Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MK-1775 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou versus paklitaxel a karboplatina samotná pro pacienty s nádory vaječníků citlivými na platinu s mutací genu P53 (MK-1775-004)

31. srpna 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná studie fáze II hodnotící MK-1775 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou versus paklitaxel a karboplatina samotná u dospělých pacientů s mutantním karcinomem vaječníků p53 citlivým na platinu

Toto je studie bezpečnosti a účinnosti MK-1775 v kombinaci s paklitaxelem plus karboplatinou při léčbě nádorů vaječníků, vejcovodů a primárních peritoneálních nádorů s mutací P53. V části 1 dostane malá skupina účastníků MK-1775 spolu s paclitaxelem plus karboplatinou, aby se stanovila snášenlivost MK-1775 s touto kombinací. V části 2 budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď MK-1775 plus paklitaxel a karboplatinu NEBO placebo plus paklitaxel a karboplatinu, aby se vyhodnotila účinnost MK-1775 ve srovnání s placebem. Primární hypotézou studie (část 2) je, že podávání MK-1775 v kombinaci s paclitaxelem plus karboplatinou účastníkům s platinově citlivým p53 mutantním karcinomem vaječníků povede ke zlepšení přežití bez progrese (PFS) na vylepšená kritéria hodnocení odpovědi v pevném stavu. Nádory verze 1.1 (vylepšený RECIST 1.1) ve srovnání s účastníky léčenými paklitaxelem plus karboplatinou samotnou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina nenízkého stupně, nehraniční (nízký maligní potenciál), která progredovala po léčbě paklitaxelem/platinou.
  • Nemoc citlivá na platinu. Radiologická progrese musí nastat 6 měsíců nebo déle po dokončení poslední léčby na bázi platiny.
  • Měřitelná nemoc.
  • Dostupné vzorky nádoru.
  • Stav výkonnosti ≤1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo úmysl otěhotnět v průběhu studie.
  • Účast ve studii s testovanou sloučeninou nebo zařízením do 28 dnů od obdržení první dávky studijního léku.
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
  • Primární nádor CNS.
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky potenciální studijní terapie (paklitaxel, karboplatina, MK-1775) nebo její analogy (tj. kremofor, mannitol atd.).
  • Účastník vyžaduje použití léků nebo produktů, které jsou metabolizovány, inhibují či indukují cytochrom P450 3A (CYP3A4).
  • Přetrvávající periferní neuropatie ≥2. stupně a související s předchozí léčbou.
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek.
  • Pravidelné užívání (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo nedávná historie (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
  • HIV pozitivní.
  • Aktivní hepatitida B nebo C.
  • Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
  • Klinická anamnéza naznačuje Li Fraumeni syndrom.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: adavosertib 225 mg + paklitaxel + karboplatina
Během otevřeného zavádění dostávají účastníci 225 mg adavosertibu dvakrát denně (BID) počínaje 1. dnem cyklu 1 (cyklus = 21 dní) v celkovém počtu 5 dávek. Účastníci dostávají adavosertib v kombinaci s paklitaxelem (175 mg/m2) a karboplatinou (plocha pod křivkou [AUC] 5).
Lék: paclitaxel
paklitaxel, intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: karboplatina
karboplatina, IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: adavosertib
Adavosertib tobolky, perorálně, dvakrát denně (BID) celkem 5 dávek počínaje 1. dnem každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MK-1775
Experimentální: Část 2: adavosertib 225 mg + paklitaxel + karboplatina
Během části 2 dostanou účastníci 225 mg adavosertibu BID počínaje 1. dnem každého 21denního cyklu, celkem 5 dávek. Účastníci dostávají adavosertib v kombinaci s paklitaxelem (175 mg/m2) a karboplatinou (AUC 5).
Lék: paclitaxel
paklitaxel, intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: karboplatina
karboplatina, IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: adavosertib
Adavosertib tobolky, perorálně, dvakrát denně (BID) celkem 5 dávek počínaje 1. dnem každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MK-1775
Komparátor placeba: Část 2: Placebo + paclitaxel + karboplatina
Během části 2 dostávají účastníci placebo odpovídající adavosertibu BID počínaje 1. dnem každého 21denního cyklu, celkem 5 dávek. Účastníci dostávají placebo v kombinaci s paklitaxelem (175 mg/m2) a karboplatinou (AUC 5).
Lék: paclitaxel
paklitaxel, intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: karboplatina
karboplatina, IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: Placebo
placebo na adavosertib, tobolky, perorálně, BID, celkem 5 dávek, počínaje 1. dnem každého 3týdenního cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Medián přežití bez progrese (PFS) v týdnech na základě vylepšených kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (vylepšený RECIST 1.1) podle nezávislé radiologické revize
Časové okno: Až 57 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do progresivního onemocnění (na základě zaslepeného nezávislého centrálního radiologického přehledu) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Nádorová odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů během léčby diagnostickým anatomickým zobrazením a objektivní hodnocení odpovědi bylo prováděno na základě rozšířených kritérií RECIST 1.1. Podle rozšířeného RECIST 1.1 bylo progresivní onemocnění objevení se jedné nebo více nových lézí NEBO jednoznačné zvýšení součtu objemů cílových lézí s oběma 1) >20% zvýšení součtu objemů (SOV) všech cílových lézí ( brát jako referenční nejnižší hodnotu) a 2) větší než dvojnásobek variability měření odhadnuté sponzorem a/nebo jeho pověřenými osobami. PFS bylo analyzováno u účastníků části 2 pouze pomocí Kaplan-Meierovy metody a medián PFS byl hlášen v týdnech. Podle protokolu nebyli účastníci 1. části do této analýzy zahrnuti.
Až 57 měsíců
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během cyklu 1 části 1 (prvních 21 dní)
DLT hodnocené během prvního 21denního cyklu Části 1 a definované jako toxicity, které splňovaly předem definovaná kritéria závažnosti, mohly, pravděpodobně nebo určitě souviset s tripletovou terapií a mohly by případně vést ke změně dané dávky. Hematologické DLT zahrnovaly neutropenii stupně (Gr) 3 nebo Gr 4 s horečkou >38,5 °C a/nebo infekcí vyžadující antibiotickou nebo antimykotickou léčbu a jakoukoli hematologickou toxicitu Gr 4-5 KROMĚ anémie Gr 4, leukopenie, lymfopenie, neutropenie trvající < 7 dnů a trombocytopenie trvající < 4 dny, kromě případů, kdy byla nutná transfuze krevních destiček. Nehematologická DLT definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita Gr 3, 4 nebo 5 S VÝJIMKOU: Nevolnost, zvracení, průjem nebo dehydratace Gr 3, o kterých zkoušející a SPONZOR usoudí, že se vyskytují při nedostatečném dodržování podpůrných opatření a trvají méně než 48 hodin, alopecie jakéhokoli stupně, nedostatečně léčené hypersenzitivní reakce nebo klinicky nevýznamné, léčitelné nebo reverzibilní laboratorní abnormality.
Během cyklu 1 části 1 (prvních 21 dní)
Části 1 a 2: Procento účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Část 1: Den 1 až po studii (celkem 286 dní). Část 2: Den 1 až po ukončení studie (celkem 479 dní)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktů SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s použitím produktu SPONSORA, byl také AE. Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň jeden AE.
Část 1: Den 1 až po studii (celkem 286 dní). Část 2: Den 1 až po ukončení studie (celkem 479 dní)
Části 1 a 2: Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Část 1: Den 1 až po studii (celkem 286 dní). Část 2: Den 1 až po ukončení studie (celkem 479 dní)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktů SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s použitím produktu SPONSORA, byl také AE. Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu (paklitaxel, karboplatina nebo MK-1775) kvůli AE.
Část 1: Den 1 až po studii (celkem 286 dní). Část 2: Den 1 až po ukončení studie (celkem 479 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií meziskupiny gynekologické rakoviny (GCIG) založená na úrovni RECIST 1.1 a rakovinového antigenu 125 (CA-125) podle nezávislé radiologické revize
Časové okno: Až 57 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odpověď byla potvrzena částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) na základě zobrazení podle RECIST 1.1 a na základě hladiny sérového markeru CA-125 podle kritérií GCIC. CR byla definována v RECIST 1.1 jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována v RECIST 1.1 jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere výchozí SOD. Odezva podle CA-125 nastala, pokud došlo k >50% snížení hladin CA-125 ze vzorku před ošetřením. Odpověď musí být potvrzena a udržována po dobu nejméně 28 dnů. Účastníci mohli být hodnoceni podle CA-125 pouze v případě, že měli vzorek před léčbou, který byl ≥2krát vyšší než horní hranice normálu, a to během 2 týdnů před zahájením léčby. Do této analýzy byli zahrnuti pouze hodnotitelní účastníci 1. části.
Až 57 měsíců
Část 2: Medián PFS v týdnech na základě RECIST 1.1 nezávislé radiologické revize
Časové okno: Až 57 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do progresivního onemocnění (na základě zaslepeného nezávislého centrálního radiologického přehledu) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Nádorová odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů během léčby diagnostickým anatomickým zobrazením a objektivní hodnocení odpovědi bylo prováděno na základě kritérií RECIST 1.1. Podle RECIST 1.1 byl progresivním onemocněním objevení se jedné nebo více nových lézí NEBO ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí (SOD), přičemž se jako referenční hodnota považovala nejnižší hodnota (nejmenší SOD zaznamenaná od zahájení léčby). PFS bylo analyzováno u všech randomizovaných účastníků v části 2 pomocí Kaplan-Meierovy metody a medián PFS byl hlášen v týdnech. Podle protokolu nebyli účastníci 1. části do této analýzy zahrnuti.
Až 57 měsíců
Část 2: ORR na kritéria GCIG založená na úrovni vylepšeného RECIST 1.1 a CA125 podle nezávislé radiologické revize
Časové okno: Až 57 měsíců
ORR definováno jako procento účastníků s nejlepší odpovědí potvrzené PR nebo CR na základě zobrazení podle rozšířeného RECIST 1.1 a na úrovni sérového markeru CA-125 podle kritérií GCIC. CR definovaná zesíleným RECIST 1.1 jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována zvýšeným RECIST 1.1 jako ≥30% snížení SOV cílových lézí, přičemž se jako referenční výchozí hodnota SOV bere. Odezva podle CA-125 nastala, pokud došlo k >50% snížení hladin CA-125 ze vzorku před ošetřením. Odpověď musí být potvrzena a udržována po dobu ≥ 28 dnů. Účastníci mohli být hodnoceni podle CA-125 pouze v případě, že měli vzorek před léčbou, který byl ≥2krát vyšší než horní hranice normálu, a to během 2 týdnů před zahájením léčby. Všichni randomizovaní účastníci v části 2 byli analyzováni. Podle protokolu nebyli účastníci 1. části do této analýzy zahrnuti.
Až 57 měsíců
Část 2: Střední celkové přežití (OS) v měsících
Časové okno: Až 57 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, uváděná v měsících. Účastníci bez zdokumentované smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že byli naživu. Pro tento cílový bod byli analyzováni všichni randomizovaní účastníci v části 2. Podle protokolu nebyli účastníci 1. části hodnoceni na OS.
Až 57 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit