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Eine Studie von MK-1775 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin im Vergleich zu Paclitaxel und Carboplatin allein für Teilnehmer mit platinempfindlichen Ovarialtumoren mit der P53-Genmutation (MK-1775-004)

31. August 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung von MK-1775 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin im Vergleich zu Paclitaxel und Carboplatin allein bei erwachsenen Patienten mit platinsensitivem p53-mutiertem Eierstockkrebs

Dies ist eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von MK-1775 in Kombination mit Paclitaxel plus Carboplatin bei der Behandlung von Ovarial-, Eileiter- und primären Peritonealtumoren mit der P53-Mutation. In Teil 1 erhält eine kleine Gruppe von Teilnehmern MK-1775 zusammen mit Paclitaxel plus Carboplatin, um die Verträglichkeit von MK-1775 mit dieser Kombination festzustellen. In Teil 2 erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder MK-1775 plus Paclitaxel und Carboplatin ODER Placebo plus Paclitaxel und Carboplatin, um die Wirksamkeit von MK-1775 im Vergleich zu Placebo zu bewerten. Die primäre Hypothese der Studie (Teil 2) ist, dass die Verabreichung von MK-1775 in Kombination mit Paclitaxel plus Carboplatin bei Teilnehmerinnen mit platinsensitivem Ovarialkarzinom mit p53-Mutation zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß verbesserten Response Evaluation Criteria In Solid führt Tumoren Version 1.1 (enhanced RECIST 1.1) im Vergleich zu Teilnehmern, die mit Paclitaxel plus Carboplatin allein behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

136

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter nicht niedriggradiger, nicht grenzwertiger (geringes bösartiges Potenzial) Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs, der nach einer Therapie auf Paclitaxel/Platin-Basis fortgeschritten ist.
  • Platinsensitive Krankheit. Eine radiologische Progression muss mindestens 6 Monate nach Abschluss der letzten platinbasierten Behandlung eingetreten sein.
  • Messbare Krankheit.
  • Verfügbare Tumorprobe(n).
  • Leistungsstatus von ≤1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder die Absicht, während des Studiums schwanger zu werden.
  • Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation.
  • Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
  • Primärer ZNS-Tumor.
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber den Komponenten einer potenziellen Studientherapie (Paclitaxel, Carboplatin, MK-1775) oder seinen Analoga (d. h. Cremophor, Mannit usw.).
  • Der Teilnehmer benötigt die Verwendung von Medikamenten oder Produkten, die durch Cytochrom P450 3A (CYP3A4) metabolisiert werden oder es hemmen oder induzieren.
  • Anhaltende periphere Neuropathien ≥Grad 2 und im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung.
  • Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen.
  • Regelmäßiger Konsum (einschließlich "Freizeitkonsum") von illegalen Drogen oder kürzlicher (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauchs.
  • HIV-positiv.
  • Aktive Hepatitis B oder C.
  • Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss.
  • Klinische Vorgeschichte, die auf ein Li-Fraumeni-Syndrom hindeutet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Adavosertib 225 mg + Paclitaxel + Carboplatin
Während des offenen Run-in-Tests erhalten die Teilnehmer ab Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus = 21 Tage) zweimal täglich 225 mg Adavosertib (BID), insgesamt 5 Dosen. Die Teilnehmer erhalten Adavosertib in Kombination mit Paclitaxel (175 mg/m2) und Carboplatin (Fläche unter der Kurve [AUC] 5).
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel, intravenöse (i.v.) Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin, IV-Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Adavosertib
Adavosertib-Kapseln, oral, zweimal täglich (BID), für insgesamt 5 Dosen, beginnend am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus
Andere Namen:
  • MK-1775
Experimental: Teil 2: Adavosertib 225 mg + Paclitaxel + Carboplatin
Während Teil 2 erhalten die Teilnehmer ab Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus 225 mg Adavosertib zweimal täglich, also insgesamt 5 Dosen. Die Teilnehmer erhalten Adavosertib in Kombination mit Paclitaxel (175 mg/m2) und Carboplatin (AUC 5).
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel, intravenöse (i.v.) Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin, IV-Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Adavosertib
Adavosertib-Kapseln, oral, zweimal täglich (BID), für insgesamt 5 Dosen, beginnend am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus
Andere Namen:
  • MK-1775
Placebo-Komparator: Teil 2: Placebo + Paclitaxel + Carboplatin
Während Teil 2 erhalten die Teilnehmer ab Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus ein passendes Placebo zu Adavosertib BID für insgesamt 5 Dosen. Die Teilnehmer erhalten Placebo in Kombination mit Paclitaxel (175 mg/m2) und Carboplatin (AUC 5).
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel, intravenöse (i.v.) Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin, IV-Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Placebo
Placebo zu Adavosertib, Kapsel, oral, BID für insgesamt 5 Dosen, beginnend am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) in Wochen basierend auf verbesserten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (Enhanced RECIST 1.1) von Independent Radiology Review
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (basierend auf einer verblindeten unabhängigen zentralen radiologischen Überprüfung) oder Tod, je nachdem, was früher eintrat. Das Ansprechen des Tumors wurde während der Behandlung alle 6 Wochen durch diagnostische anatomische Bildgebung bewertet, und objektive Beurteilungen des Ansprechens wurden basierend auf erweiterten RECIST 1.1-Kriterien durchgeführt. Gemäß erweitertem RECIST 1.1 war eine fortschreitende Erkrankung das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen ODER eine eindeutige Zunahme der Summe der Zielläsionsvolumina mit beiden 1) >20 % Zunahme der Summe der Volumina (SOV) aller Zielläsionen ( unter Verwendung des Nadirs als Referenz) und 2) größer als das Zweifache der vom Sponsor und/oder seinen Beauftragten geschätzten Variabilität der Messungen. PFS wurde nur für Teil 2-Teilnehmer unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert und das mediane PFS wurde in Wochen angegeben. Gemäß dem Protokoll wurden die Teilnehmer von Teil 1 nicht in diese Analyse einbezogen.
Bis zu 57 Monate
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Während Zyklus 1 von Teil 1 (erste 21 Tage)
DLTs, die während des ersten 21-Tage-Zyklus von Teil 1 bewertet und als Toxizitäten definiert wurden, die vordefinierte Schwerekriterien erfüllten, standen möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Triplett-Therapie und könnten möglicherweise zu einer Änderung der gegebenen Dosis führen. Hämatologische DLTs umfassten Grad (Gr) 3 oder Gr 4 Neutropenie mit Fieber > 38,5 °C und/oder Infektionen, die eine Behandlung mit Antibiotika oder Antimykotika erforderten, und jede hämatologische Toxizität der Gr 4-5, AUSSER Gr 4 Anämie, Leukopenie, Lymphopenie, Neutropenie mit einer Dauer von < 7 Tage und Thrombozytopenie < 4 Tage, außer wenn eine Thrombozytentransfusion erforderlich war. Nicht-hämatologische DLT definiert als jede nichthämatologische Toxizität der Gr 3, 4 oder 5, AUSGENOMMEN: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Dehydration der Gr 3, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des SPONSORs bei unzureichender Einhaltung unterstützender Pflegemaßnahmen auftreten und weniger als 48 Jahre andauern Stunden, Alopezie jeden Grades, unzureichend behandelte Überempfindlichkeitsreaktionen oder klinisch nicht signifikante, behandelbare oder reversible Laboranomalien.
Während Zyklus 1 von Teil 1 (erste 21 Tage)
Teile 1 und 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein unerwünschtes Ereignis (AE) erlebt haben
Zeitfenster: Teil 1: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 286 Tage). Teil 2: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 479 Tage)
Ein UE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung in der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung der Produkte des SPONSORs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang stehend angesehen werden oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts von SPONSOR verbunden ist, war ebenfalls ein UE. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens ein UE auftrat, wurde für jeden Behandlungsarm angegeben.
Teil 1: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 286 Tage). Teil 2: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 479 Tage)
Teil 1 und 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Teil 1: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 286 Tage). Teil 2: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 479 Tage)
Ein UE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung in der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung der Produkte des SPONSORs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang stehend angesehen werden oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts von SPONSOR verbunden ist, war ebenfalls ein UE. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung (Paclitaxel, Carboplatin oder MK-1775) aufgrund eines UE abbrachen, wurde für jeden Behandlungsarm angegeben.
Teil 1: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 286 Tage). Teil 2: Tag 1 bis Post Study (insgesamt 479 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Objektive Ansprechrate (ORR) pro gynäkologischem Krebs-Intergruppenkriterium (GCIG) basierend auf sowohl RECIST 1.1- als auch Krebsantigen 125 (CA-125)-Niveau durch unabhängige radiologische Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, deren bestes Ansprechen bestätigtes partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) war, basierend sowohl auf der Bildgebung gemäß RECIST 1.1 als auch auf dem Serummarker CA-125-Spiegel gemäß den GCIC-Kriterien. CR wurde von RECIST 1.1 als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR wurde gemäß RECIST 1.1 als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser (SOD) der Zielläsionen definiert, wobei die Ausgangs-SOD als Referenz genommen wurde. Ein Ansprechen gemäß CA-125 war aufgetreten, wenn die CA-125-Spiegel in einer Probe vor der Behandlung um ≥50 % reduziert waren. Die Antwort muss mindestens 28 Tage lang bestätigt und aufrechterhalten worden sein. Die Teilnehmer konnten nur gemäß CA-125 bewertet werden, wenn sie eine Probe vor der Behandlung hatten, die ≥ das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts betrug, und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung. Nur auswertbare Teil 1-Teilnehmer wurden in diese Analyse eingeschlossen.
Bis zu 57 Monate
Teil 2: Medianes PFS in Wochen basierend auf RECIST 1.1 von Independent Radiology Review
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (basierend auf einer verblindeten unabhängigen zentralen radiologischen Überprüfung) oder Tod, je nachdem, was früher eintrat. Das Ansprechen des Tumors wurde während der Behandlung alle 6 Wochen durch diagnostische anatomische Bildgebung bewertet, und objektive Beurteilungen des Ansprechens wurden basierend auf den RECIST-1.1-Kriterien durchgeführt. Gemäß RECIST 1.1 war eine fortschreitende Erkrankung das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen ODER eine Zunahme der Summe der Zielläsionsdurchmesser (SOD) um ≥20 %, wobei der Nadir (kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete SOD) als Referenz genommen wurde. PFS wurde für alle randomisierten Teilnehmer in Teil 2 unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert und das mediane PFS wurde in Wochen angegeben. Gemäß dem Protokoll wurden die Teilnehmer von Teil 1 nicht in diese Analyse einbezogen.
Bis zu 57 Monate
Teil 2: ORR nach GCIG-Kriterien basierend sowohl auf dem erweiterten RECIST 1.1- als auch auf dem CA125-Niveau durch unabhängige radiologische Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
ORR definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Ansprechen einer bestätigten PR oder CR, basierend sowohl auf der Bildgebung gemäß erweitertem RECIST 1.1 als auch auf dem Serummarker CA-125-Spiegel gemäß den GCIC-Kriterien. CR definiert durch Enhanced RECIST 1.1 als Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR wurde durch Enhanced RECIST 1.1 definiert als ≥30 % Abnahme des SOV der Zielläsionen, wobei der SOV als Bezugsbasislinie verwendet wurde. Eine Reaktion gemäß CA-125 war eingetreten, wenn die CA-125-Spiegel in der Probe vor der Behandlung um ≥50 % reduziert waren. Das Ansprechen muss bestätigt und für ≥28 Tage aufrechterhalten worden sein. Die Teilnehmer konnten nur gemäß CA-125 bewertet werden, wenn sie eine Probe vor der Behandlung hatten, die ≥ das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts betrug, und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung. Alle randomisierten Teilnehmer in Teil 2 wurden analysiert. Gemäß dem Protokoll wurden die Teilnehmer von Teil 1 nicht in diese Analyse einbezogen.
Bis zu 57 Monate
Teil 2: Medianes Gesamtüberleben (OS) in Monaten
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, angegeben in Monaten. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt des letzten bekannten Lebens zensiert. Für diesen Endpunkt wurden alle randomisierten Teilnehmer in Teil 2 analysiert. Laut Protokoll wurden die Teilnehmer von Teil 1 nicht auf OS untersucht.
Bis zu 57 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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