Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MK-1775 i kombination med paclitaxel og carboplatin versus paclitaxel og carboplatin alene for deltagere med platinfølsomme ovarietumorer med P53-genmutationen (MK-1775-004)

31. august 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et randomiseret fase II-studie, der evaluerer MK-1775 i kombination med paclitaxel og carboplatin versus paclitaxel og carboplatin alene hos voksne patienter med platinfølsom p53 mutant ovariecancer

Dette er en undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​MK-1775 i kombination med paclitaxel plus carboplatin til behandling af ovarie-, æggeleder- og primære peritoneale tumorer med P53-mutationen. I del 1 vil en lille gruppe deltagere modtage MK-1775 sammen med paclitaxel plus carboplatin for at fastslå tolerabiliteten af ​​MK-1775 med denne kombination. I del 2 vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage enten MK-1775 plus paclitaxel og carboplatin ELLER placebo plus paclitaxel og carboplatin for at vurdere effekten af ​​MK-1775 sammenlignet med placebo. Studiets primære hypotese (del 2) er, at administration af MK-1775 i kombination med paclitaxel plus carboplatin til deltagere med platinfølsom p53 mutant ovariecancer vil resultere i forbedring af progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til forbedrede responsevalueringskriterier i fast stof. Tumorer version 1.1 (forbedret RECIST 1.1) sammenlignet med deltagere behandlet med paclitaxel plus carboplatin alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet ikke-lavgradig, non-borderline (lavt malignt potentiale) ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer, som er udviklet efter paclitaxel/platin-baseret behandling.
  • Platinfølsom sygdom. Radiologisk progression skal være sket 6 måneder eller mere efter afslutningen af ​​den seneste platinbaserede behandling.
  • Målbar sygdom.
  • Tilgængelige tumorprøve(r).
  • Præstationsstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller intentionen om at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
  • Deltagelse i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse eller enhed inden for 28 dage efter modtagelse af første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Primær CNS tumor.
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for komponenterne i potentiel undersøgelsesterapi (paclitaxel, carboplatin, MK-1775) eller dets analoger (dvs. cremophor, mannitol osv.).
  • Deltageren kræver brug af medicin eller produkter, der metaboliseres af, eller hæmmer eller inducerer Cytochrom P450 3A (CYP3A4).
  • Igangværende perifere neuropatier ≥Grade 2 og relateret til tidligere behandling.
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser.
  • Regelmæssig brug (herunder "rekreativ brug") af alle ulovlige stoffer eller nyere historie (inden for det sidste år) af stof- eller alkoholmisbrug.
  • HIV-positiv.
  • Aktiv hepatitis B eller C.
  • Symptomatisk ascites eller pleural effusion.
  • Klinisk historie, der tyder på Li Fraumeni syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: adadosertib 225 mg + paclitaxel + carboplatin
Under den åbne indkøring modtager deltagerne 225 mg adadosertib to gange dagligt (BID) startende på dag 1 i cyklus 1 (cyklus=21 dage) i alt 5 doser. Deltagerne får adavosertib i kombination med paclitaxel (175 mg/m2) og carboplatin (areal under kurven [AUC] 5).
Medicin: paclitaxel
paclitaxel, intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: carboplatin
carboplatin, IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: adavosertib
Adavosertib kapsler, oralt, to gange dagligt (BID) i alt 5 doser startende på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • MK-1775
Eksperimentel: Del 2: adadosertib 225 mg + paclitaxel + carboplatin
Under del 2 modtager deltagerne 225 mg adadavosertib to gange dagligt startende på dag 1 af hver 21-dages cyklus til i alt 5 doser. Deltagerne får adavosertib i kombination med paclitaxel (175 mg/m2) og carboplatin (AUC 5).
Medicin: paclitaxel
paclitaxel, intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: carboplatin
carboplatin, IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: adavosertib
Adavosertib kapsler, oralt, to gange dagligt (BID) i alt 5 doser startende på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • MK-1775
Placebo komparator: Del 2: Placebo + paclitaxel + carboplatin
Under del 2 modtager deltagerne matchet placebo til adadosertib BID startende på dag 1 af hver 21-dages cyklus med i alt 5 doser. Deltagerne får placebo i kombination med paclitaxel (175 mg/m2) og carboplatin (AUC 5).
Medicin: paclitaxel
paclitaxel, intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: carboplatin
carboplatin, IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: Placebo
placebo til adadosertib, kapsel, oralt, BID i i alt 5 doser, startende på dag 1 i hver 3-ugers cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Median progressionsfri overlevelse (PFS) i uger baseret på Enhanced Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (Enhanced RECIST 1.1) af Independent Radiology Review
Tidsramme: Op til 57 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til progressiv sygdom (baseret på blindet uafhængig central radiologisk gennemgang) eller død, alt efter hvad der skete tidligere. Tumorrespons blev evalueret hver 6. uge under behandlingen ved diagnostisk anatomisk billeddannelse, og objektive responsvurderinger blev udført baseret på forbedrede RECIST 1.1-kriterier. Ifølge forbedret RECIST 1.1 var progressiv sygdom fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, ELLER en utvetydig stigning i summen af ​​mållæsionsvolumener med både 1) >20 % stigning i summen af ​​volumener (SOV) af alle mållæsioner ( under henvisning til nadir) og 2) større end to gange variabiliteten af ​​de målinger, der er estimeret af sponsoren og/eller dennes udpegede. PFS blev kun analyseret for del 2-deltagere ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og median PFS blev rapporteret i uger. Per protokol blev del 1 deltagere ikke inkluderet i denne analyse.
Op til 57 måneder
Del 1: Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under cyklus 1 af del 1 (første 21 dage)
DLT'er vurderet under den første 21-dages cyklus af del 1 og defineret som toksiciteter, der opfyldte foruddefinerede sværhedskriterier, var muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til tripletbehandling og kunne muligvis resultere i en ændring i den givne dosis. Hæmatologiske DLT'er inkluderede Grad (Gr) 3 eller Gr 4 neutropeni med feber >38,5°C og/eller infektion, der kræver antibiotika- eller antisvampebehandling, og enhver Gr 4-5 hæmatologisk toksicitet UNDTAGET Gr 4 anæmi, leukopeni, lymfopeni, neutropeni varig < 7 dage, og trombocytopeni, der varer <4 dage, undtagen hvis en blodpladetransfusion var påkrævet. Ikke-hæmatologisk DLT defineret som enhver Gr 3, 4 eller 5 ikke-hæmatologisk toksicitet UNDTAGET: Gr 3 kvalme, opkastning, diarré eller dehydrering vurderet af Investigator og SPONSOR til at forekomme i tilfælde af utilstrækkelig overholdelse af støttende behandlingsforanstaltninger og vare i mindre end 48 timer, alopeci af enhver grad, utilstrækkeligt behandlede overfølsomhedsreaktioner eller klinisk ikke-signifikante, behandlelige eller reversible laboratorieabnormiteter.
Under cyklus 1 af del 1 (første 21 dage)
Del 1 og 2: Procentdel af deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til og med postundersøgelse (286 dage i alt). Del 2: Dag 1 til og med postundersøgelse (479 dage i alt)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkter, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkt, var også en AE. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede mindst én AE, blev rapporteret for hver behandlingsarm.
Del 1: Dag 1 til og med postundersøgelse (286 dage i alt). Del 2: Dag 1 til og med postundersøgelse (479 dage i alt)
Del 1 og 2: Procentdel af deltagere, der afbrød studiebehandling på grund af en AE
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til og med postundersøgelse (286 dage i alt). Del 2: Dag 1 til og med postundersøgelse (479 dage i alt)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkter, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkt, var også en AE. Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling (paclitaxel, carboplatin eller MK-1775) på grund af en AE, blev rapporteret for hver behandlingsarm.
Del 1: Dag 1 til og med postundersøgelse (286 dage i alt). Del 2: Dag 1 til og med postundersøgelse (479 dage i alt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objektiv responsrate (ORR) pr. gynækologisk kræftintergruppe (GCIG) kriterier baseret på både RECIST 1.1 og kræftantigen 125 (CA-125) niveau af uafhængig radiologigennemgang
Tidsramme: Op til 57 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste respons var bekræftet partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret både på billeddannelse pr. RECIST 1.1 og på serummarkør CA-125-niveau i henhold til GCIC-kriterier. CR blev defineret af RECIST 1.1 som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret af RECIST 1.1 som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene (SOD) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i SOD. En respons i henhold til CA-125 var opstået, hvis der var ≥50 % reduktion i CA-125-niveauer fra en forbehandlingsprøve. Svaret skal være bekræftet og vedligeholdt i mindst 28 dage. Deltagerne kunne kun evalueres i henhold til CA-125, hvis de havde en forbehandlingsprøve, der var ≥2 gange den øvre grænse for normal og inden for 2 uger før behandlingsstart. Kun evaluerbare del 1-deltagere blev inkluderet i denne analyse.
Op til 57 måneder
Del 2: Median PFS i uger baseret på RECIST 1.1 af Independent Radiology Review
Tidsramme: Op til 57 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til progressiv sygdom (baseret på blindet uafhængig central radiologisk gennemgang) eller død, alt efter hvad der skete tidligere. Tumorrespons blev evalueret hver 6. uge under behandlingen ved diagnostisk anatomisk billeddannelse, og objektive responsvurderinger blev udført baseret på RECIST 1.1-kriterier. Ifølge RECIST 1.1 var progressiv sygdom fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, ELLER en stigning på ≥20 % i summen af ​​mållæsionsdiametre (SOD) med reference til nadir (mindste SOD registreret siden behandlingen startede). PFS blev analyseret for alle randomiserede deltagere i del 2 ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og median PFS blev rapporteret i uger. Per protokol blev del 1 deltagere ikke inkluderet i denne analyse.
Op til 57 måneder
Del 2: ORR pr. GCIG-kriterier baseret på både forbedret RECIST 1.1 og CA125-niveau af uafhængig radiologigennemgang
Tidsramme: Op til 57 måneder
ORR defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste respons af bekræftet PR eller CR baseret både på billeddannelse pr. forstærket RECIST 1.1 og på serummarkør CA-125 niveau i henhold til GCIC kriterier. CR defineret af forstærket RECIST 1.1 som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skal have haft reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret ved forstærket RECIST 1.1 som et fald på ≥30 % i SOV for mållæsioner, idet der blev taget SOV som referencegrundlinje. Respons i henhold til CA-125 var forekommet, hvis der var ≥50 % reduktion i CA-125-niveauer fra forbehandlingsprøven. Svaret skal være bekræftet og vedligeholdt i ≥28 dage. Deltagerne kunne kun evalueres i henhold til CA-125, hvis de havde en forbehandlingsprøve, der var ≥2 gange den øvre grænse for normal og inden for 2 uger før behandlingsstart. Alle randomiserede deltagere i del 2 blev analyseret. Per protokol blev del 1 deltagere ikke inkluderet i denne analyse.
Op til 57 måneder
Del 2: Median samlet overlevelse (OS) i måneder
Tidsramme: Op til 57 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag, rapporteret i måneder. Deltagere uden dokumenteret død på analysetidspunktet blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live. Til dette endepunkt blev alle randomiserede deltagere i del 2 analyseret. Per protokol blev del 1 deltagere ikke evalueret for OS.
Op til 57 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2011

Først opslået (Anslået)

20. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner