Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van MK-1775 in combinatie met paclitaxel en carboplatine versus paclitaxel en carboplatine alleen voor deelnemers met platinagevoelige ovariumtumoren met de P53-genmutatie (MK-1775-004)

31 augustus 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van MK-1775 in combinatie met paclitaxel en carboplatine versus alleen paclitaxel en carboplatine bij volwassen patiënten met platinagevoelige p53-gemuteerde eierstokkanker

Dit is een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van MK-1775 in combinatie met paclitaxel plus carboplatine bij de behandeling van ovarium-, eileider- en primaire peritoneale tumoren met de P53-mutatie. In deel 1 krijgt een kleine groep deelnemers MK-1775 samen met paclitaxel plus carboplatine om de verdraagbaarheid van MK-1775 met deze combinatie vast te stellen. In deel 2 worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan ofwel MK-1775 plus paclitaxel en carboplatine OF placebo plus paclitaxel en carboplatine om de werkzaamheid van MK-1775 in vergelijking met placebo te beoordelen. De primaire hypothese van de studie (deel 2) is dat toediening van MK-1775 in combinatie met paclitaxel plus carboplatine bij deelnemers met platinagevoelige p53-gemuteerde eierstokkanker zal resulteren in een verbetering van de progressievrije overleving (PFS) volgens de verbeterde responsevaluatiecriteria in vaste stof. Tumoren versie 1.1 (verbeterde RECIST 1.1) in vergelijking met deelnemers die alleen met paclitaxel plus carboplatine werden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde niet-laaggradige, niet-borderline (laag maligne potentieel) ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die is gevorderd na therapie op basis van paclitaxel/platina.
  • Platinum-gevoelige ziekte. Radiologische progressie moet 6 maanden of langer na voltooiing van de meest recente op platina gebaseerde behandeling zijn opgetreden.
  • Meetbare ziekte.
  • Beschikbare tumormonster(s).
  • Prestatiestatus van ≤1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of de intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
  • Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen 28 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
  • Primaire CZS-tumor.
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor de componenten van mogelijke onderzoekstherapie (paclitaxel, carboplatine, MK-1775) of zijn analogen (d.w.z. cremophor, mannitol, enz.).
  • Deelnemer vereist het gebruik van medicijnen of producten die worden gemetaboliseerd door Cytochroom P450 3A (CYP3A4), of deze remmen of induceren.
  • Aanhoudende perifere neuropathieën ≥Graad 2 en gerelateerd aan eerdere behandeling.
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen.
  • Regelmatig gebruik (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
  • Hiv-positief.
  • Actieve hepatitis B of C.
  • Symptomatische ascites of pleurale effusie.
  • Klinische geschiedenis suggestief voor het Li Fraumeni-syndroom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: adavosertib 225 mg + paclitaxel + carboplatine
Tijdens de open-label run-in ontvangen deelnemers tweemaal daags 225 mg adavosertib, beginnend op dag 1 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen), voor een totaal van 5 doses. Deelnemers krijgen adavosertib in combinatie met paclitaxel (175 mg/m2) en carboplatine (area under the curve [AUC] 5).
Geneesmiddel: paclitaxel
paclitaxel, intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: carboplatine
carboplatine, intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • paraplatine
Geneesmiddel: adavosertib
Adavosertib-capsules, oraal, tweemaal daags (BID) voor een totaal van 5 doses, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • MK-1775
Experimenteel: Deel 2: adavosertib 225 mg + paclitaxel + carboplatine
Tijdens deel 2 ontvangen de deelnemers 225 mg adavosertib BID, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, voor een totaal van 5 doses. Deelnemers krijgen adavosertib in combinatie met paclitaxel (175 mg/m2) en carboplatine (AUC 5).
Geneesmiddel: paclitaxel
paclitaxel, intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: carboplatine
carboplatine, intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • paraplatine
Geneesmiddel: adavosertib
Adavosertib-capsules, oraal, tweemaal daags (BID) voor een totaal van 5 doses, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • MK-1775
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo + paclitaxel + carboplatine
Tijdens deel 2 ontvangen de deelnemers een placebo en adavosertib BID, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, voor een totaal van 5 doses. Deelnemers krijgen placebo in combinatie met paclitaxel (175 mg/m2) en carboplatine (AUC 5).
Geneesmiddel: paclitaxel
paclitaxel, intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: carboplatine
carboplatine, intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • paraplatine
Geneesmiddel: Placebo
placebo naar adavosertib, capsule, oraal, BID voor een totaal van 5 doses, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: Mediane progressievrije overleving (PFS) in weken op basis van Enhanced Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (Enhanced RECIST 1.1) door Independent Radiology Review
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte (gebaseerd op geblindeerde onafhankelijke centrale radiologische beoordeling) of overlijden, afhankelijk van wat zich eerder voordeed. De tumorrespons werd elke 6 weken tijdens de behandeling geëvalueerd door middel van diagnostische anatomische beeldvorming en objectieve responsbeoordelingen werden uitgevoerd op basis van verbeterde RECIST 1.1-criteria. Volgens verbeterde RECIST 1.1 was progressieve ziekte het verschijnen van een of meer nieuwe laesies OF een ondubbelzinnige toename van de som van de doellaesievolumes met beide 1) >20% toename van de som van volumes (SOV) van alle doellaesies ( het dieptepunt als referentie nemend) en 2) meer dan twee keer de variabiliteit van de metingen geschat door de sponsor en/of zijn vertegenwoordigers. PFS werd alleen geanalyseerd voor deel 2-deelnemers met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de mediane PFS werd gerapporteerd in weken. Volgens protocol werden deel 1-deelnemers niet meegenomen in deze analyse.
Tot 57 maanden
Deel 1: aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 van deel 1 (eerste 21 dagen)
DLT's beoordeeld tijdens de eerste cyclus van 21 dagen van deel 1 en gedefinieerd als toxiciteiten die voldeden aan vooraf gedefinieerde criteria voor ernst, waren mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan triplet-therapie en zouden mogelijk kunnen resulteren in een verandering in de gegeven dosis. Hematologische DLT's omvatten graad (Gr) 3 of Gr 4 neutropenie met koorts > 38,5°C en/of infectie die antibiotica of antischimmelbehandeling vereist, en elke Gr 4-5 hematologische toxiciteit BEHALVE Gr 4 anemie, leukopenie, lymfopenie, neutropenie die < 7 dagen en trombocytopenie die <4 dagen aanhoudt, behalve als een trombocytentransfusie nodig was. Niet-hematologische DLT gedefinieerd als elke Gr 3, 4 of 5 niet-hematologische toxiciteit BEHALVE: Gr 3 misselijkheid, braken, diarree of uitdroging waarvan door de onderzoeker en SPONSOR wordt vastgesteld dat deze optreden bij onvoldoende naleving van ondersteunende zorgmaatregelen en duren minder dan 48 uren, alopecia van welke graad dan ook, onvoldoende behandelde overgevoeligheidsreacties of klinisch niet-significante, behandelbare of reversibele laboratoriumafwijkingen.
Tijdens cyclus 1 van deel 1 (eerste 21 dagen)
Deel 1 en 2: Percentage deelnemers dat een ongewenst voorval (AE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Deel 1: Dag 1 tot en met Post Study (286 dagen in totaal). Deel 2: Dag 1 tot en met Post Study (479 dagen in totaal)
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de producten van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR was ook een AE. Het percentage deelnemers dat ten minste één AE had ervaren, werd voor elke behandelingsarm gerapporteerd.
Deel 1: Dag 1 tot en met Post Study (286 dagen in totaal). Deel 2: Dag 1 tot en met Post Study (479 dagen in totaal)
Deel 1 en 2: Percentage deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Deel 1: Dag 1 tot en met Post Study (286 dagen in totaal). Deel 2: Dag 1 tot en met Post Study (479 dagen in totaal)
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de producten van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR was ook een AE. Het percentage deelnemers dat stopte met de studiebehandeling (paclitaxel, carboplatine of MK-1775) vanwege een AE werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm.
Deel 1: Dag 1 tot en met Post Study (286 dagen in totaal). Deel 2: Dag 1 tot en met Post Study (479 dagen in totaal)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Objectief responspercentage (ORR) per gynaecologische kankerintergroep (GCIG)-criteria op basis van zowel RECIST 1.1- als kankerantigeen 125 (CA-125)-niveau door onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste respons een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) of complete respons (CR) was, zowel op basis van beeldvorming volgens RECIST 1.1 als op serummarker CA-125-niveau volgens GCIC-criteria. CR werd door RECIST 1.1 gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad. PR werd door RECIST 1.1 gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters (SOD) van doellaesies, waarbij de baseline SOD als referentie werd genomen. Er was een respons volgens CA-125 opgetreden als er ≥50% afname was in CA-125-spiegels van een voorbehandelingsmonster. De respons moet minimaal 28 dagen zijn bevestigd en behouden. Deelnemers konden alleen worden beoordeeld volgens CA-125 als ze een voorbehandelingsmonster hadden dat ≥ 2 keer de bovengrens van normaal was en binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling. Alleen evalueerbare deel 1-deelnemers werden in deze analyse opgenomen.
Tot 57 maanden
Deel 2: Mediane PFS in weken op basis van RECIST 1.1 door Independent Radiology Review
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte (gebaseerd op geblindeerde onafhankelijke centrale radiologische beoordeling) of overlijden, afhankelijk van wat zich eerder voordeed. De tumorrespons werd elke 6 weken tijdens de behandeling geëvalueerd door middel van diagnostische anatomische beeldvorming en objectieve responsbeoordelingen werden uitgevoerd op basis van RECIST 1.1-criteria. Volgens RECIST 1.1 was progressieve ziekte het verschijnen van een of meer nieuwe laesies OF een toename van ≥20% in de som van de doellaesiediameters (SOD), waarbij de nadir (de kleinste SOD geregistreerd sinds de start van de behandeling) als referentie werd genomen. PFS werd geanalyseerd voor alle gerandomiseerde deelnemers in deel 2 met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de mediane PFS werd gerapporteerd in weken. Volgens protocol werden deel 1-deelnemers niet meegenomen in deze analyse.
Tot 57 maanden
Deel 2: ORR volgens GCIG-criteria gebaseerd op zowel verbeterd RECIST 1.1- als CA125-niveau door onafhankelijke radiologiebeoordeling
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste respons van bevestigde PR of CR op basis van zowel beeldvorming volgens verbeterde RECIST 1.1 als op serummarker CA-125-niveau volgens GCIC-criteria. CR gedefinieerd door verbeterde RECIST 1.1 als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm. PR werd door verbeterde RECIST 1.1 gedefinieerd als ≥30% afname in SOV van doellaesies, waarbij SOV als referentiebaseline werd genomen. Respons volgens CA-125 was opgetreden als er ≥50% verlaging van de CA-125-spiegels was ten opzichte van het voorbehandelingsmonster. De respons moet ≥28 dagen zijn bevestigd en behouden. Deelnemers konden alleen worden beoordeeld volgens CA-125 als ze een voorbehandelingsmonster hadden dat ≥ 2 keer de bovengrens van normaal was en binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling. Alle gerandomiseerde deelnemers in deel 2 werden geanalyseerd. Volgens protocol werden deel 1-deelnemers niet meegenomen in deze analyse.
Tot 57 maanden
Deel 2: Mediane totale overleving (OS) in maanden
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, gerapporteerd in maanden. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze in leven waren. Voor dit eindpunt werden alle gerandomiseerde deelnemers in Deel 2 geanalyseerd. Volgens het protocol werden deel 1-deelnemers niet beoordeeld op OS.
Tot 57 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

20 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren