Um estudo de MK-1775 em combinação com paclitaxel e carboplatina versus paclitaxel e carboplatina sozinho para participantes com tumores ovarianos sensíveis à platina com a mutação do gene P53 (MK-1775-004)
31 de agosto de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo randomizado de fase II avaliando MK-1775 em combinação com paclitaxel e carboplatina versus paclitaxel e carboplatina isoladamente em pacientes adultas com câncer de ovário mutante p53 sensível à platina
Este é um estudo da segurança e eficácia do MK-1775 em combinação com paclitaxel mais carboplatina no tratamento de tumores ovarianos, de trompas de falópio e peritoneais primários com a mutação P53.
Na Parte 1, um pequeno grupo de participantes receberá MK-1775 junto com paclitaxel mais carboplatina para estabelecer a tolerabilidade do MK-1775 com esta combinação.
Na Parte 2, os participantes serão designados aleatoriamente para receber MK-1775 mais paclitaxel e carboplatina OU placebo mais paclitaxel e carboplatina para avaliar a eficácia de MK-1775 em comparação com placebo.
A hipótese primária do estudo (Parte 2) é que a administração de MK-1775 em combinação com paclitaxel mais carboplatina em participantes com câncer de ovário mutante p53 sensível à platina resultará em melhoria na sobrevida livre de progressão (PFS) por critérios de avaliação de resposta aprimorados em sólidos Tumores versão 1.1 (RECIST 1.1 aprimorado) em comparação com participantes tratados apenas com paclitaxel mais carboplatina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
136
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário de não baixo grau, não limítrofe (baixo potencial maligno) confirmado histologicamente que progrediu após terapia à base de paclitaxel/platina.
- Doença sensível à platina. A progressão radiológica deve ter ocorrido 6 meses ou mais após a conclusão do tratamento à base de platina mais recente.
- Doença mensurável.
- Amostras tumorais disponíveis.
- Status de desempenho de ≤1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Função adequada dos órgãos.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou intenção de engravidar durante o estudo.
- Participação em um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 28 dias após o recebimento da primeira dose da medicação do estudo.
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Tumor primário do SNC.
- Hipersensibilidade ou contraindicações conhecidas aos componentes da potencial terapia em estudo (paclitaxel, carboplatina, MK-1775) ou seus análogos (ou seja, cremophor, manitol, etc.).
- O participante requer o uso de medicamentos ou produtos que são metabolizados, inibem ou induzem o citocromo P450 3A (CYP3A4).
- Neuropatias periféricas em curso ≥Grau 2 e relacionadas com tratamento anterior.
- Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias.
- Uso regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
- HIV positivo.
- Hepatite B ou C ativa.
- Ascite sintomática ou derrame pleural.
- História clínica sugestiva de Síndrome de Li Fraumeni.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: adavosertibe 225 mg + paclitaxel + carboplatina
Durante a introdução aberta, os participantes recebem 225 mg de adavosertibe duas vezes ao dia (BID), começando no Dia 1 do Ciclo 1 (ciclo = 21 dias) para um total de 5 doses.
Os participantes recebem adavosertib em combinação com paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatina (área sob a curva [AUC] 5).
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paclitaxel, infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
carboplatina, infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
Cápsulas de adavosertibe, por via oral, duas vezes ao dia (BID) para um total de 5 doses começando no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: adavosertibe 225 mg + paclitaxel + carboplatina
Durante a Parte 2, os participantes recebem 225 mg de adavosertibe BID começando no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias para um total de 5 doses.
Os participantes recebem adavosertib em combinação com paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatina (AUC 5).
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paclitaxel, infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
carboplatina, infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
Cápsulas de adavosertibe, por via oral, duas vezes ao dia (BID) para um total de 5 doses começando no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo + paclitaxel +carboplatina
Durante a Parte 2, os participantes recebem placebo correspondente ao adavosertibe BID começando no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias para um total de 5 doses.
Os participantes recebem placebo em combinação com paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatina (AUC 5).
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paclitaxel, infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
carboplatina, infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
placebo para adavosertib, cápsula, por via oral, BID para um total de 5 doses, começando no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 2: Sobrevivência mediana sem progressão (PFS) em semanas com base em critérios de avaliação de resposta aprimorados em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1 aprimorado) por revisão independente de radiologia
Prazo: Até 57 meses
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (com base em revisão radiológica central independente cega) ou morte, o que ocorrer primeiro.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 6 semanas durante o tratamento por imagem anatômica diagnóstica e as avaliações de resposta objetiva foram realizadas com base nos critérios RECIST 1.1 aprimorados.
De acordo com o RECIST 1.1 aprimorado, a doença progressiva era o aparecimento de uma ou mais novas lesões OU um aumento inequívoco na soma dos volumes das lesões alvo com ambos 1) >20% de aumento na soma dos volumes (SOV) de todas as lesões alvo ( tomando como referência o nadir) e 2) maior que duas vezes a variabilidade das medidas estimadas pelo patrocinador e/ou seus designados.
A PFS foi analisada para os participantes da Parte 2 apenas usando o método Kaplan-Meier e a mediana da PFS foi relatada em semanas.
Por protocolo, os participantes da Parte 1 não foram incluídos nesta análise.
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Até 57 meses
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Parte 1: Número de Participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Durante o Ciclo 1 da Parte 1 (primeiros 21 dias)
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Os DLTs avaliados durante o primeiro ciclo de 21 dias da Parte 1 e definidos como toxicidades que atenderam aos critérios de gravidade pré-definidos, foram possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à terapia tripla e podem resultar em uma alteração na dose administrada.
Os DLTs hematológicos incluíram neutropenia de Grau (Gr) 3 ou Gr 4 com febre >38,5°C e/ou infecção que requer tratamento antibiótico ou antifúngico e qualquer toxicidade hematológica Gr 4-5, EXCETO anemia Gr 4, leucopenia, linfopenia, neutropenia com duração < 7 dias e trombocitopenia com duração <4 dias, exceto se for necessária uma transfusão de plaquetas.
DLT não hematológica definida como qualquer toxicidade não hematológica Gr 3, 4 ou 5, EXCETO: Náusea, vômito, diarreia ou desidratação Gr 3 julgada pelo Investigador e pelo PATROCINADOR como ocorrendo em contexto de adesão inadequada às medidas de cuidados de suporte e dura menos de 48 horas, alopecia de qualquer grau, reações de hipersensibilidade tratadas inadequadamente ou anormalidades laboratoriais clinicamente não significativas, tratáveis ou reversíveis.
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Durante o Ciclo 1 da Parte 1 (primeiros 21 dias)
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Partes 1 e 2: Porcentagem de participantes que sofreram um evento adverso (EA)
Prazo: Parte 1: Dia 1 até Pós-estudo (total de 286 dias). Parte 2: Dia 1 até Pós-estudo (total de 479 dias)
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Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso dos produtos do PATROCINADOR, considerados ou não relacionados ao uso do produto.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também foi um EA.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi relatada para cada braço de tratamento.
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Parte 1: Dia 1 até Pós-estudo (total de 286 dias). Parte 2: Dia 1 até Pós-estudo (total de 479 dias)
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Partes 1 e 2: Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Parte 1: Dia 1 até Pós-estudo (total de 286 dias). Parte 2: Dia 1 até Pós-estudo (total de 479 dias)
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Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso dos produtos do PATROCINADOR, considerados ou não relacionados ao uso do produto.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também foi um EA.
A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo (paclitaxel, carboplatina ou MK-1775) devido a um EA foi relatada para cada braço de tratamento.
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Parte 1: Dia 1 até Pós-estudo (total de 286 dias). Parte 2: Dia 1 até Pós-estudo (total de 479 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) com base no RECIST 1.1 e no Nível de Antígeno de Câncer 125 (CA-125) por Revisão Radiológica Independente
Prazo: Até 57 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta foi a resposta parcial confirmada (PR) ou resposta completa (CR) com base na imagem por RECIST 1.1 e no nível do marcador sérico CA-125 de acordo com os critérios GCIC.
A RC foi definida pelo RECIST 1.1 como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter tido redução no eixo curto para <10 mm.
A RP foi definida pelo RECIST 1.1 como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência a linha de base SOD.
Ocorreu uma resposta de acordo com CA-125 se houvesse redução ≥50% nos níveis de CA-125 de uma amostra de pré-tratamento.
A resposta deve ter sido confirmada e mantida por pelo menos 28 dias.
Os participantes poderiam ser avaliados de acordo com o CA-125 apenas se tivessem uma amostra pré-tratamento que fosse ≥2 vezes o limite superior do normal e dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
Apenas os participantes avaliáveis da Parte 1 foram incluídos nesta análise.
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Até 57 meses
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Parte 2: PFS mediano em semanas com base em RECIST 1.1 por revisão independente de radiologia
Prazo: Até 57 meses
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (com base em revisão radiológica central independente cega) ou morte, o que ocorrer primeiro.
A resposta do tumor foi avaliada a cada 6 semanas durante o tratamento por imagem anatômica diagnóstica e as avaliações de resposta objetiva foram realizadas com base nos critérios RECIST 1.1.
De acordo com o RECIST 1.1, doença progressiva foi o aparecimento de uma ou mais novas lesões, OU um aumento ≥20% na soma dos diâmetros da lesão alvo (SOD) tomando como referência o nadir (menor SOD registrado desde o início do tratamento).
A PFS foi analisada para todos os participantes randomizados na Parte 2 usando o método Kaplan-Meier e a mediana da PFS foi relatada em semanas.
Por protocolo, os participantes da Parte 1 não foram incluídos nesta análise.
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Até 57 meses
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Parte 2: ORR por critérios GCIG com base nos níveis RECIST 1.1 e CA125 aprimorados por revisão independente de radiologia
Prazo: Até 57 meses
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ORR definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta de PR ou CR confirmado com base tanto na imagem por RECIST 1.1 aprimorado quanto no nível do marcador sérico CA-125 de acordo com os critérios GCIC.
CR definido por RECIST 1.1 aprimorado como desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter tido redução no eixo curto para <10 mm.
PR foi definido por RECIST 1.1 aprimorado como ≥30% de diminuição no SOV das lesões-alvo, tomando como base de referência o SOV.
A resposta de acordo com CA-125 ocorreu se houve redução ≥50% nos níveis de CA-125 da amostra pré-tratamento.
A resposta deve ter sido confirmada e mantida por ≥28 dias.
Os participantes poderiam ser avaliados de acordo com o CA-125 apenas se tivessem uma amostra pré-tratamento que fosse ≥2 vezes o limite superior do normal e dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
Todos os participantes randomizados na Parte 2 foram analisados.
Por protocolo, os participantes da Parte 1 não foram incluídos nesta análise.
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Até 57 meses
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Parte 2: Sobrevivência geral (OS) mediana em meses
Prazo: Até 57 meses
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A SG foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, relatada em meses.
Os participantes sem morte documentada no momento da análise foram censurados na última data conhecida como viva.
Para este endpoint, todos os participantes randomizados na Parte 2 foram analisados.
De acordo com o protocolo, os participantes da Parte 1 não foram avaliados quanto à OS.
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Até 57 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
8 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimado)
20 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Adavosertibe
Outros números de identificação do estudo
- 1775-004
- 2011-002803-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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