Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MK-1775 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną w porównaniu z paklitakselem i samą karboplatyną dla uczestników z wrażliwymi na platynę guzami jajnika z mutacją genu P53 (MK-1775-004)

31 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane badanie fazy II oceniające stosowanie MK-1775 w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną w porównaniu z samym paklitakselem i karboplatyną u dorosłych pacjentów z rakiem jajnika p53 wrażliwym na platynę

Jest to badanie bezpieczeństwa i skuteczności MK-1775 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną w leczeniu raka jajnika, jajowodu i pierwotnych guzów otrzewnej z mutacją P53. W części 1 niewielka grupa uczestników otrzyma MK-1775 wraz z paklitakselem i karboplatyną w celu ustalenia tolerancji MK-1775 w tej kombinacji. W Części 2 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania MK-1775 plus paklitaksel i karboplatyna LUB placebo plus paklitaksel i karboplatyna w celu oceny skuteczności MK-1775 w porównaniu z placebo. Podstawowa hipoteza badania (część 2) jest taka, że ​​podawanie MK-1775 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną pacjentkom z rakiem jajnika z mutacją p53 wrażliwym na platynę spowoduje poprawę przeżycia bez progresji choroby (PFS) zgodnie ze wzmocnionymi kryteriami oceny odpowiedzi w litych Nowotwory w wersji 1.1 (wzmocniony RECIST 1.1) w porównaniu z uczestnikami leczonymi samym paklitakselem i karboplatyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej innego niż niski stopień złośliwości, bez granicy złośliwości (niski potencjał złośliwości), który uległ progresji po leczeniu paklitakselem/platyną.
  • Choroba wrażliwa na platynę. Progresja radiologiczna musiała wystąpić co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia opartego na platynie.
  • Mierzalna choroba.
  • Dostępne próbki guza.
  • Stan sprawności ≤1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.
  • Udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Pierwotny guz OUN.
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania na składniki potencjalnej badanej terapii (paklitaksel, karboplatyna, MK-1775) lub jej analogi (tj. kremofor, mannitol itp.).
  • Uczestnik wymaga stosowania leków lub produktów, które są metabolizowane, hamują lub indukują cytochrom P450 3A (CYP3A4).
  • Trwające neuropatie obwodowe ≥2. stopnia i związane z wcześniejszym leczeniem.
  • Znane zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji.
  • Regularne używanie (w tym „rekreacyjne”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub niedawna historia (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
  • HIV pozytywny.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
  • Historia kliniczna sugerująca zespół Li Fraumeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: adawosertib 225 mg + paklitaksel + karboplatyna
Podczas otwartego badania wstępnego uczestnicy otrzymują 225 mg adavosertib dwa razy na dobę (BID), począwszy od 1. dnia cyklu 1 (cykl = 21 dni), łącznie 5 dawek. Uczestnicy otrzymują adawosertib w skojarzeniu z paklitakselem (175 mg/m2 pc.) i karboplatyną (pole pod krzywą [AUC] 5).
Lek: paklitaksel
paklitaksel we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: karboplatyna
karboplatyna, wlew dożylny pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • paraplatyna
Lek: adawosertib
Kapsułki Adavosertib, doustnie, dwa razy dziennie (BID), łącznie 5 dawek, zaczynając od 1. dnia każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • MK-1775
Eksperymentalny: Część 2: adawosertib 225 mg + paklitaksel + karboplatyna
Podczas Części 2 uczestnicy otrzymują 225 mg adavosertib BID, począwszy od 1. dnia każdego 21-dniowego cyklu, w sumie 5 dawek. Uczestnicy otrzymują adawosertib w skojarzeniu z paklitakselem (175 mg/m2 pc.) i karboplatyną (AUC 5).
Lek: paklitaksel
paklitaksel we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: karboplatyna
karboplatyna, wlew dożylny pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • paraplatyna
Lek: adawosertib
Kapsułki Adavosertib, doustnie, dwa razy dziennie (BID), łącznie 5 dawek, zaczynając od 1. dnia każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • MK-1775
Komparator placebo: Część 2: Placebo + paklitaksel + karboplatyna
Podczas Części 2 uczestnicy otrzymują dopasowane placebo i adawosertib dwa razy na dobę, począwszy od 1. dnia każdego 21-dniowego cyklu, w sumie 5 dawek. Uczestnicy otrzymują placebo w skojarzeniu z paklitakselem (175 mg/m2 pc.) i karboplatyną (AUC 5).
Lek: paklitaksel
paklitaksel we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: karboplatyna
karboplatyna, wlew dożylny pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • paraplatyna
Lek: Placebo
placebo do adavosertib, kapsułka, doustnie, BID w sumie 5 dawek, zaczynając od 1. dnia każdego 3-tygodniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w tygodniach na podstawie rozszerzonych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (rozszerzony RECIST 1.1) autorstwa niezależnego przeglądu radiologicznego
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji choroby (na podstawie ślepej, niezależnej centralnej oceny radiologicznej) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Odpowiedź guza oceniano co 6 tygodni podczas leczenia za pomocą diagnostycznego obrazowania anatomicznego, a obiektywną ocenę odpowiedzi przeprowadzono w oparciu o rozszerzone kryteria RECIST 1.1. Zgodnie z rozszerzonym RECIST 1.1 postępującą chorobą było pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian LUB jednoznaczny wzrost sumy objętości docelowych zmian z obydwoma 1) >20% zwiększeniem sumy objętości (SOV) wszystkich docelowych zmian ( biorąc jako punkt odniesienia nadir) oraz 2) większa niż dwukrotna zmienność pomiarów oszacowanych przez sponsora i/lub wyznaczone przez niego osoby. PFS analizowano tylko dla uczestników Części 2, stosując metodę Kaplana-Meiera, a medianę PFS podano w tygodniach. Zgodnie z protokołem, uczestnicy Części 1 nie zostali uwzględnieni w tej analizie.
Do 57 miesięcy
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 części 1 (pierwsze 21 dni)
DLT oceniane podczas pierwszego 21-dniowego cyklu części 1 i definiowane jako toksyczności, które spełniały wcześniej określone kryteria ciężkości, były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z terapią trójlekową i mogły ewentualnie spowodować zmianę podanej dawki. Hematologiczne DLT obejmowały neutropenię stopnia (Gr) 3 lub 4 z gorączką >38,5°C i (lub) zakażenie wymagające leczenia antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi oraz jakąkolwiek toksyczność hematologiczną stopnia 4-5 Z WYJĄTKIEM niedokrwistości stopnia 4, leukopenii, limfopenii, neutropenii trwającej < 7 dni i małopłytkowość trwająca <4 dni, z wyjątkiem sytuacji, gdy konieczna była transfuzja płytek krwi. Niehematologiczna DLT zdefiniowana jako dowolna niehematologiczna toksyczność stopnia 3, 4 lub 5 Z WYJĄTKIEM: Nudności, wymioty, biegunka lub odwodnienie stopnia 3, które według oceny badacza i SPONSORA wystąpiły w przypadku niewystarczającego przestrzegania środków opieki podtrzymującej i trwają krócej niż 48 godzin, łysienie dowolnego stopnia, niewłaściwie leczone reakcje nadwrażliwości lub nieistotne klinicznie, możliwe do wyleczenia lub odwracalne nieprawidłowości laboratoryjne.
Podczas cyklu 1 części 1 (pierwsze 21 dni)
Część 1 i 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 286 dni). Część 2: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 479 dni)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktów SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, podano dla każdej grupy leczenia.
Część 1: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 286 dni). Część 2: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 479 dni)
Część 1 i 2: Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 286 dni). Część 2: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 479 dni)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktów SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, którzy przerwali badane leczenie (paklitaksel, karboplatyna lub MK-1775) z powodu zdarzenia niepożądanego, podano dla każdej grupy leczenia.
Część 1: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 286 dni). Część 2: Dzień 1 do badania po zakończeniu (łącznie 479 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) w oparciu zarówno o poziom RECIST 1.1, jak i poziom antygenu nowotworowego 125 (CA-125) według niezależnego przeglądu radiologicznego
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których najlepszą odpowiedzią była potwierdzona odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) na podstawie obrazowania zgodnie z RECIST 1.1 oraz poziomu markera CA-125 w surowicy zgodnie z kryteriami GCIC. CR została zdefiniowana przez RECIST 1.1 jako zanik wszystkich docelowych zmian. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR został zdefiniowany przez RECIST 1.1 jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (SOD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściowy SOD. Odpowiedź zgodna z CA-125 wystąpiła, jeśli wystąpiło ≥50% zmniejszenie poziomu CA-125 w próbce przed leczeniem. Odpowiedź musi zostać potwierdzona i utrzymana przez co najmniej 28 dni. Uczestnicy mogli być oceniani zgodnie z CA-125 tylko wtedy, gdy mieli próbkę przed leczeniem, która była ≥2-krotnością górnej granicy normy iw ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. W tej analizie uwzględniono tylko ocenianych uczestników Części 1.
Do 57 miesięcy
Część 2: Mediana PFS w tygodniach na podstawie RECIST 1.1 opracowanej przez Independent Radiology Review
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji choroby (na podstawie ślepej, niezależnej centralnej oceny radiologicznej) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Odpowiedź guza oceniano co 6 tygodni podczas leczenia za pomocą diagnostycznego obrazowania anatomicznego, a obiektywną ocenę odpowiedzi przeprowadzono na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Zgodnie z RECIST 1.1 postępującą chorobą było pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian LUB zwiększenie o ≥20% sumy docelowych średnic zmian chorobowych (SOD), przyjmując jako punkt odniesienia nadir (najmniejszy SOD zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia). PFS analizowano dla wszystkich randomizowanych uczestników w Części 2, stosując metodę Kaplana-Meiera, a medianę PFS podano w tygodniach. Zgodnie z protokołem, uczestnicy Części 1 nie zostali uwzględnieni w tej analizie.
Do 57 miesięcy
Część 2: ORR według kryteriów GCIG w oparciu zarówno o rozszerzony poziom RECIST 1.1, jak i CA125 przez niezależny przegląd radiologiczny
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią potwierdzoną PR lub CR na podstawie zarówno obrazowania zgodnie z rozszerzonym RECIST 1.1, jak i poziomu markera CA-125 w surowicy zgodnie z kryteriami GCIC. CR zdefiniowana przez rozszerzony RECIST 1.1 jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano na podstawie wzmocnionego RECIST 1.1 jako ≥30% zmniejszenie SOV docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wartość wyjściową SOV. Odpowiedź zgodna z CA-125 wystąpiła, jeśli wystąpiło ≥50% zmniejszenie poziomu CA-125 w próbce przed leczeniem. Odpowiedź musi zostać potwierdzona i utrzymywać się przez ≥28 dni. Uczestnicy mogli być oceniani zgodnie z CA-125 tylko wtedy, gdy mieli próbkę przed leczeniem, która była ≥2-krotnością górnej granicy normy iw ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Analizie poddano wszystkich randomizowanych uczestników w Części 2. Zgodnie z protokołem, uczestnicy Części 1 nie zostali uwzględnieni w tej analizie.
Do 57 miesięcy
Część 2: Mediana przeżycia całkowitego (OS) w miesiącach
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, podawany w miesiącach. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego życia. W przypadku tego punktu końcowego przeanalizowano wszystkich randomizowanych uczestników w części 2. Zgodnie z protokołem uczestnicy Części 1 nie byli oceniani pod kątem OS.
Do 57 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj