Tutkimus MK-1775:stä yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa versus paklitakseli ja karboplatiini yksinään osallistujille, joilla on platinaherkkiä munasarjakasvaimia P53-geenimutaation kanssa (MK-1775-004)
torstai 31. elokuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Satunnaistettu, vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin MK-1775 yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa verrattuna paklitakselin ja karboplatiinin yksinään aikuispotilailla, joilla on platinaherkkä p53-mutantti munasarjasyöpä
Tämä on tutkimus MK-1775:n turvallisuudesta ja tehosta yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa hoidettaessa munasarja-, munanjohdin- ja primaarisia vatsakalvon kasvaimia, joissa on P53-mutaatio.
Osassa 1 pieni ryhmä osallistujia saa MK-1775:tä yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa varmistaakseen MK-1775:n siedettävyyden tällä yhdistelmällä.
Osassa 2 osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko MK-1775:tä plus paklitakselia ja karboplatiinia TAI lumelääkettä plus paklitakselia ja karboplatiinia, jotta voidaan arvioida MK-1775:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna.
Tutkimuksen (osa 2) ensisijainen hypoteesi on, että MK-1775:n antaminen yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa potilaille, joilla on platinaherkkä p53-mutantti munasarjasyöpä, parantaa progressiosta vapaata eloonjääntiä (PFS) per parannettu vasteen arviointikriteerit kiinteässä aineessa. Kasvaimet versio 1.1 (tehostettu RECIST 1.1) verrattuna osallistujiin, joita hoidettiin pelkällä paklitakselilla ja karboplatiinilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
136
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, ei-matala-asteinen, ei-raja (alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali) munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on edennyt paklitakseli/platinapohjaisen hoidon jälkeen.
- Platinaherkkä sairaus. Radiologisen etenemisen on täytynyt tapahtua vähintään 6 kuukautta viimeisimmän platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen.
- Mitattavissa oleva sairaus.
- Saatavilla olevat kasvainnäytteet.
- Suorituskykytila ≤1 ECOG-suoritusasteikolla.
- Riittävä elinten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 28 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
- Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Primaarinen keskushermoston kasvain.
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet mahdollisen tutkimushoidon komponenteille (paklitakseli, karboplatiini, MK-1775) tai sen analogeille (esim. kremofori, mannitoli jne.).
- Osallistuja edellyttää sellaisten lääkkeiden tai tuotteiden käyttöä, jotka metaboloituvat sytokromi P450 3A:n (CYP3A4) vaikutuksesta, estävät tai indusoivat sitä.
- Meneillään olevat perifeeriset neuropatiat ≥ asteen 2 ja liittyvät aikaisempaan hoitoon.
- Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt.
- Laittomien huumeiden säännöllinen käyttö (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (viime vuoden aikana).
- HIV-positiivinen.
- Aktiivinen hepatiitti B tai C.
- Oireinen askites tai pleuraeffuusio.
- Kliininen historia viittaa Li Fraumenin oireyhtymään.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: adavosertibi 225 mg + paklitakseli + karboplatiini
Avoimen sisäänajon aikana osallistujat saavat 225 mg adavosertibia kahdesti päivässä (BID) alkaen syklin 1 päivästä 1 (sykli = 21 päivää) yhteensä 5 annosta.
Osallistujat saavat adavosertibia yhdessä paklitakselin (175 mg/m2) ja karboplatiinin kanssa (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] 5).
|
paklitakseli, suonensisäinen (IV) infuusio jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
karboplatiini, IV-infuusio jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Adavosertib-kapselit, suun kautta, kahdesti päivässä (BID) yhteensä 5 annosta alkaen kunkin 3 viikon syklin päivästä 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: adavosertibi 225 mg + paklitakseli + karboplatiini
Osan 2 aikana osallistujat saavat 225 mg adavosertibia BID alkaen kunkin 21 päivän syklin päivästä 1 yhteensä 5 annosta.
Osallistujat saavat adavosertibia yhdessä paklitakselin (175 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC 5) kanssa.
|
paklitakseli, suonensisäinen (IV) infuusio jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
karboplatiini, IV-infuusio jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Adavosertib-kapselit, suun kautta, kahdesti päivässä (BID) yhteensä 5 annosta alkaen kunkin 3 viikon syklin päivästä 1
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: Plasebo + paklitakseli + karboplatiini
Osan 2 aikana osallistujat saavat vastaavaa lumelääkettä adavosertibiin BID alkaen kunkin 21 päivän syklin päivästä 1 yhteensä 5 annosta.
Osallistujat saavat lumelääkettä yhdessä paklitakselin (175 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC 5) kanssa.
|
paklitakseli, suonensisäinen (IV) infuusio jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
karboplatiini, IV-infuusio jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
lumelääke adavosertibiin, kapseli, suun kautta, BID yhteensä 5 annosta alkaen kunkin 3 viikon syklin päivästä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2: Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) viikkoina tehostetun vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (Enhanced RECIST 1.1), Independent Radiology Review
Aikaikkuna: Jopa 57 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta progressiiviseen sairauteen (sokkoutuneen riippumattoman keskusradiologisen katsauksen perusteella) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Kasvainvaste arvioitiin 6 viikon välein hoidon aikana diagnostisella anatomisella kuvantamisella, ja objektiiviset vastearvioinnit suoritettiin tehostettujen RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
Parannetun RECIST 1.1:n mukaan etenevä sairaus oli yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen TAI yksiselitteinen kasvu kohdeleesiovolyymien summassa molemmilla 1) >20 %:n lisäys kaikkien kohdeleesioiden tilavuuksien summassa (SOV) ottamalla vertailukohteena aliarvo) ja 2) suurempi kuin kaksi kertaa sponsorin ja/tai sen nimeämien arvioimien mittausten vaihtelu.
PFS analysoitiin osan 2 osallistujille vain Kaplan-Meier-menetelmällä ja mediaani PFS ilmoitettiin viikkoina.
Protokollan mukaan osan 1 osallistujia ei sisällytetty tähän analyysiin.
|
Jopa 57 kuukautta
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Osan 1 syklin 1 aikana (ensimmäiset 21 päivää)
|
DLT:t, jotka arvioitiin osan 1 ensimmäisen 21 päivän jakson aikana ja määriteltiin toksisuuksiksi, jotka täyttivät ennalta määritellyt vakavuuskriteerit, liittyivät mahdollisesti, luultavasti tai varmasti triplettihoitoon ja voivat mahdollisesti johtaa muutokseen annetussa annoksessa.
Hematologiset DLT:t sisälsivät asteen (Gr) 3 tai Gr 4 neutropenia, johon liittyi yli 38,5 °C kuumetta ja/tai infektio, joka vaati antibiootti- tai sienihoitoa, ja mikä tahansa gr 4-5 hematologinen toksisuus PAITSI Gr 4 anemia, leukopenia, lymfopenia, < kestävä neutropenia 7 päivää ja trombosytopenia, joka kestää alle 4 päivää, paitsi jos verihiutaleiden siirto vaadittiin.
Ei-hematologinen DLT määritellään mitä tahansa Gr 3, 4 tai 5 ei-hematologista toksisuutta PAITSI: Gr 3 pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai nestehukka, jonka tutkija ja Sponsorit ovat arvioineet esiintyvän tukihoitotoimenpiteiden riittämättömässä noudattamisessa ja kestävän alle 48 vuotta. tuntia, minkä tahansa asteen hiustenlähtö, riittämättömästi hoidetut yliherkkyysreaktiot tai kliinisesti merkityksettömät, hoidettavissa olevat tai palautuvat laboratoriopoikkeamat.
|
Osan 1 syklin 1 aikana (ensimmäiset 21 päivää)
|
|
Osat 1 ja 2: Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien prosenttiosuus (AE)
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 1 - Post Study (yhteensä 286 päivää). Osa 2: Päivä 1 - Tutkimuksen jälkeinen päivä (yhteensä 479 päivää)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti SPONSORin tuotteiden käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti SPONSORin tuotteen käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vähintään yhden haittavaikutuksen, ilmoitettiin kussakin hoitohaarassa.
|
Osa 1: Päivä 1 - Post Study (yhteensä 286 päivää). Osa 2: Päivä 1 - Tutkimuksen jälkeinen päivä (yhteensä 479 päivää)
|
|
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 1 - Post Study (yhteensä 286 päivää). Osa 2: Päivä 1 - Tutkimuksen jälkeinen päivä (yhteensä 479 päivää)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti SPONSORin tuotteiden käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos frekvenssissä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti SPONSORin tuotteen käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimushoidon (paklitakseli, karboplatiini tai MK-1775) haittavaikutusten vuoksi, ilmoitettiin kussakin hoitohaarassa.
|
Osa 1: Päivä 1 - Post Study (yhteensä 286 päivää). Osa 2: Päivä 1 - Tutkimuksen jälkeinen päivä (yhteensä 479 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) per gynekologisen syövän intergroup (GCIG) -kriteerit, jotka perustuvat sekä RECIST 1.1- että Cancer Antigen 125 (CA-125) -tasoon, riippumattoman radiologian arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa 57 kuukautta
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden paras vaste oli vahvistettu osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) perustuen sekä RECIST 1.1 -kuvaukseen että seerumin CA-125-tasoon GCIC-kriteerien mukaisesti.
RECIST 1.1 määritti CR:n kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.
RECIST 1.1 määritteli PR:n vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden (SOD) summassa, kun vertailuarvona on SOD perusviiva.
CA-125:n mukainen vaste oli tapahtunut, jos CA-125-tasot laskivat ≥ 50 % esikäsittelynäytteestä.
Vastauksen on oltava vahvistettu ja sitä on säilytettävä vähintään 28 päivää.
Osallistujia voitiin arvioida CA-125:n mukaisesti vain, jos heillä oli esikäsittelynäyte, joka oli ≥ 2 kertaa normaalin yläraja ja 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
Vain arvioitavat osan 1 osallistujat sisällytettiin tähän analyysiin.
|
Jopa 57 kuukautta
|
|
Osa 2: Mediaani PFS viikkoina Independent Radiology Reviewin RECIST 1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Jopa 57 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta progressiiviseen sairauteen (sokkoutuneen riippumattoman keskusradiologisen katsauksen perusteella) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Kasvainvaste arvioitiin 6 viikon välein hoidon aikana diagnostisella anatomisella kuvantamisella, ja objektiiviset vastearvioinnit suoritettiin RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
RECIST 1.1:n mukaan etenevä sairaus oli yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista, TAI ≥20 %:n kasvu kohdeleesion halkaisijoiden (SOD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pohja (pienin SOD, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
PFS analysoitiin kaikille satunnaistetuille osallistujille osassa 2 käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää ja mediaani PFS ilmoitettiin viikkoina.
Protokollan mukaan osan 1 osallistujia ei sisällytetty tähän analyysiin.
|
Jopa 57 kuukautta
|
|
Osa 2: ORR GCIG-kriteerien mukaan, perustuen sekä Enhanced RECIST 1.1- että CA125-tasoon riippumattoman radiologian arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa 57 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras vahvistetun PR- tai CR-vaste perustuen sekä kuvantamiseen tehostetun RECIST 1.1:n että seerumin CA-125-tason GCIC-kriteerien mukaan.
CR määrittelee parannetun RECIST 1.1:n kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.
Tehostettu RECIST 1.1 määritti PR:n ≥30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden SOV-arvossa, kun SOV-perustason vertailuarvoksi pidettiin.
CA-125:n mukainen vaste oli tapahtunut, jos CA-125-tasot laskivat ≥ 50 % esikäsittelynäytteestä.
Vastauksen on oltava vahvistettu ja säilynyt vähintään 28 päivää.
Osallistujia voitiin arvioida CA-125:n mukaisesti vain, jos heillä oli esikäsittelynäyte, joka oli ≥ 2 kertaa normaalin yläraja ja 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
Kaikki osan 2 satunnaistetut osallistujat analysoitiin.
Protokollan mukaan osan 1 osallistujia ei sisällytetty tähän analyysiin.
|
Jopa 57 kuukautta
|
|
Osa 2: Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) kuukausina
Aikaikkuna: Jopa 57 kuukautta
|
OS määriteltiin ajanjaksoksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, raportoituna kuukausina.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa.
Tämän päätepisteen osalta analysoitiin kaikki osan 2 satunnaistetut osallistujat.
Protokollan mukaan osan 1 osallistujia ei arvioitu käyttöjärjestelmän suhteen.
|
Jopa 57 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Adavosertib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1775-004
- 2011-002803-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .