Krónikus hepatitis C vírussal összefüggő thrombocytopenia az E5501 hatásainak értékeléséhez
2018. január 25. frissítette: Eisai Inc.
Fázisú, randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat nyílt kiterjesztéssel, az E5501 hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére krónikus hepatitis C vírussal összefüggő thrombocytopeniában szenvedő betegeknél Lehetséges jelöltek vírusellenes kezelésre
Az E5501 hatékonyságának értékelése a thrombocyta-válasz mérésével krónikus hepatitis C vírussal (HCV) összefüggő thrombocytopeniában szenvedő betegeknél, akik vírusellenes kezelést igényelnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak három fázisa volt: prerandomizálás (szűrés), véletlenszerűsítés (alapvizsgálat) és nyílt címkés kiterjesztés (OLE).
A véletlenszerűsítési szakasz az A1 és A2 kezelési periódusokat, valamint egy követési időszakot tartalmazott (azoknak a résztvevőknek, akik nem folytatják az OLE fázist).
Az OLE-fázis tartalmazta a B1, B2 és B3 kezelési időszakot (attól függően, hogy a résztvevő mikor lépett be az OLE-be), valamint egy nyomon követési időszakot.
Lehetséges, hogy a résztvevőket nyomon követték a tartós vírusválasz tekintetében, ha szükséges.
A Core Study (randomizálási fázis) során a résztvevőket véletlenszerűen (1:1:1:1 arányban) négy kezelés egyikére (placebo vagy avatrombopag [10 mg, 20 mg és 30 mg]) kapták, legfeljebb 21 napig.
Azok a résztvevők, akik sikeresen befejezték az A1 kezelési periódust (thrombocytaszám >=100x10^9/L) pegilált interferon (PEG-IFN) alfa-2a-val kezdték a vírusellenes kezelést, és továbbhaladtak az A2 kezelési időszakra.
Azok a résztvevők, akiknek vérlemezkeszáma >=150x10^9/l, vírusellenes kezelést kezdtek, és a B2 kezelési periódusba léptek, a vizsgálati gyógyszert megszakították, majd végül napi 10 mg-mal újraindították, amint a vérlemezkeszámuk visszatért az elfogadható szintre.
Azokat, akiket az A1 kezelési fázisban 21 nap után nem tartottak sikeresnek, kivonták az alapvizsgálatból (A rész), és a B1 kezelési periódusban jogosultak voltak belépni az OLE-be.
Azok a résztvevők, akik úgy döntöttek, hogy nem lépnek be az OLE-be, beléptek a nyomon követési fázisba.
Az A2 kezelési időszak végén a jogosult résztvevők beléphettek az OLE-be a B3 kezelési időszakban.
Az OLE fázisban a B1 nyílt kezelési periódusba lépő résztvevők napi egyszeri 20 mg-os avatrombopag-kezelést kezdtek titrálás nélkül, legfeljebb 21 napig.
Miután a résztvevő vérlemezkeszáma elegendő volt, beléptek a B2 kezelési időszakba.
A B2 kezelési időszakra jogosult résztvevő 13 hétig avatrombopag és vírusellenes kezelésben részesült.
Azok a résztvevők, akik sikeresen befejezték az A2 vagy B2 kezelési időszakot, legfeljebb 48 hétig folytathatták az antivirális kezelést (beleértve az A2 vagy B2 kezelési periódusok 13 hetét) és a nyílt elrendezésű avatrombopag kezelést, a vizsgáló döntése alapján.
A B3 kezelési periódusban az avatrombopag adagját a résztvevő thrombocytaszámra adott válaszának megfelelően felfelé vagy lefelé titrálhatták, legalább 5 mg és maximum 50 mg tartományban.
Az utánkövetési időszakban a résztvevőket vagy egyetlen 30 napos utánkövetési vizit alkalmával látták, vagy az utolsó avatrombopag adag beadását követő 30 napig követték őket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- Health Care Consultants
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Metropolitan Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők
- A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak legalább egy menstruációs cikluson keresztül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a teljes vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig.
- Krónikus HCV-vel összefüggő thrombocytopeniában (20x10^9/l vagy 70x10^9/l közötti thrombocytaszám) szenvedő alanyok, akiknek vírusellenes kezelésre van szükségük
- Krónikus HCV fertőzés (anti-HCV antitestek jelenléte és kimutatható szérum HCV RNS szint)
- A végstádiumú májbetegség pontszámának modellje 24-nél nagyobb vagy egyenlő
- Megfelelő veseműködés, amelyet a Cockcroft és Gault képlet szerint 50 ml/perc vagy azzal egyenlő számított kreatinin-clearance bizonyít
- A várható élettartam 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő
Kizárási kritériumok: Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:
- Bármilyen anamnézisben szereplő artériás vagy vénás trombózis, beleértve a részleges vagy teljes trombózist (pl. stroke, átmeneti ischaemiás roham, miokardiális infarktus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia), trombózis (részleges vagy teljes) a fő portális vénában és a portális véna ágaiban, és a lép-mesenterialis rendszer bármely részének trombózisa
- Bármilyen bizonyíték a jelenlegi portális véna trombózisra (PVT), amelyet Doppler-szonográfiával észleltek, és a portális véna áramlási sebessége kevesebb, mint 15 cm/s a szűréskor vagy a szűrést megelőző 30 napon belül (a 02. módosítás szerint felülvizsgálva)
- Bármilyen ismert, örökletes thrombophiliás rendellenesség a családban (pl. V. faktor Leiden, antitrombin III-hiány)
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy kompenzálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya)
- Humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis B-vel vagy akut hepatitis C-vel való egyidejű fertőzés
- Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer vagy terápia, amelyet az 1. vizittel nem lehet abbahagyni, pl. olyan személyek, akik jelenleg interferont kapnak, és akik nem eshetnek át 4 hetes kiürülési időszakon a szűrés előtt, vagy olyan személyek, akik a szűrést megelőző 1 héten belül vérlemezkeszámot befolyásoló vérkészítményeket kapnak ( a 02. módosítás szerint felülvizsgálva)
- Heti alkoholfogyasztás több mint 21 egység (168 g) [férfi] és több mint 14 egység (112 g) [nő]
- Bármely ismert egészségügyi állapot, kivéve a krónikus májbetegséget, amely thrombocytopeniához vezethet
- Hepatocelluláris karcinóma, metasztatikus májrák vagy májátültetés anamnézisében (a 01. módosítás szerint felülvizsgálva) (a 02. módosítás szerint felülvizsgálva)
- Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) anamnézisében
- A myelodysplasiás szindróma története
- A kórtörténetben vészes vérszegénység vagy B12-vitamin-hiányban szenvedő alanyok (amelyek a normálérték alsó határánál alacsonyabbak [LLN]), akiknél nem fordult elő vészes vérszegénység, amelyet nem zártak ki okként (a 02. módosítás alapján hozzáadva)
- Klinikailag jelentős betegség (pl. szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség) bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálati magatartást
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében előfordultak öngyilkossági kísérletek
- Azok az alanyok, akik az elmúlt 5 évben depresszió miatt kórházi kezelésben részesültek
- Bármilyen súlyos vagy rosszul kontrollált pszichiátriai vagy görcsrohamos betegségben szenvedő alany
- A rekreációs drogok jelenlegi használata
- Azok az alanyok, akik az 1. látogatást megelőző 30 napon belül egy másik vizsgálatban vettek részt
- Az E5501-re vagy bármely anti-HCV terápiára vagy összetevőire túlérzékeny, intolerancia vagy allergiás személyek
- Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi (a 01. módosítás szerint felülvizsgált) egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére
- A tervezett vizsgálat során műtétet terveznek
- Alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapotuk vagy betegségük van, amelyek ellenjavallják a HCV-ellenes kezelést (a 01. módosítás alapján hozzáadva)
- Azok az alanyok, akiket jelenleg protonpumpa-gátlókkal (PPI) vagy H2-antagonista terápiával kezelnek, de nem kaptak stabil adagot legalább 6 hétig a randomizálás előtt, vagy nem fejezték be ezeket a terápiákat több mint 2 héttel a randomizálás előtt (a módosításhoz hozzáadva 01)
- Az éhomi gasztrin-17 vérszintje meghaladja a normál felső határ (ULN) 1,5-szeresét a szűréskor (beleértve a PPI-t vagy H2-antagonistákat szedő alanyokat is) (a 02. módosítás szerint felülvizsgálva)
- Alanyok, akiknek anamnézisében gyomorsorvadás szerepel (a 02. módosítás alapján hozzáadva)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (alapvizsgálat)
A placebót orálisan adják be, naponta egyszer, legfeljebb 21 napig.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 10 mg (alapvizsgálat)
Az Avatrombopag 10 mg-ot szájon át kell beadni, naponta egyszer, lehetőleg étkezés közben, legfeljebb 21 napig.
|
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 20 mg (alapvizsgálat)
Az Avatrombopag 20 mg-ot szájon át kell beadni, naponta egyszer, lehetőleg étkezés közben, legfeljebb 21 napig.
|
Más nevek:
Az A2, B2 és B3 kezelési periódusban részt vevőknek vírusellenes PEG-IFN, ribavirin vagy telaprevir kezelést kell kapniuk.
A szponzor biztosítja.
Az A2, B2 és B3 kezelési periódusban részt vevőknek vírusellenes PEG-IFN, ribavirin vagy telaprevir kezelést kell kapniuk.
A szponzor biztosítja
Más nevek:
Az A2, B2 és B3 kezelési periódusban részt vevőknek vírusellenes PEG-IFN, ribavirin vagy telaprevir kezelést kell kapniuk.
A szponzor biztosítja
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 30 mg (alapvizsgálat)
Az Avatrombopag 30 mg-ot szájon át kell beadni, naponta egyszer, lehetőleg étkezés közben, legfeljebb 21 napig.
|
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Avatrombopag (Open Label Extension)
Az Avatrombopag-kezelést napi egyszeri 20 mg-os adaggal kezdik a nyílt kiterjesztési (OLE) időszakban.
Az avatrombopag adagját a résztvevő egyéni válaszreakciójának megfelelően felfelé vagy lefelé titrálják, legalább 5 mg és maximum 50 mg tartományban, legfeljebb 48 hétig.
|
Más nevek:
Az A2, B2 és B3 kezelési periódusban részt vevőknek vírusellenes PEG-IFN, ribavirin vagy telaprevir kezelést kell kapniuk.
A szponzor biztosítja.
Az A2, B2 és B3 kezelési periódusban részt vevőknek vírusellenes PEG-IFN, ribavirin vagy telaprevir kezelést kell kapniuk.
A szponzor biztosítja
Más nevek:
Az A2, B2 és B3 kezelési periódusban részt vevőknek vírusellenes PEG-IFN, ribavirin vagy telaprevir kezelést kell kapniuk.
A szponzor biztosítja
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik vérlemezke-választ értek el (nagyobb vagy egyenlő, mint 100 x 10^9/l) az alapvizsgálat A1 kezelési időszakának 21. napjára
Időkeret: Alapállás a 21. naphoz
|
A válaszadónak azt a résztvevőt definiáltuk, akinek a vérlemezkeszáma a 21. napra 100x10^9/l vagy annál nagyobb, a 20 x 10^9/l-nél nagyobb átlagos kiindulási thrombocytaszámtól 70 x vagy annál kisebb értékig. 10^9/L.
|
Alapállás a 21. naphoz
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lokális vérlemezkeszám kiindulási értékének változása látogatás alapján az alapvizsgálat A1 kezelési periódusában
Időkeret: 7. és 14. nap
|
A hiányzó thrombocytaszámot az utolsó megfigyelés átvitele (LOCF) módszerrel imputáltuk azoknál az alanyoknál, akik a korábbi vizitek során thrombocyta-választ értek el.
|
7. és 14. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapottól a 21. napig 30 x 10^9/l-nél nagyobb vérlemezkeszámot értek el az alapvizsgálat A1 kezelési periódusában
Időkeret: Alapállás a 21. naphoz
|
A vérlemezkeszám ellenőrzésére vérvételt vettek.
|
Alapállás a 21. naphoz
|
|
Azon résztvevők száma, akik megkezdték a vírusellenes kezelést az alapvizsgálat A1 időszakának 21. napjáig
Időkeret: Alapállás a 21. naphoz
|
A vizsgálati kezelés első 21 napjában vért vettek a vérlemezkeszám ellenőrzésére.
Amikor a vérlemezkeszám elérte a 100 x 10^9/l vagy annál nagyobb értéket, vírusellenes kezelést kezdtünk.
|
Alapállás a 21. naphoz
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Alireza Manhuchehri, Eisai Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. február 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. május 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. május 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. május 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. február 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 25.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Hematológiai betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Vérlemezke-rendellenességek
- Májgyulladás
- Hepatitis C
- Hepatitis, krónikus
- Hepatitis C, krónikus
- Thrombocytopenia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Interferonok
- Ribavirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E5501-G000-203
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .