Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MK-1775 vizsgálata paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva a paklitaxellel és egyedül a karboplatinnal szemben a P53 génmutációval rendelkező, platinaérzékeny petefészektumorokban (MK-1775-004) szenvedő betegeknél

2023. augusztus 31. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Véletlenszerű, II. fázisú vizsgálat, amely az MK-1775-öt paclitaxellel és karboplatinnal kombinációban értékeli, szemben a paklitaxellel és a karboplatinnal önmagában platinaérzékeny p53 mutáns petefészekrákos felnőtt betegeknél

Ez egy tanulmány az MK-1775 biztonságosságáról és hatékonyságáról paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva a P53 mutációval rendelkező petefészek-, petevezeték- és elsődleges peritoneális daganatok kezelésében. Az 1. részben a résztvevők egy kis csoportja MK-1775-öt kap paklitaxellel és karboplatinnal együtt, hogy megállapítsák az MK-1775 tolerálhatóságát ezzel a kombinációval. A 2. részben a résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak MK-1775 plusz paklitaxelt és karboplatint VAGY placebót plusz paklitaxelt és karboplatint, hogy értékeljék az MK-1775 hatékonyságát a placebóval összehasonlítva. A tanulmány (2. rész) elsődleges hipotézise az, hogy az MK-1775 paklitaxellel és karboplatinnal kombinációban történő beadása platinaérzékeny p53 mutáns petefészekrákban szenvedő betegeknél a progressziómentes túlélés (PFS) javulását eredményezi a fokozott válaszértékelési kritériumok alapján. Az 1.1-es verziójú daganatok (továbbfejlesztett RECIST 1.1) a csak paklitaxellel és karboplatinnal kezelt résztvevőkkel összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

136

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, nem alacsony fokozatú, nem határvonalas (alacsony malignus potenciálú) petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák, amely paclitaxel/platina alapú kezelést követően előrehaladott.
  • Platina érzékeny betegség. A radiológiai progressziónak legalább 6 hónappal a legutóbbi platina alapú kezelés befejezése után kell bekövetkeznie.
  • Mérhető betegség.
  • Rendelkezésre álló daganatminták.
  • A teljesítmény státusza ≤1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálán.
  • Megfelelő szervműködés.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
  • Részvétel egy vizsgálatban egy vizsgált vegyülettel vagy eszközzel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 28 napon belül.
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
  • Elsődleges központi idegrendszeri daganat.
  • Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok a potenciális vizsgálati terápia összetevőivel (paclitaxel, karboplatin, MK-1775) vagy analógjaival (pl. kremofor, mannit stb.).
  • A résztvevőnek olyan gyógyszereket vagy termékeket kell használnia, amelyek a citokróm P450 3A (CYP3A4) által metabolizálódnak, illetve gátolják vagy indukálják.
  • Folyamatban lévő perifériás neuropátiák ≥2. fokozatú és korábbi kezeléssel kapcsolatosak.
  • Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavarok.
  • Bármilyen tiltott kábítószer rendszeres használata (beleértve a "rekreációs felhasználást"), vagy a közelmúltban (az elmúlt éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
  • HIV pozitív.
  • Aktív hepatitis B vagy C.
  • Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem.
  • Li Fraumeni szindrómára utaló klinikai kórtörténet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: adavosertib 225 mg + paklitaxel + karboplatin
A nyílt elrendezésű bejáratás során a résztvevők 225 mg adavosertibet kapnak naponta kétszer (BID), az 1. ciklus 1. napjától kezdődően (ciklus=21 nap), összesen 5 adagban. A résztvevők adavosertibet kapnak paklitaxellel (175 mg/m2) és karboplatinnal (görbe alatti terület [AUC] 5) kombinációban.
Drog: paklitaxel
paklitaxel, intravénás (IV) infúzió minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • Taxol
Drog: karboplatin
karboplatin, IV infúzió minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • paraplatin
Drog: adavosertib
Adavosertib kapszula, szájon át, naponta kétszer (BID), összesen 5 adagban, minden 3 hetes ciklus 1. napjától kezdve
Más nevek:
  • MK-1775
Kísérleti: 2. rész: adavosertib 225 mg + paklitaxel + karboplatin
A 2. rész során a résztvevők naponta kétszer 225 mg adavosertibet kapnak minden 21 napos ciklus 1. napjától, összesen 5 adagban. A résztvevők adavosertibet paklitaxellel (175 mg/m2) és karboplatinnal (AUC 5) kombinálva kapnak.
Drog: paklitaxel
paklitaxel, intravénás (IV) infúzió minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • Taxol
Drog: karboplatin
karboplatin, IV infúzió minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • paraplatin
Drog: adavosertib
Adavosertib kapszula, szájon át, naponta kétszer (BID), összesen 5 adagban, minden 3 hetes ciklus 1. napjától kezdve
Más nevek:
  • MK-1775
Placebo Comparator: 2. rész: Placebo + paklitaxel + karboplatin
A 2. rész során a résztvevők az adavosertib BID-hez illesztett placebót kapnak minden 21 napos ciklus 1. napjától, összesen 5 adagban. A résztvevők placebót kapnak paklitaxellel (175 mg/m2) és karboplatinnal (AUC 5) kombinációban.
Drog: paklitaxel
paklitaxel, intravénás (IV) infúzió minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • Taxol
Drog: karboplatin
karboplatin, IV infúzió minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • paraplatin
Drog: Placebo
placebótól adavosertibig, kapszula, szájon át, BID, összesen 5 adagig, minden 3 hetes ciklus 1. napjától kezdve

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. rész: Medián progressziómentes túlélés (PFS) hetekben a szilárd daganatok 1.1-es verziója (Enhanced RECIST 1.1) fokozott válaszértékelési kritériumai alapján, az Independent Radiology Review által
Időkeret: Akár 57 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a progresszív betegségig (vak, független központi radiológiai áttekintés alapján) vagy a halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be korábban. A tumorválaszt a kezelés alatt 6 hetente értékelték diagnosztikus anatómiai képalkotással, és objektív válaszértékelést végeztek a továbbfejlesztett RECIST 1.1 kritériumok alapján. A továbbfejlesztett RECIST 1.1 szerint a progresszív betegség egy vagy több új lézió megjelenése, VAGY a lézió céltérfogatainak összegének egyértelmű növekedése, mindkét esetben 1) az összes céllézió térfogatának összege (SOV) >20%-kal nőtt. referenciaként a mélypontot) és 2) nagyobb, mint a szponzor és/vagy megbízottjai által becsült mérések variabilitásának kétszerese. A PFS-t a 2. rész résztvevőinél csak a Kaplan-Meier módszerrel elemezték, és a medián PFS-t hetekben jelentettek. A protokoll szerint az 1. rész résztvevői nem szerepeltek ebben az elemzésben.
Akár 57 hónapig
1. rész: Dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: Az 1. rész 1. ciklusa alatt (első 21 nap)
Az 1. rész első 21 napos ciklusában értékelt DLT-k, amelyeket előre meghatározott súlyossági kritériumoknak megfelelő toxicitásként határoztak meg, valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan kapcsolódtak a triplett terápiához, és valószínűleg az adott dózis megváltoztatását eredményezhetik. A hematológiai DLT-k közé tartozott a (Gr) 3-as vagy Gr 4-es fokozatú neutropénia 38,5°C feletti lázzal és/vagy antibiotikumos vagy gombaellenes kezelést igénylő fertőzéssel, valamint bármely Gr 4-5 hematológiai toxicitás, KIVÉVE a Gr 4 anémiát, leukopéniát, limfopéniát, neutropéniát, amely < tartós 7 napig, és 4 napig tartó thrombocytopenia, kivéve, ha vérlemezke transzfúzióra volt szükség. A nem hematológiai DLT bármely Gr 3, 4 vagy 5 nem hematológiai toxicitásként definiálható, KIVÉVE: Gr 3 hányinger, hányás, hasmenés vagy kiszáradás, amely a vizsgáló és a SZPONSOR megítélése szerint a szupportív kezelési intézkedések nem megfelelő betartása esetén fordul elő, és 48 évnél rövidebb ideig tart. óra, bármilyen fokú alopecia, nem megfelelően kezelt túlérzékenységi reakciók vagy klinikailag nem szignifikáns, kezelhető vagy visszafordítható laboratóriumi eltérések.
Az 1. rész 1. ciklusa alatt (első 21 nap)
1. és 2. rész: A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők százalékos aránya (AE)
Időkeret: 1. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 286 nap). 2. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 479 nap)
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékeinek használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefügg-e vagy sem. A SPONSOR termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező klinikailag jelentős nemkívánatos változás) szintén nemkívánatos esemény volt. A legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztalt résztvevők százalékos arányát minden kezelési karon jelentették.
1. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 286 nap). 2. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 479 nap)
1. és 2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: 1. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 286 nap). 2. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 479 nap)
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékeinek használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefügg-e vagy sem. A SPONSOR termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező klinikailag jelentős nemkívánatos változás) szintén nemkívánatos esemény volt. Azon résztvevők százalékos arányát, akik abbahagyták a vizsgálati kezelést (paclitaxel, karboplatin vagy MK-1775) mellékhatás miatt, mindegyik kezelési ágra vonatkozóan jelentették.
1. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 286 nap). 2. rész: Az 1. naptól a tanulmány utániig (összesen 479 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Objektív válaszarány (ORR) nőgyógyászati ​​rákközi csoport (GCIG) kritériumai alapján, mind a RECIST 1.1, mind a Cancer Antigen 125 (CA-125) szintjén, a Független Radiológiai Szemle szerint
Időkeret: Akár 57 hónapig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb válasz a megerősített részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) volt, mind a RECIST 1.1 szerinti képalkotás, mind a szérum marker CA-125 szintje alapján a GCIC kritériumoknak megfelelően. A CR-t a RECIST 1.1 az összes céllézió eltűnéseként határozta meg. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. A PR-t a RECIST 1.1 a célléziók átmérőjének (SOD) összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozta meg, referenciaként az alapvonal SOD-t figyelembe véve. A CA-125 szerinti válasz akkor következett be, ha a CA-125 szintek ≥50%-kal csökkentek egy előkezelési mintából. A választ meg kell erősíteni és legalább 28 napig fenn kell tartani. A résztvevőket csak akkor lehetett a CA-125 szerint értékelni, ha a kezelés előtti minta ≥2-szerese volt a normál érték felső határának, és a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Csak az 1. rész értékelhető résztvevői szerepeltek ebben az elemzésben.
Akár 57 hónapig
2. rész: Medián PFS hetekben a RECIST 1.1 alapján, Independent Radiology Review
Időkeret: Akár 57 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a progresszív betegségig (vak, független központi radiológiai áttekintés alapján) vagy a halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be korábban. A tumorválaszt a kezelés alatt 6 hetente értékelték diagnosztikus anatómiai képalkotással, és objektív válaszértékelést végeztek a RECIST 1.1 kritériumok alapján. A RECIST 1.1 szerint a progresszív betegség egy vagy több új lézió megjelenése, VAGY a céllézió átmérőjének (SOD) összegének ≥20%-os növekedése, referenciaként a legalacsonyabb értéket (a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb SOD-t) tekintve. A PFS-t a 2. részben minden randomizált résztvevő esetében a Kaplan-Meier módszerrel elemezték, és a medián PFS-t hetekben jelentettek. A protokoll szerint az 1. rész résztvevői nem szerepeltek ebben az elemzésben.
Akár 57 hónapig
2. rész: ORR a GCIG-kritériumok alapján, mind az Enhanced RECIST 1.1, mind a CA125 szint alapján, független radiológiai felülvizsgálat alapján
Időkeret: Akár 57 hónapig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb válasz a megerősített PR-re vagy CR-re, mind a fokozott RECIST 1.1-es képalkotás, mind a szérum marker CA-125 szintje alapján a GCIC kritériumok szerint. A továbbfejlesztett RECIST 1.1 által meghatározott CR az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (cél vagy nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. A PR-t a továbbfejlesztett RECIST 1.1 a célléziók SOV-jának ≥30%-os csökkenéseként határozta meg, referencia kiindulási SOV-nak tekintve. A CA-125 szerinti válasz akkor következett be, ha a CA-125 szintek ≥50%-kal csökkentek az előkezelési mintából. A választ meg kell erősíteni és legalább 28 napig fenn kell tartani. A résztvevőket csak akkor lehetett a CA-125 szerint értékelni, ha a kezelés előtti minta ≥2-szerese volt a normál érték felső határának, és a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. A 2. részben szereplő összes randomizált résztvevőt elemezték. A protokoll szerint az 1. rész résztvevői nem szerepeltek ebben az elemzésben.
Akár 57 hónapig
2. rész: Átlagos teljes túlélés (OS) hónapokban
Időkeret: Akár 57 hónapig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, hónapokban jelentve. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, cenzúrázták azon a napon, amikor utoljára ismerték, hogy életben voltak. Ehhez a végponthoz a 2. részben szereplő összes randomizált résztvevőt elemezték. A protokoll szerint az 1. rész résztvevőit nem értékelték ki az operációs rendszer szempontjából.
Akár 57 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. július 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 19.

Első közzététel (Becsült)

2011. május 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel