anamnéza dědičných trombofilních poruch (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III)
- Důkaz infarktu myokardu za posledních 6 měsíců nebo nekompenzovaného městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
- Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo akutní hepatitidou C
- Jakékoli zakázané souběžné léky nebo terapie, které nelze přerušit návštěvou 1, např. subjekty, které v současné době dostávají interferon, kteří nemohou podstoupit 4týdenní vymývací období před screeningem, nebo subjekty, které dostávají krevní produkty ovlivňující počet krevních destiček během 1 týdne před screeningem ( revidováno podle dodatku 02)
- Týdenní příjem alkoholu vyšší než 21 jednotek (168 g) [muži] a více než 14 jednotek (112 g) [ženy]
- Jakýkoli známý zdravotní stav, jiný než chronické onemocnění jater, který může vést k trombocytopenii
- Historie hepatocelulárního karcinomu, metastatické rakoviny jater nebo transplantace jater (revidováno podle pozměňovacího návrhu 01) (revidováno podle pozměňovacího návrhu 02)
- Anamnéza idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)
- Myelodysplastický syndrom v anamnéze
- Zhoubná anémie v anamnéze nebo jedinci s nedostatkem vitaminu B12 (definovaný jako nižší než spodní hranice normálních hodnot [LLN]), u kterých nebyla perniciózní anémie vyloučena jako příčina (Přidáno podle změny 02)
- Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo provádění studie
- Subjekty s anamnézou pokusů o sebevraždu
- Subjekty s anamnézou hospitalizace pro depresi během posledních 5 let
- Subjekty s jakoukoli současnou závažnou nebo špatně kontrolovanou psychiatrickou poruchou nebo záchvatovou poruchou
- Současné užívání rekreačních drog
- Subjekty, které se zúčastnily jiné výzkumné studie během 30 dnů před návštěvou 1
- Subjekty s přecitlivělostí, intolerancí nebo alergií na E5501 nebo jakoukoli anti-HCV terapii nebo jejich složky
- Jakýkoli minulý nebo současný zdravotní stav (revidovaný podle dodatku 01), který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii
- Plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
- Subjekty, které mají jakýkoli zdravotní stav nebo onemocnění, které by kontraindikovaly léčbu anti-HCV terapií (přidáno podle dodatku 01)
- Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni inhibitory protonové pumpy (PPI) nebo terapií H2-antagonisty, ale nedostávali stabilní dávku po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 2 týdny před randomizací (přidáno podle dodatku 01)
- Hladiny gastrinu-17 v krvi nalačno přesahující 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu (včetně subjektů užívajících PPI nebo H2 antagonisty) (revidováno podle dodatku 02)
- Subjekty s anamnézou žaludeční atrofie (přidáno podle dodatku 02)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (základní studie)
Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu až 21 dnů.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 10 mg (základní studie)
Avatrombopag 10 mg se bude podávat perorálně jednou denně, nejlépe s jídlem po dobu až 21 dnů.
|
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 20 mg (základní studie)
Avatrombopag 20 mg se bude podávat perorálně jednou denně, nejlépe s jídlem po dobu až 21 dnů.
|
Ostatní jména:
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir.
Zajišťuje sponzor.
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir.
Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir.
Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 30 mg (základní studie)
Avatrombopag 30 mg se bude podávat perorálně jednou denně, nejlépe s jídlem po dobu až 21 dnů.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Avatrombopag (otevřené rozšíření)
Léčba avatrombopagem bude zahájena dávkou 20 mg jednou denně v období otevřeného prodloužení (OLE).
Dávka avatrombopagu bude titrována nahoru nebo dolů v souladu s individuální odpovědí účastníka, v rozmezí minimálně 5 mg a maximálně 50 mg po dobu až 48 týdnů.
|
Ostatní jména:
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir.
Zajišťuje sponzor.
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir.
Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir.
Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli odpovědi krevních destiček (větší než nebo rovno 100 x 10^9/l) do 21. dne léčebného období A1 základní studie
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Reagující osoba byla definována jako účastník s počtem krevních destiček vyšším nebo rovným 100x10^9/l do 21. dne počínaje průměrným výchozím počtem krevních destiček vyšším než 20 x 10^9/l až po méně než nebo rovný 70 x 10^9/L.
|
Výchozí stav do dne 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty místního počtu krevních destiček návštěvou během léčebného období A1 základní studie
Časové okno: Den 7 a den 14
|
Počty chybějících krevních destiček byly přičteny pomocí přístupu posledního přeneseného pozorování (LOCF) pro subjekty, které dosáhly odpovědi krevních destiček při předchozích návštěvách.
|
Den 7 a den 14
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli počtu krevních destiček většího než 30 x 10^9/l od výchozího stavu do dne 21 během léčebného období A1 základní studie
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Pro sledování počtu krevních destiček byly odebrány krevní odběry.
|
Výchozí stav do dne 21
|
|
Počet účastníků, kteří zahájili antivirovou léčbu do 21. dne období A1 základní studie
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Během prvních 21 dnů studijní léčby byly odebrány krevní odběry pro sledování počtu krevních destiček.
Když byl dosažen počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 X 10^9/l, byla zahájena antivirová léčba.
|
Výchozí stav do dne 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Alireza Manhuchehri, Eisai Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2011
První zveřejněno (ODHAD)
18. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
22. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Hematologická onemocnění
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Poruchy krevních destiček
- Hepatitida
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida C, chronická
- Trombocytopenie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Interferony
- Ribavirin
Další identifikační čísla studie
- E5501-G000-203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .