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Uno studio su MK-1775 in combinazione con paclitaxel e carboplatino rispetto a paclitaxel e carboplatino da soli per partecipanti con tumori ovarici sensibili al platino con mutazione del gene P53 (MK-1775-004)

31 agosto 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato di fase II che valuta l'MK-1775 in combinazione con paclitaxel e carboplatino rispetto al solo paclitaxel e carboplatino in pazienti adulte con carcinoma ovarico con mutazione p53 sensibile al platino

Questo è uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di MK-1775 in combinazione con paclitaxel più carboplatino nel trattamento dei tumori ovarici, delle tube di Falloppio e peritoneali primari con la mutazione P53. Nella Parte 1, un piccolo gruppo di partecipanti riceverà MK-1775 insieme a paclitaxel più carboplatino per stabilire la tollerabilità di MK-1775 con questa combinazione. Nella Parte 2, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere MK-1775 più paclitaxel e carboplatino OPPURE placebo più paclitaxel e carboplatino per valutare l'efficacia di MK-1775 rispetto al placebo. L'ipotesi principale dello studio (Parte 2) è che la somministrazione di MK-1775 in combinazione con paclitaxel più carboplatino nelle partecipanti con carcinoma ovarico mutante p53 sensibile al platino si tradurrà in un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta migliorati in solidi Tumori versione 1.1 (RECIST 1.1 potenziato) rispetto ai partecipanti trattati con paclitaxel più carboplatino da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario confermato istologicamente di grado non basso, non borderline (basso potenziale di malignità) che è progredito dopo terapia con paclitaxel/platino.
  • Malattia sensibile al platino. La progressione radiologica deve essersi verificata 6 mesi o più dopo il completamento del più recente trattamento a base di platino.
  • Malattia misurabile.
  • Campione(i) di tumore disponibile.
  • Performance status ≤1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
  • Partecipazione a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Tumore primitivo del SNC.
  • Ipersensibilità nota o controindicazioni ai componenti della potenziale terapia in studio (paclitaxel, carboplatino, MK-1775) o ai suoi analoghi (es. cremoforo, mannitolo, ecc.).
  • Il partecipante richiede l'uso di farmaci o prodotti che sono metabolizzati da, o inibiscono o inducono il citocromo P450 3A (CYP3A4).
  • Neuropatie periferiche in corso ≥ Grado 2 e correlate al trattamento precedente.
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti.
  • Uso regolare (incluso "l'uso ricreativo") di droghe illecite o storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
  • HIV positivo.
  • Epatite attiva B o C.
  • Ascite sintomatica o versamento pleurico.
  • Storia clinica suggestiva della sindrome di Li Fraumeni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: adavosertib 225 mg + paclitaxel +carboplatino
Durante il run-in in aperto, i partecipanti ricevono 225 mg di adavosertib due volte al giorno (BID) a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo=21 giorni) per un totale di 5 dosi. I partecipanti ricevono adavosertib in combinazione con paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatino (area sotto la curva [AUC] 5).
Droga: paclitaxel
paclitaxel, infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: carboplatino
carboplatino, infusione EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • paraplatino
Droga: adavosertib
Adavosertib capsule, per via orale, due volte al giorno (BID) per un totale di 5 dosi a partire dal Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • MK-1775
Sperimentale: Parte 2: adavosertib 225 mg + paclitaxel +carboplatino
Durante la Parte 2, i partecipanti ricevono 225 mg di adavosertib BID a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 5 dosi. I partecipanti ricevono adavosertib in combinazione con paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatino (AUC 5).
Droga: paclitaxel
paclitaxel, infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: carboplatino
carboplatino, infusione EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • paraplatino
Droga: adavosertib
Adavosertib capsule, per via orale, due volte al giorno (BID) per un totale di 5 dosi a partire dal Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • MK-1775
Comparatore placebo: Parte 2: Placebo + paclitaxel + carboplatino
Durante la Parte 2, i partecipanti ricevono il placebo abbinato ad adavosertib BID a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 5 dosi. I partecipanti ricevono placebo in combinazione con paclitaxel (175 mg/m2) e carboplatino (AUC 5).
Droga: paclitaxel
paclitaxel, infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: carboplatino
carboplatino, infusione EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • paraplatino
Droga: Placebo
placebo ad adavosertib, capsule, per via orale, BID per un totale di 5 dosi, a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2: Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) in settimane basata sui criteri di valutazione della risposta avanzata nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1 potenziato) da Independent Radiology Review
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia (sulla base di una revisione radiologica centrale indipendente in cieco) o al decesso, a seconda di quale dei due si fosse verificato prima. La risposta del tumore è stata valutata ogni 6 settimane durante il trattamento mediante imaging anatomico diagnostico e le valutazioni della risposta obiettiva sono state eseguite sulla base dei criteri RECIST 1.1 migliorati. Secondo RECIST 1.1 potenziato, la malattia progressiva era la comparsa di una o più nuove lesioni, OPPURE un aumento inequivocabile della somma dei volumi delle lesioni target con entrambi 1) Aumento >20% della somma dei volumi (SOV) di tutte le lesioni target ( prendendo a riferimento il nadir) e 2) maggiore di due volte la variabilità delle misure stimata dallo sponsor e/o dai suoi delegati. La PFS è stata analizzata solo per i partecipanti alla Parte 2 utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la PFS mediana è stata riportata in settimane. Per protocollo, i partecipanti alla Parte 1 non sono stati inclusi in questa analisi.
Fino a 57 mesi
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 della Parte 1 (primi 21 giorni)
I DLT valutati durante il primo ciclo di 21 giorni della Parte 1 e definiti come tossicità che soddisfacevano i criteri di gravità predefiniti, erano possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati alla terapia con tripletta e potrebbero eventualmente comportare un cambiamento nella dose somministrata. I DLT ematologici includevano neutropenia di grado (Gr) 3 o Gr 4 con febbre >38,5°C e/o infezione che richiedeva un trattamento antibiotico o antimicotico e qualsiasi tossicità ematologica Gr 4-5 ECCETTO anemia Gr 4, leucopenia, linfopenia, neutropenia di durata < 7 giorni e trombocitopenia di durata <4 giorni, tranne nel caso in cui fosse necessaria una trasfusione di piastrine. DLT non ematologica definita come qualsiasi tossicità non ematologica Gr 3, 4 o 5 ECCETTO: nausea, vomito, diarrea o disidratazione Gr 3 giudicati dallo sperimentatore e dallo SPONSOR che si verificano in un contesto di inadeguata aderenza alle misure di assistenza di supporto e che durano meno di 48 ore, alopecia di qualsiasi grado, reazioni di ipersensibilità trattate in modo inadeguato o anomalie di laboratorio clinicamente non significative, curabili o reversibili.
Durante il Ciclo 1 della Parte 1 (primi 21 giorni)
Parti 1 e 2: Percentuale di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Parte 1: dal giorno 1 al post studio (286 giorni in totale). Parte 2: dal giorno 1 al post studio (479 giorni in totale)
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso dei prodotti dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR era anch'esso un AE. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento.
Parte 1: dal giorno 1 al post studio (286 giorni in totale). Parte 2: dal giorno 1 al post studio (479 giorni in totale)
Parti 1 e 2: Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Parte 1: dal giorno 1 al post studio (286 giorni in totale). Parte 2: dal giorno 1 al post studio (479 giorni in totale)
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso dei prodotti dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR era anch'esso un AE. La percentuale di partecipanti che ha interrotto il trattamento in studio (paclitaxel, carboplatino o MK-1775) a causa di un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento.
Parte 1: dal giorno 1 al post studio (286 giorni in totale). Parte 2: dal giorno 1 al post studio (479 giorni in totale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Tasso di risposta obiettiva (ORR) per Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) Criteri basati su RECIST 1.1 e Cancer Antigen 125 (CA-125) Level by Independent Radiology Review
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata confermata risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) basata sia sull'imaging secondo RECIST 1.1 sia sul livello del marcatore sierico CA-125 secondo i criteri GCIC. La CR è stata definita da RECIST 1.1 come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita da RECIST 1.1 come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. Una risposta secondo CA-125 si era verificata se c'era una riduzione ≥50% dei livelli di CA-125 da un campione di pretrattamento. La risposta deve essere stata confermata e mantenuta per almeno 28 giorni. I partecipanti potevano essere valutati secondo CA-125 solo se avevano un campione di pretrattamento che era ≥2 volte il limite superiore del normale ed entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. In questa analisi sono stati inclusi solo i partecipanti valutabili della Parte 1.
Fino a 57 mesi
Parte 2: PFS mediana in settimane basata su RECIST 1.1 di Independent Radiology Review
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia (sulla base di una revisione radiologica centrale indipendente in cieco) o al decesso, a seconda di quale dei due si fosse verificato prima. La risposta del tumore è stata valutata ogni 6 settimane durante il trattamento mediante imaging anatomico diagnostico e le valutazioni della risposta obiettiva sono state eseguite in base ai criteri RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1, la malattia progressiva era la comparsa di una o più nuove lesioni, OPPURE un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target (SOD) prendendo come riferimento il nadir (la più piccola SOD registrata dall'inizio del trattamento). La PFS è stata analizzata per tutti i partecipanti randomizzati nella Parte 2 utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la PFS mediana è stata riportata in settimane. Per protocollo, i partecipanti alla Parte 1 non sono stati inclusi in questa analisi.
Fino a 57 mesi
Parte 2: ORR secondo i criteri GCIG basati su entrambi i livelli RECIST 1.1 avanzato e CA125 secondo la revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
ORR definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta di PR o CR confermata basata sia sull'imaging per RECIST 1.1 potenziato sia sul livello del marcatore sierico CA-125 secondo i criteri GCIC. CR definita da RECIST 1.1 potenziato come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita da RECIST 1.1 potenziato come una riduzione ≥30% della SOV delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la SOV basale. La risposta secondo CA-125 si era verificata se vi era una riduzione ≥50% dei livelli di CA-125 dal campione pretrattamento. La risposta deve essere stata confermata e mantenuta per ≥28 giorni. I partecipanti potevano essere valutati secondo CA-125 solo se avevano un campione di pretrattamento che era ≥2 volte il limite superiore del normale ed entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. Sono stati analizzati tutti i partecipanti randomizzati nella Parte 2. Per protocollo, i partecipanti alla Parte 1 non sono stati inclusi in questa analisi.
Fino a 57 mesi
Parte 2: Sopravvivenza globale mediana (OS) in mesi
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, riportato in mesi. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi. Per questo endpoint, sono stati analizzati tutti i partecipanti randomizzati nella Parte 2. Per protocollo, i partecipanti alla Parte 1 non sono stati valutati per OS.
Fino a 57 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

8 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2011

Primo Inserito (Stimato)

20 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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