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P53 유전자 돌연변이(MK-1775-004)가 있는 백금 민감성 난소 종양 환자를 대상으로 한 MK-1775와 파클리탁셀 및 카보플라틴 병용 대 파클리탁셀 및 카보플라틴 단독 연구

2023년 8월 31일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

백금 민감성 p53 돌연변이 난소암 성인 환자에서 MK-1775와 파클리탁셀 및 카보플라틴 병용 대 파클리탁셀 및 카보플라틴 단독을 평가하는 무작위 2상 연구

이것은 난소, 나팔관 및 P53 돌연변이가 있는 원발성 복막 종양의 치료에서 파클리탁셀과 카보플라틴을 병용한 MK-1775의 안전성 및 효능에 대한 연구입니다. 1부에서는 소규모 참가자 그룹이 파클리탁셀 + 카보플라틴과 함께 MK-1775를 받아 이 조합으로 MK-1775의 내약성을 확립합니다. 파트 2에서 참가자는 위약과 비교하여 MK-1775의 효능을 평가하기 위해 MK-1775 + 파클리탁셀 및 카보플라틴 또는 위약 + 파클리탁셀 및 카보플라틴을 받도록 무작위로 배정됩니다. 연구의 1차 가설(파트 2)은 백금 민감성 p53 돌연변이 난소암 참가자에게 파클리탁셀과 카보플라틴을 병용하여 MK-1775를 투여하면 강화된 반응 평가 기준에 따라 무진행 생존(PFS)이 개선된다는 것입니다. 종양 버전 1.1(향상된 RECIST 1.1)은 파클리탁셀과 카보플라틴 단독으로 치료받은 참가자와 비교했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

136

단계

  • 2 단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 파클리탁셀/백금 기반 요법 후 진행된 조직학적으로 확인된 비저등급, 비경계성(낮은 악성 가능성) 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암.
  • 백금에 민감한 질병. 방사선학적 진행은 가장 최근의 백금 기반 치료 완료 후 6개월 이상 경과해야 합니다.
  • 측정 가능한 질병.
  • 이용 가능한 종양 샘플.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 1 이하의 수행 상태.
  • 적절한 장기 기능.

제외 기준:

  • 임신 또는 연구 과정 동안 임신하려는 의도.
  • 연구 약물의 첫 투여를 받은 후 28일 이내에 연구 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 참여.
  • 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
  • 원발성 CNS 종양.
  • 잠재적인 연구 요법(파클리탁셀, 카보플라틴, MK-1775) 또는 그 유사체(즉, 크레모포어, 만니톨 등).
  • 참가자는 Cytochrome P450 3A(CYP3A4)에 의해 대사되거나 억제 또는 유도되는 약물 또는 제품을 사용해야 합니다.
  • 진행 중인 말초 신경병증 ≥2등급이며 이전 치료와 관련됨.
  • 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
  • 불법 약물의 정기적인 사용("레크리에이션 사용" 포함) 또는 약물 또는 알코올 남용의 최근 이력(지난 1년 이내).
  • HIV 양성.
  • 활동성 B형 또는 C형 간염
  • 증상이 있는 복수 또는 흉수.
  • Li Fraumeni 증후군을 시사하는 임상 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1: 아다보세르팁 225 mg + 파클리탁셀 + 카보플라틴
공개 라벨 실행 기간 동안 참가자는 주기 1(주기=21일)의 1일차부터 총 5회 용량으로 아다보세르팁 225mg을 하루 2회(BID) 투여받습니다. 참가자는 파클리탁셀(175 mg/m2) 및 카보플라틴(곡선 아래 면적 [AUC] 5)과 함께 아다보세르팁을 투여받습니다.
의약품: 파클리탁셀
각 3주 주기의 1일차에 파클리탁셀, 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
  • 탁솔
의약품: 카보플라틴
카보플라틴, 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 아다보세팁
Adavosertib 캡슐, 1일 2회(BID) 경구 투여, 각 3주 주기의 제1일에 시작하여 총 5회 투여
다른 이름들:
  • MK-1775
실험적: 파트 2: 아다보세르팁 225 mg + 파클리탁셀 + 카보플라틴
파트 2 동안 참가자는 각 21일 주기의 1일차부터 총 5회 용량으로 아다보세르팁 225mg BID를 투여받습니다. 참가자는 파클리탁셀(175 mg/m2) 및 카보플라틴(AUC 5)과 함께 아다보세르팁을 투여받습니다.
의약품: 파클리탁셀
각 3주 주기의 1일차에 파클리탁셀, 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
  • 탁솔
의약품: 카보플라틴
카보플라틴, 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 아다보세팁
Adavosertib 캡슐, 1일 2회(BID) 경구 투여, 각 3주 주기의 제1일에 시작하여 총 5회 투여
다른 이름들:
  • MK-1775
위약 비교기: 파트 2: 위약 + 파클리탁셀 + 카보플라틴
파트 2 동안 참가자는 각 21일 주기의 1일차부터 시작하여 총 5회 용량에 대해 일치하는 위약과 아다보세르팁 BID를 받습니다. 참가자는 파클리탁셀(175mg/m2) 및 카보플라틴(AUC 5)과 함께 위약을 투여받습니다.
의약품: 파클리탁셀
각 3주 주기의 1일차에 파클리탁셀, 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
  • 탁솔
의약품: 카보플라틴
카보플라틴, 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 위약
각 3주 주기의 1일차에 시작하여 위약에서 아다보세르팁, 캡슐, 경구로 총 5회 BID 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 2: 독립적인 방사선과 검토에 의한 고형 종양 버전 1.1(향상된 RECIST 1.1)의 강화된 반응 평가 기준에 기반한 주간 무진행 생존(PFS) 중앙값
기간: 최대 57개월
무진행생존(PFS)은 무작위 배정에서 진행성 질환(눈가림된 독립적인 중앙 방사선학적 검토를 기반으로 함) 또는 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. 진단적 해부학적 영상으로 치료 중 6주마다 종양 반응을 평가하고 강화된 RECIST 1.1 기준에 따라 객관적 반응 평가를 수행했습니다. 향상된 RECIST 1.1에 따르면, 진행성 질병은 하나 이상의 새로운 병변의 출현이거나, 또는 표적 병변 부피의 합이 1)>모든 표적 병변의 부피 합계(SOV)가 20% 이상 증가한 경우입니다. 최저점을 기준으로 삼음) 및 2) 후원자 및/또는 지정인이 추정한 측정 변동성의 2배보다 큼. PFS는 Kaplan-Meier 방법만을 사용하여 파트 2 참가자에 대해 분석되었으며 PFS 중앙값은 몇 주 만에 보고되었습니다. 프로토콜에 따라 파트 1 참가자는 이 분석에 포함되지 않았습니다.
최대 57개월
파트 1: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 파트 1의 주기 1 동안(처음 21일)
파트 1의 처음 21일 주기 동안 평가되고 미리 정의된 심각도 기준을 충족하는 독성으로 정의된 DLT는 삼중 항 요법과 아마도, 아마도 또는 확실히 관련이 있었고 주어진 용량의 변화를 초래할 수 있었습니다. 혈액학적 DLT에는 발열이 >38.5°C인 등급(Gr) 3 또는 Gr 4 호중구감소증 및/또는 항생제 또는 항진균제 치료가 필요한 감염, 및 Gr 4 빈혈, 백혈구감소증, 림프구감소증, 지속적인 호중구감소증을 제외한 모든 Gr 4-5 혈액학적 독성이 포함되었습니다. 혈소판 수혈이 필요한 경우를 제외하고 혈소판 감소증은 4일 미만 지속됩니다. 다음을 제외한 모든 Gr 3, 4 또는 5 비혈액학적 독성으로 정의된 비혈액학적 DLT: 조사자와 후원자가 지원 치료 조치를 부적절하게 준수하는 환경에서 발생하고 48일 미만 동안 지속되는 것으로 판단되는 Gr 3 메스꺼움, 구토, 설사 또는 탈수 시간, 모든 등급의 탈모증, 부적절하게 치료된 과민 반응 또는 임상적으로 중요하지 않거나 치료 가능하거나 가역적인 검사 이상.
파트 1의 주기 1 동안(처음 21일)
파트 1 및 2: 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 파트 1: 1일차부터 연구 후까지(총 286일). 파트 2: 1일차부터 사후 연구까지(총 479일)
AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학적 측면에서 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다. 적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 백분율이 각 치료 부문에 대해 보고되었습니다.
파트 1: 1일차부터 연구 후까지(총 286일). 파트 2: 1일차부터 사후 연구까지(총 479일)
파트 1 및 2: AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 백분율
기간: 파트 1: 1일차부터 연구 후까지(총 286일). 파트 2: 1일차부터 사후 연구까지(총 479일)
AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학적 측면에서 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다. AE로 인해 연구 치료(파클리탁셀, 카보플라틴 또는 MK-1775)를 중단한 참가자의 비율이 각 치료군에 대해 보고되었습니다.
파트 1: 1일차부터 연구 후까지(총 286일). 파트 2: 1일차부터 사후 연구까지(총 479일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: 독립적인 방사선 검토에 의한 RECIST 1.1 및 암 항원 125(CA-125) 수준 모두에 기초한 부인과 암 그룹 간(GCIG) 기준당 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 57개월
ORR은 GCIC 기준에 따른 RECIST 1.1에 따른 이미징 및 혈청 마커 CA-125 수준을 기반으로 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 확인된 최상의 반응을 보인 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 RECIST 1.1에 의해 모든 표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR은 RECIST 1.1에 의해 기준선 SOD를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계(SOD)가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. CA-125에 따른 반응은 전처리 샘플에서 CA-125 수준이 50% 이상 감소한 경우 발생했습니다. 응답은 최소 28일 동안 확인되고 유지되어야 합니다. 참가자는 정상 상한치의 2배 이상이고 치료 시작 전 2주 이내에 치료 전 샘플을 가지고 있는 경우에만 CA-125에 따라 평가할 수 있었습니다. 평가 가능한 파트 1 참가자만 이 분석에 포함되었습니다.
최대 57개월
파트 2: 독립적인 방사선과 리뷰에 의한 RECIST 1.1에 기반한 주간 PFS 중앙값
기간: 최대 57개월
무진행생존(PFS)은 무작위 배정에서 진행성 질환(눈가림된 독립적인 중앙 방사선학적 검토를 기반으로 함) 또는 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. 종양 반응은 진단적 해부학적 영상으로 치료 중 매 6주마다 평가되었고 객관적인 반응 평가는 RECIST 1.1 기준에 따라 수행되었습니다. RECIST 1.1에 따르면, 진행성 질병은 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 최저점(치료 시작 이후 기록된 가장 작은 SOD)을 기준으로 표적 병변 직경(SOD)의 합이 20% 이상 증가한 것이었습니다. PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 파트 2의 모든 무작위 참가자에 대해 분석되었으며 PFS 중앙값은 몇 주 후에 보고되었습니다. 프로토콜에 따라 파트 1 참가자는 이 분석에 포함되지 않았습니다.
최대 57개월
파트 2: 독립적인 방사선 검토에 의한 강화된 RECIST 1.1 및 CA125 수준에 기반한 GCIG 기준에 따른 ORR
기간: 최대 57개월
ORR은 향상된 RECIST 1.1에 따른 이미징과 GCIC 기준에 따른 혈청 마커 CA-125 수준을 기반으로 확인된 PR 또는 CR의 최상의 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다. 향상된 RECIST 1.1에 의해 정의된 CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR은 Enhanced RECIST 1.1에 의해 대상 병변의 SOV가 30% 이상 감소하는 것으로 정의되었으며 기준 기준 SOV로 간주됩니다. CA-125에 따른 반응은 전처리 샘플에서 CA-125 수준이 ≥50% 감소한 경우 발생했습니다. 응답은 ≥28일 ​​동안 확인되고 유지되어야 합니다. 참가자는 정상 상한치의 2배 이상이고 치료 시작 전 2주 이내에 치료 전 샘플을 가지고 있는 경우에만 CA-125에 따라 평가할 수 있었습니다. 파트 2의 모든 무작위 참가자를 분석했습니다. 프로토콜에 따라 파트 1 참가자는 이 분석에 포함되지 않았습니다.
최대 57개월
파트 2: 몇 달 동안 평균 전체 생존(OS)
기간: 최대 57개월
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었으며, 몇 달 단위로 보고되었습니다. 분석 시점에 기록된 사망이 없는 참가자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다. 이 끝점을 위해 파트 2의 모든 무작위 참가자를 분석했습니다. 프로토콜에 따라 파트 1 참가자는 OS에 대해 평가되지 않았습니다.
최대 57개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 7월 26일

기본 완료 (실제)

2016년 8월 8일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 5월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 5월 19일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 31일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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