Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MK-1775 i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin versus paklitaksel og karboplatin alene for deltakere med platinasensitive eggstokksvulster med P53-genmutasjonen (MK-1775-004)

31. august 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomisert fase II-studie som evaluerer MK-1775 i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin versus paklitaksel og karboplatin alene hos voksne pasienter med platinasensitiv p53 mutant eggstokkreft

Dette er en studie av sikkerheten og effekten av MK-1775 i kombinasjon med paklitaksel pluss karboplatin ved behandling av ovarie-, eggleder- og primære peritoneale svulster med P53-mutasjonen. I del 1 vil en liten gruppe deltakere motta MK-1775 sammen med paklitaksel pluss karboplatin for å fastslå toleransen til MK-1775 med denne kombinasjonen. I del 2 vil deltakerne bli tilfeldig tildelt enten MK-1775 pluss paklitaksel og karboplatin ELLER placebo pluss paklitaksel og karboplatin for å vurdere effekten av MK-1775 sammenlignet med placebo. Den primære hypotesen for studien (del 2) er at administrering av MK-1775 i kombinasjon med paklitaksel pluss karboplatin hos deltakere med platinasensitiv p53 mutant eggstokkreft vil resultere i forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til forbedrede responsevalueringskriterier i solid Tumorer versjon 1.1 (forbedret RECIST 1.1) sammenlignet med deltakere behandlet med paklitaksel pluss karboplatin alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet ikke-lavgradig, ikke-borderline (lavt malignt potensial) kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft som har utviklet seg etter paklitaksel/platinabasert behandling.
  • Platinasensitiv sykdom. Radiologisk progresjon må ha skjedd 6 måneder eller mer etter fullføring av den siste platinabaserte behandlingen.
  • Målbar sykdom.
  • Tilgjengelige tumorprøve(r).
  • Ytelsesstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller intensjon om å bli gravid i løpet av studiet.
  • Deltakelse i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 28 dager etter mottak av første dose med studiemedisin.
  • Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Primær CNS-svulst.
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for komponentene i potensiell studieterapi (paklitaksel, karboplatin, MK-1775) eller dets analoger (dvs. cremophor, mannitol, etc.).
  • Deltakeren krever bruk av medisiner eller produkter som metaboliseres av, eller hemmer eller induserer Cytokrom P450 3A (CYP3A4).
  • Pågående perifere nevropatier ≥Grad 2 og relatert til tidligere behandling.
  • Kjente psykiatriske eller ruslidelser.
  • Regelmessig bruk (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller nyere historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
  • HIV-positiv.
  • Aktiv hepatitt B eller C.
  • Symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
  • Klinisk historie som tyder på Li Fraumeni syndrom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: adavosertib 225 mg + paklitaksel + karboplatin
Under den åpne innkjøringen får deltakerne 225 mg adadosertib to ganger daglig (BID) fra dag 1 av syklus 1 (syklus=21 dager) for totalt 5 doser. Deltakerne får adavosertib i kombinasjon med paklitaksel (175 mg/m2) og karboplatin (areal under kurven [AUC] 5).
Legemiddel: paklitaksel
paklitaksel, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: karboplatin
karboplatin, IV infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: adadosertib
Adavosertib kapsler, oralt, to ganger daglig (BID) for totalt 5 doser som starter på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • MK-1775
Eksperimentell: Del 2: adavosertib 225 mg + paklitaksel + karboplatin
I løpet av del 2 mottar deltakerne 225 mg adadavosertib to ganger daglig med start på dag 1 av hver 21-dagers syklus for totalt 5 doser. Deltakerne får adavosertib i kombinasjon med paklitaksel (175 mg/m2) og karboplatin (AUC 5).
Legemiddel: paklitaksel
paklitaksel, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: karboplatin
karboplatin, IV infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: adadosertib
Adavosertib kapsler, oralt, to ganger daglig (BID) for totalt 5 doser som starter på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • MK-1775
Placebo komparator: Del 2: Placebo + paklitaksel + karboplatin
I løpet av del 2 får deltakerne matchet placebo til adavosertib BID fra dag 1 av hver 21-dagers syklus for totalt 5 doser. Deltakerne får placebo i kombinasjon med paklitaksel (175 mg/m2) og karboplatin (AUC 5).
Legemiddel: paklitaksel
paklitaksel, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: karboplatin
karboplatin, IV infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: Placebo
placebo til adadosertib, kapsel, oralt, BID for totalt 5 doser, med start på dag 1 i hver 3-ukers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Median progresjonsfri overlevelse (PFS) i uker basert på evalueringskriterier for forbedret respons i solide svulster versjon 1.1 (Enhanced RECIST 1.1) av Independent Radiology Review
Tidsramme: Inntil 57 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til progressiv sykdom (basert på blindet uavhengig sentral radiologisk gjennomgang) eller død, avhengig av hva som skjedde tidligere. Tumorrespons ble evaluert hver 6. uke under behandling ved diagnostisk anatomisk avbildning, og objektive responsvurderinger ble utført basert på forbedrede RECIST 1.1-kriterier. I henhold til forbedret RECIST 1.1 var progressiv sykdom utseendet av en eller flere nye lesjoner, ELLER en entydig økning i summen av mållesjonsvolumer med både 1) >20 % økning i summen av volumer (SOV) av alle mållesjoner ( tar som referanse nadir) og 2) større enn to ganger variasjonen til målingene estimert av sponsoren og/eller dens utpekte. PFS ble analysert for del 2-deltakere kun ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og median PFS ble rapportert i uker. Per protokoll ble del 1-deltakere ikke inkludert i denne analysen.
Inntil 57 måneder
Del 1: Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Under syklus 1 av del 1 (første 21 dager)
DLT-er vurdert i løpet av den første 21-dagers syklusen i del 1 og definert som toksisiteter som oppfylte forhåndsdefinerte alvorlighetskriterier, var muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til triplettbehandling, og kan muligens resultere i en endring i den gitte dosen. Hematologiske DLT inkluderte grad (Gr) 3 eller Gr 4 nøytropeni med feber >38,5°C og/eller infeksjon som krever antibiotika- eller anti-soppbehandling, og enhver hematologisk toksisitet Gr 4-5 UNNTATT Gr 4 anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni som varer < 7 dager, og trombocytopeni som varer <4 dager, bortsett fra dersom blodplatetransfusjon var nødvendig. Ikke-hematologisk DLT definert som enhver Gr 3, 4 eller 5 ikke-hematologisk toksisitet UNNTATT: Gr 3 kvalme, oppkast, diaré eller dehydrering bedømt av etterforsker og SPONSOR å oppstå ved utilstrekkelig etterlevelse av støttende behandlingstiltak og vare i mindre enn 48 timer, alopesi av enhver grad, utilstrekkelig behandlede overfølsomhetsreaksjoner, eller klinisk ikke-signifikante, behandlingsbare eller reversible laboratorieavvik.
Under syklus 1 av del 1 (første 21 dager)
Del 1 og 2: Prosentandel av deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til og med Post Study (totalt 286 dager). Del 2: Dag 1 til og med poststudie (totalt 479 dager)
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkter, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som opplevde minst én AE ble rapportert for hver behandlingsarm.
Del 1: Dag 1 til og med Post Study (totalt 286 dager). Del 2: Dag 1 til og med poststudie (totalt 479 dager)
Del 1 og 2: Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til og med Post Study (totalt 286 dager). Del 2: Dag 1 til og med poststudie (totalt 479 dager)
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkter, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen (paklitaksel, karboplatin eller MK-1775) på grunn av en AE ble rapportert for hver behandlingsarm.
Del 1: Dag 1 til og med Post Study (totalt 286 dager). Del 2: Dag 1 til og med poststudie (totalt 479 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objektiv responsrate (ORR) Per Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) kriterier basert på både RECIST 1.1 og Cancer Antigen 125 (CA-125) nivå av uavhengig radiologigjennomgang
Tidsramme: Inntil 57 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste respons var bekreftet partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert både på bildediagnostikk per RECIST 1.1 og på serummarkør CA-125-nivå i henhold til GCIC-kriterier. CR ble definert av RECIST 1.1 som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert av RECIST 1.1 som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene (SOD) av mållesjoner, med utgangspunkt i SOD som referanse. En respons i henhold til CA-125 hadde oppstått hvis det var ≥50 % reduksjon i CA-125-nivåer fra en forbehandlingsprøve. Svaret må ha blitt bekreftet og opprettholdt i minst 28 dager. Deltakerne kunne bare evalueres i henhold til CA-125 hvis de hadde en prøve før behandling som var ≥2 ganger øvre normalgrense og innen 2 uker før behandlingsstart. Kun evaluerbare del 1-deltakere ble inkludert i denne analysen.
Inntil 57 måneder
Del 2: Median PFS i uker basert på RECIST 1.1 av Independent Radiology Review
Tidsramme: Inntil 57 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til progressiv sykdom (basert på blindet uavhengig sentral radiologisk gjennomgang) eller død, avhengig av hva som skjedde tidligere. Tumorrespons ble evaluert hver 6. uke under behandling ved diagnostisk anatomisk avbildning og objektive responsvurderinger ble utført basert på RECIST 1.1-kriterier. I henhold til RECIST 1.1 var progressiv sykdom utseendet av en eller flere nye lesjoner, ELLER en ≥20 % økning i summen av mållesjonsdiametre (SOD) med som referanse nadir (minste SOD registrert siden behandlingen startet). PFS ble analysert for alle randomiserte deltakere i del 2 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og median PFS ble rapportert i uker. Per protokoll ble del 1-deltakere ikke inkludert i denne analysen.
Inntil 57 måneder
Del 2: ORR Per GCIG-kriterier basert på både forbedret RECIST 1.1 og CA125-nivå av uavhengig radiologigjennomgang
Tidsramme: Inntil 57 måneder
ORR definert som prosentandelen av deltakerne med best respons av bekreftet PR eller CR basert både på bildediagnostikk per forsterket RECIST 1.1 og på serummarkør CA-125-nivå i henhold til GCIC-kriterier. CR definert av forbedret RECIST 1.1 som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert av forsterket RECIST 1.1 som ≥30 % reduksjon i SOV for mållesjoner, tatt som referanse baseline SOV. Respons i henhold til CA-125 hadde oppstått hvis det var ≥50 % reduksjon i CA-125-nivåer fra prøven før behandling. Svaret må ha blitt bekreftet og opprettholdt i ≥28 dager. Deltakerne kunne bare evalueres i henhold til CA-125 hvis de hadde en prøve før behandling som var ≥2 ganger øvre normalgrense og innen 2 uker før behandlingsstart. Alle randomiserte deltakere i del 2 ble analysert. Per protokoll ble del 1-deltakere ikke inkludert i denne analysen.
Inntil 57 måneder
Del 2: Median total overlevelse (OS) i måneder
Tidsramme: Inntil 57 måneder
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, rapportert i måneder. Deltakere uten dokumentert død på analysetidspunktet ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live. For dette endepunktet ble alle randomiserte deltakere i del 2 analysert. Per protokoll ble del 1-deltakere ikke evaluert for OS.
Inntil 57 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

8. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2011

Først lagt ut (Antatt)

20. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere