Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MK-1775 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином по сравнению с паклитакселом и карбоплатином в отдельности у участников с чувствительными к платине опухолями яичников с мутацией гена P53 (MK-1775-004)

31 августа 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное исследование фазы II по оценке MK-1775 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином по сравнению с паклитакселом и карбоплатином в отдельности у взрослых пациентов с чувствительным к платине p53 мутантным раком яичников

Это исследование безопасности и эффективности МК-1775 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином при лечении опухолей яичников, фаллопиевых труб и первичных опухолей брюшины с мутацией Р53. В части 1 небольшая группа участников получит MK-1775 вместе с паклитакселом и карбоплатином, чтобы установить переносимость MK-1775 с этой комбинацией. В Части 2 участники будут случайным образом распределены для получения либо MK-1775 плюс паклитаксел и карбоплатин, либо плацебо плюс паклитаксел и карбоплатин для оценки эффективности MK-1775 по сравнению с плацебо. Основная гипотеза исследования (Часть 2) заключается в том, что введение MK-1775 в комбинации с паклитакселом плюс карбоплатином у участников с чувствительным к платине мутантным раком яичников p53 приведет к улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП) в соответствии с расширенными критериями оценки ответа. Опухоли версии 1.1 (расширенный RECIST 1.1) по сравнению с участниками, получавшими только паклитаксел плюс карбоплатин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак ненизкой степени злокачественности, непограничный (низкий потенциал злокачественности), который прогрессировал после терапии на основе паклитаксела/платины.
  • Чувствительное к платине заболевание. Рентгенологическое прогрессирование должно произойти через 6 месяцев или более после завершения самого последнего лечения на основе платины.
  • Измеримое заболевание.
  • Имеющиеся образцы опухоли.
  • Статус производительности ≤1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  • Беременность или намерение забеременеть в ходе исследования.
  • Участие в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 28 дней после получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Первичная опухоль ЦНС.
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к компонентам потенциальной исследуемой терапии (паклитаксел, карбоплатин, МК-1775) или их аналогам (т. кремофор, маннитол и др.).
  • Участнику необходимо использовать лекарства или продукты, которые метаболизируются, ингибируют или индуцируют цитохром P450 3A (CYP3A4).
  • Продолжающиеся периферические невропатии ≥2 степени, связанные с предшествующим лечением.
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами.
  • Регулярное употребление (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или недавняя история (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
  • ВИЧ положительный.
  • Активный гепатит В или С.
  • Симптоматический асцит или плеврит.
  • Клинический анамнез указывает на синдром Ли Фраумени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: адавосертиб 225 мг + паклитаксел + карбоплатин
Во время открытого вводного исследования участники получают 225 мг адавосертиба два раза в день (дважды в день), начиная с 1-го дня цикла 1 (цикл = 21 день), всего 5 доз. Участники получают адавосертиб в сочетании с паклитакселом (175 мг/м2) и карбоплатином (площадь под кривой [AUC] 5).
Лекарство: паклитаксел
паклитаксел, внутривенная (в/в) инфузия в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: карбоплатин
карбоплатин, в/в инфузия в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: адавосертиб
Капсулы Адавосертиба перорально два раза в день (2 раза в день), всего 5 доз, начиная с 1-го дня каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • МК-1775
Экспериментальный: Часть 2: адавосертиб 225 мг + паклитаксел + карбоплатин
В ходе части 2 участники получают 225 мг адавосертиба два раза в день, начиная с 1-го дня каждого 21-дневного цикла, всего 5 доз. Участники получают адавосертиб в сочетании с паклитакселом (175 мг/м2) и карбоплатином (AUC 5).
Лекарство: паклитаксел
паклитаксел, внутривенная (в/в) инфузия в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: карбоплатин
карбоплатин, в/в инфузия в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: адавосертиб
Капсулы Адавосертиба перорально два раза в день (2 раза в день), всего 5 доз, начиная с 1-го дня каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • МК-1775
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо + паклитаксел + карбоплатин
В ходе части 2 участники получают плацебо и адавосертиб два раза в день, начиная с 1-го дня каждого 21-дневного цикла, всего 5 доз. Участники получали плацебо в сочетании с паклитакселом (175 мг/м2) и карбоплатином (AUC 5).
Лекарство: паклитаксел
паклитаксел, внутривенная (в/в) инфузия в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: карбоплатин
карбоплатин, в/в инфузия в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: Плацебо
плацебо в адавосертиб, капсула, перорально, два раза в день, всего 5 доз, начиная с 1-го дня каждого 3-недельного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в неделях на основе расширенных критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (расширенный RECIST 1.1), согласно Independent Radiology Review
Временное ограничение: До 57 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (на основе ослепленного независимого централизованного рентгенологического обзора) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Ответ опухоли оценивали каждые 6 недель во время лечения с помощью диагностической анатомической визуализации, а объективные оценки ответа проводили на основе расширенных критериев RECIST 1.1. В соответствии с расширенным RECIST 1.1, прогрессирующим заболеванием считалось появление одного или нескольких новых поражений ИЛИ однозначное увеличение суммы объемов целевых поражений в обоих случаях: 1) >20% увеличение суммы объемов (SOV) всех целевых поражений ( принимая за основу надир) и 2) более чем в два раза превышающую изменчивость измерений, оцененных спонсором и/или назначенными им лицами. ВБП была проанализирована для участников части 2 только с использованием метода Каплана-Мейера, а медиана ВБП была указана в неделях. Согласно протоколу, участники первой части не были включены в этот анализ.
До 57 месяцев
Часть 1: Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: В течение цикла 1 части 1 (первые 21 день)
DLT оценивались в течение первого 21-дневного цикла Части 1 и определялись как токсичность, которая соответствовала заранее определенным критериям тяжести, была возможно, вероятно или определенно связана с триплетной терапией и, возможно, могла привести к изменению данной дозы. Гематологические DLT включали нейтропению степени (Gr) 3 или Gr 4 с лихорадкой >38,5°C и/или инфекцией, требующей лечения антибиотиками или противогрибковыми препаратами, и любой гематологической токсичностью Gr 4-5, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ Gr 4 анемии, лейкопении, лимфопении, нейтропении длительностью < 7 дней, а тромбоцитопения продолжительностью <4 дней, за исключением случаев, когда требуется переливание тромбоцитов. Негематологический DLT определяется как любая негематологическая токсичность Gr 3, 4 или 5, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ: Gr 3 тошнота, рвота, диарея или обезвоживание, по оценке исследователя и СПОНСОРА, возникающие в условиях неадекватного соблюдения мер поддерживающей терапии и продолжающиеся менее 48 часов, алопеция любой степени, неадекватно вылеченные реакции гиперчувствительности или клинически незначимые, поддающиеся лечению или обратимые лабораторные отклонения.
В течение цикла 1 части 1 (первые 21 день)
Части 1 и 2: Процент участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня до пост-исследования (всего 286 дней). Часть 2: с 1-го дня до пост-исследования (всего 479 дней)
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продуктов СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ. Для каждой группы лечения сообщалось о проценте участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Часть 1: с 1-го дня до пост-исследования (всего 286 дней). Часть 2: с 1-го дня до пост-исследования (всего 479 дней)
Части 1 и 2: Процент участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня до пост-исследования (всего 286 дней). Часть 2: с 1-го дня до пост-исследования (всего 479 дней)
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продуктов СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ. Процент участников, прекративших исследуемое лечение (паклитаксел, карбоплатин или MK-1775) из-за НЯ, был указан для каждой группы лечения.
Часть 1: с 1-го дня до пост-исследования (всего 286 дней). Часть 2: с 1-го дня до пост-исследования (всего 479 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота объективного ответа (ЧОО) по межгрупповым критериям гинекологического рака (GCIG), основанная на уровне RECIST 1.1 и ракового антигена 125 (CA-125) согласно независимому радиологическому обзору
Временное ограничение: До 57 месяцев
ORR определяли как процент участников, чей лучший ответ был подтвержден частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) на основании как результатов визуализации в соответствии с RECIST 1.1, так и уровня сывороточного маркера CA-125 в соответствии с критериями GCIC. CR был определен RECIST 1.1 как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR был определен в RECIST 1.1 как уменьшение суммы диаметров (SOD) пораженных участков не менее чем на 30%, принимая за основу исходную SOD. Ответ в соответствии с СА-125 имел место, если уровень СА-125 снижался на ≥50% по сравнению с образцом до лечения. Ответ должен быть подтвержден и сохраняться не менее 28 дней. Участники могли быть оценены в соответствии с CA-125 только в том случае, если у них был образец до лечения, который был ≥2 раз выше верхней границы нормы и в течение 2 недель до начала лечения. В этот анализ были включены только поддающиеся оценке участники Части 1.
До 57 месяцев
Часть 2. Медиана ВБП в неделях на основании RECIST 1.1, подготовленного Independent Radiology Review.
Временное ограничение: До 57 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (на основе ослепленного независимого централизованного рентгенологического обзора) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Ответ опухоли оценивали каждые 6 недель во время лечения с помощью диагностической анатомической визуализации, а объективные оценки ответа проводили на основе критериев RECIST 1.1. В соответствии с RECIST 1.1, прогрессированием заболевания считалось появление одного или нескольких новых поражений ИЛИ увеличение суммы целевых диаметров поражений (SOD) на ≥20%, принимая в качестве эталона надир (наименьший SOD, зарегистрированный с момента начала лечения). Для всех рандомизированных участников в Части 2 была проанализирована ВБП с использованием метода Каплана-Мейера, а медиана ВБП была выражена в неделях. Согласно протоколу, участники первой части не были включены в этот анализ.
До 57 месяцев
Часть 2: ORR согласно критериям GCIG, основанным на расширенном уровне RECIST 1.1 и уровне CA125, согласно независимому радиологическому обзору
Временное ограничение: До 57 месяцев
ORR определяется как процент участников с лучшим ответом подтвержденного PR или CR, основанный как на визуализации в соответствии с расширенным RECIST 1.1, так и на уровне сывороточного маркера CA-125 в соответствии с критериями GCIC. CR определяется расширенным RECIST 1.1 как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR был определен расширенным RECIST 1.1 как снижение SOV целевых поражений на ≥30%, принимая за эталонный исходный уровень SOV. Ответ в соответствии с CA-125 имел место, если уровень CA-125 снижался на ≥50% по сравнению с образцом до лечения. Ответ должен быть подтвержден и поддерживаться в течение ≥28 дней. Участники могли быть оценены в соответствии с CA-125 только в том случае, если у них был образец до лечения, который был ≥2 раз выше верхней границы нормы и в течение 2 недель до начала лечения. Все рандомизированные участники части 2 были проанализированы. Согласно протоколу, участники первой части не были включены в этот анализ.
До 57 месяцев
Часть 2: Медиана общей выживаемости (ОВ) в месяцах
Временное ограничение: До 57 месяцев
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине, выраженное в месяцах. Участники без задокументированной смерти на момент анализа были подвергнуты цензуре на дату последней известной даты их жизни. Для этой конечной точки были проанализированы все рандомизированные участники части 2. Согласно протоколу, участники Части 1 не оценивались по ОС.
До 57 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться