MK-1775 联合紫杉醇和卡铂对比紫杉醇和卡铂单独用于具有 P53 基因突变的铂敏感性卵巢肿瘤参与者的研究 (MK-1775-004)
2023年8月31日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项评估 MK-1775 联合紫杉醇和卡铂与单独使用紫杉醇和卡铂治疗铂敏感 p53 突变卵巢癌成年患者的随机 II 期研究
这是一项关于 MK-1775 联合紫杉醇加卡铂治疗具有 P53 突变的卵巢、输卵管和原发性腹膜肿瘤的安全性和有效性的研究。
在第 1 部分中，一小部分参与者将接受 MK-1775 以及紫杉醇和卡铂，以确定 MK-1775 对这种组合的耐受性。
在第 2 部分中，参与者将被随机分配接受 MK-1775 加紫杉醇和卡铂或安慰剂加紫杉醇和卡铂，以评估 MK-1775 与安慰剂相比的疗效。
该研究的主要假设（第 2 部分）是，根据增强的响应评估标准，在铂敏感 p53 突变卵巢癌参与者中联合使用 MK-1775 和紫杉醇加卡铂将改善无进展生存期 (PFS)肿瘤版本 1.1（增强型 RECIST 1.1）与单独使用紫杉醇加卡铂治疗的参与者相比。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
136
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的非低级别、非交界性（低恶性潜能）卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，在紫杉醇/铂类药物治疗后进展。
- 对铂敏感的疾病。 放射学进展必须在最近的铂类治疗完成后 6 个月或更长时间发生。
- 可测量的疾病。
- 可用的肿瘤样本。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状况≤1。
- 足够的器官功能。
排除标准：
- 在研究过程中怀孕或打算怀孕。
- 在接受第一剂研究药物后的 28 天内参与使用研究化合物或设备进行的研究。
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 原发性中枢神经系统肿瘤。
- 已知对潜在研究治疗的成分（紫杉醇、卡铂、MK-1775）或其类似物（即 cremophor、甘露醇等）。
- 参与者需要使用可代谢、抑制或诱导细胞色素 P450 3A (CYP3A4) 的药物或产品。
- 正在进行的周围神经病变≥2 级且与之前的治疗相关。
- 已知的精神或物质滥用障碍。
- 经常使用（包括“消遣性使用”）任何非法药物或最近（在过去一年内）吸毒或酗酒。
- 艾滋病毒阳性。
- 活动性乙型或丙型肝炎。
- 有症状的腹水或胸腔积液。
- 提示 Li Fraumeni 综合症的临床病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：adavosertib 225 mg + 紫杉醇 + 卡铂
在开放标签磨合期间，参与者从第 1 周期（周期 = 21 天）的第 1 天开始每天两次 (BID) 接受 225 mg adavosertib，总共 5 剂。
参与者接受adavosertib联合紫杉醇（175 mg/m2）和卡铂（曲线下面积[AUC] 5）。
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紫杉醇，在每个 3 周周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注
其他名称：
卡铂，在每 3 周周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
Adavosertib 胶囊，口服，每天两次 (BID)，从每个 3 周周期的第 1 天开始，总共 5 剂
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：adavosertib 225 mg + 紫杉醇 + 卡铂
在第 2 部分期间，参与者从每个 21 天周期的第一天开始每天两次接受 225 mg adavosertib，总共 5 剂。
参与者接受adavosertib联合紫杉醇（175 mg/m2）和卡铂（AUC 5）。
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紫杉醇，在每个 3 周周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注
其他名称：
卡铂，在每 3 周周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
Adavosertib 胶囊，口服，每天两次 (BID)，从每个 3 周周期的第 1 天开始，总共 5 剂
其他名称：
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安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂 + 紫杉醇 + 卡铂
在第 2 部分中，参与者从每个 21 天周期的第一天开始 BID 接受与 adavosertib 相匹配的安慰剂，总共 5 剂。
参与者接受安慰剂联合紫杉醇 (175 mg/m2) 和卡铂 (AUC 5)。
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紫杉醇，在每个 3 周周期的第 1 天静脉内 (IV) 输注
其他名称：
卡铂，在每 3 周周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
adavosertib 的安慰剂，胶囊，口服，BID 共 5 剂，从每个 3 周周期的第 1 天开始
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分：独立放射学评论基于实体瘤增强反应评估标准 1.1 版（增强型 RECIST 1.1）的周数中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 57 个月
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PFS 被定义为从随机化到疾病进展（基于盲法独立中央放射学审查）或死亡的时间，以较早发生者为准。
在治疗期间每 6 周通过诊断解剖成像评估肿瘤反应，并根据增强的 RECIST 1.1 标准进行客观反应评估。
根据增强的 RECIST 1.1，进行性疾病是出现一个或多个新病灶，或目标病灶体积总和明确增加且两者 1) 所有目标病灶体积总和 (SOV) 增加 >20%（以最低点作为参考）和 2) 大于赞助商和/或其指定人员估计的测量值变异性的两倍。
仅使用 Kaplan-Meier 方法对第 2 部分参与者的 PFS 进行了分析，中位 PFS 以周为单位报告。
根据协议，第 1 部分参与者不包括在该分析中。
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长达 57 个月
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第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在第 1 部分的第 1 周期（前 21 天）
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在第 1 部分的第一个 21 天周期内评估的 DLT 被定义为符合预先定义的严重性标准的毒性，可能、可能或肯定与三联疗法相关，并且可能导致给定剂量的变化。
血液学 DLT 包括 3 级或 4 级中性粒细胞减少伴发热 >38.5°C 和/或需要抗生素或抗真菌治疗的感染，以及任何 4-5 级血液学毒性，但 4 级贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少持续 < 7 天，并且血小板减少症持续时间 <4 天，除非需要输注血小板。
非血液学 DLT 定义为任何 Gr 3、4 或 5 非血液学毒性，除了：由研究者和赞助商判断的 Gr 3 恶心、呕吐、腹泻或脱水发生在不充分遵守支持性护理措施的情况下，持续时间少于 48小时、任何级别的脱发、未充分治疗的超敏反应，或临床上不显着、可治疗或可逆的实验室异常。
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在第 1 部分的第 1 周期（前 21 天）
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第 1 部分和第 2 部分：经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：第 1 部分：第 1 天到后期研究（共 286 天）。第 2 部分：第 1 天到后期研究（共 479 天）
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AE 被定义为与使用赞助商产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
与使用申办者产品暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
报告每个治疗组经历至少一次 AE 的参与者百分比。
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第 1 部分：第 1 天到后期研究（共 286 天）。第 2 部分：第 1 天到后期研究（共 479 天）
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第 1 部分和第 2 部分：因 AE 中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：第 1 部分：第 1 天到后期研究（共 286 天）。第 2 部分：第 1 天到后期研究（共 479 天）
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AE 被定义为与使用赞助商产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
与使用申办者产品暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
每个治疗组都报告了因 AE 而停止研究治疗（紫杉醇、卡铂或 MK-1775）的参与者百分比。
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第 1 部分：第 1 天到后期研究（共 286 天）。第 2 部分：第 1 天到后期研究（共 479 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：独立放射学审查基于 RECIST 1.1 和癌症抗原 125 (CA-125) 水平的妇科癌症组间 (GCIG) 标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 57 个月
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 的成像和根据 GCIC 标准的血清标志物 CA-125 水平，其最佳反应被确认为部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的参与者的百分比。
CR 由 RECIST 1.1 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 由 RECIST 1.1 定义为目标病灶的直径总和 (SOD) 至少减少 30%，以基线 SOD 为参考。
如果预处理样品的 CA-125 水平降低≥50%，则根据 CA-125 发生反应。
响应必须已经确认并保持至少 28 天。
仅当参与者的治疗前样本≥正常上限的 2 倍且在开始治疗前 2 周内时，他们才能根据 CA-125 进行评估。
此分析仅包括可评估的第 1 部分参与者。
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长达 57 个月
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第 2 部分：独立放射学评论基于 RECIST 1.1 的周数中位 PFS
大体时间：长达 57 个月
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PFS 被定义为从随机化到疾病进展（基于盲法独立中央放射学审查）或死亡的时间，以较早发生者为准。
在治疗期间每 6 周通过诊断解剖成像评估肿瘤反应，并根据 RECIST 1.1 标准进行客观反应评估。
根据 RECIST 1.1，进行性疾病是出现一个或多个新病灶，或以最低值（自治疗开始以来记录的最小 SOD）为参考的目标病灶直径 (SOD) 总和增加 ≥ 20%。
使用 Kaplan-Meier 方法对第 2 部分中所有随机参与者的 PFS 进行了分析，并以周为单位报告了中位 PFS。
根据协议，第 1 部分参与者不包括在该分析中。
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长达 57 个月
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第 2 部分：独立放射学审查基于增强的 RECIST 1.1 和 CA125 级别的每个 GCIG 标准的 ORR
大体时间：长达 57 个月
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ORR 定义为根据增强的 RECIST 1.1 成像和根据 GCIC 标准的血清标志物 CA-125 水平，对确认 PR 或 CR 具有最佳反应的参与者百分比。
CR 由增强的 RECIST 1.1 定义为所有目标病灶的消失。
任何病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米。
PR 由增强型 RECIST 1.1 定义为目标病灶的 SOV 降低≥30%，以参考基线 SOV 为参考。
如果预处理样本的 CA-125 水平降低≥50%，则根据 CA-125 发生反应。
反应必须得到确认并维持 ≥ 28 天。
仅当参与者的治疗前样本≥正常上限的 2 倍且在开始治疗前 2 周内时，他们才能根据 CA-125 进行评估。
分析了第 2 部分中的所有随机参与者。
根据协议，第 1 部分参与者不包括在该分析中。
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长达 57 个月
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第 2 部分：以月为单位的中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 57 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，以月为单位报告。
在分析时没有记录死亡的参与者在最后一次已知活着的日期被删失。
对于此终点，分析了第 2 部分中的所有随机参与者。
根据协议，第 1 部分参与者未进行 OS 评估。
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长达 57 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月26日
初级完成 (实际的)
2016年8月8日
研究完成 (实际的)
2016年8月8日
研究注册日期
首次提交
2011年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月19日
首次发布 (估计的)
2011年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月31日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1775-004
- 2011-002803-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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