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Un estudio de MK-1775 en combinación con paclitaxel y carboplatino versus paclitaxel y carboplatino solos para participantes con tumores de ovario sensibles al platino con la mutación del gen P53 (MK-1775-004)

31 de agosto de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio aleatorizado de fase II que evalúa MK-1775 en combinación con paclitaxel y carboplatino frente a paclitaxel y carboplatino solos en pacientes adultas con cáncer de ovario p53 sensible al platino

Este es un estudio de la seguridad y eficacia de MK-1775 en combinación con paclitaxel más carboplatino en el tratamiento de tumores de ovario, trompas de Falopio y peritoneales primarios con la mutación P53. En la Parte 1, un pequeño grupo de participantes recibirá MK-1775 junto con paclitaxel más carboplatino para establecer la tolerabilidad de MK-1775 con esta combinación. En la Parte 2, los participantes serán asignados al azar para recibir MK-1775 más paclitaxel y carboplatino O placebo más paclitaxel y carboplatino para evaluar la eficacia de MK-1775 en comparación con el placebo. La hipótesis principal del estudio (Parte 2) es que la administración de MK-1775 en combinación con paclitaxel más carboplatino en participantes con cáncer de ovario mutante p53 sensible al platino dará como resultado una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios mejorados de evaluación de respuesta en sólido Tumores versión 1.1 (RECIST 1.1 mejorado) en comparación con participantes tratados con paclitaxel más carboplatino solo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

136

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente de grado no bajo, no limítrofe (potencial de malignidad bajo) que ha progresado después de la terapia basada en paclitaxel/platino.
  • Enfermedad sensible al platino. La progresión radiológica debe haber ocurrido 6 meses o más después de la finalización del tratamiento basado en platino más reciente.
  • Enfermedad medible.
  • Muestra(s) tumoral(es) disponible(s).
  • Estado funcional de ≤1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  • Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o la intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
  • Participación en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
  • Tumor primario del SNC.
  • Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a los componentes de la posible terapia de estudio (paclitaxel, carboplatino, MK-1775) o sus análogos (es decir, cremóforo, manitol, etc.).
  • El participante requiere el uso de medicamentos o productos que se metabolizan, inhiben o inducen el citocromo P450 3A (CYP3A4).
  • Neuropatías periféricas en curso ≥ Grado 2 y relacionadas con el tratamiento previo.
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos.
  • Uso regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o historial reciente (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
  • VIH positivo.
  • Hepatitis B o C activa.
  • Ascitis sintomática o derrame pleural.
  • Historia clínica sugestiva de Síndrome de Li Fraumeni.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: adavosertib 225 mg + paclitaxel +carboplatino
Durante el período de preinclusión de etiqueta abierta, los participantes reciben 225 mg de adavosertib dos veces al día (BID) a partir del día 1 del ciclo 1 (ciclo = 21 días) para un total de 5 dosis. Los participantes reciben adavosertib en combinación con paclitaxel (175 mg/m2) y carboplatino (área bajo la curva [AUC] 5).
Droga: paclitaxel
paclitaxel, infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: carboplatino
carboplatino, infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • paraplatino
Droga: adavosertib
Cápsulas de adavosertib, por vía oral, dos veces al día (BID) para un total de 5 dosis a partir del día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • MK-1775
Experimental: Parte 2: adavosertib 225 mg + paclitaxel +carboplatino
Durante la Parte 2, los participantes reciben 225 mg de adavosertib dos veces al día a partir del día 1 de cada ciclo de 21 días para un total de 5 dosis. Los participantes reciben adavosertib en combinación con paclitaxel (175 mg/m2) y carboplatino (AUC 5).
Droga: paclitaxel
paclitaxel, infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: carboplatino
carboplatino, infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • paraplatino
Droga: adavosertib
Cápsulas de adavosertib, por vía oral, dos veces al día (BID) para un total de 5 dosis a partir del día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • MK-1775
Comparador de placebos: Parte 2: Placebo + paclitaxel +carboplatino
Durante la Parte 2, los participantes reciben un placebo equivalente a adavosertib BID comenzando el día 1 de cada ciclo de 21 días para un total de 5 dosis. Los participantes reciben placebo en combinación con paclitaxel (175 mg/m2) y carboplatino (AUC 5).
Droga: paclitaxel
paclitaxel, infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: carboplatino
carboplatino, infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • paraplatino
Droga: Placebo
placebo a adavosertib, cápsula, por vía oral, dos veces al día para un total de 5 dosis, comenzando el día 1 de cada ciclo de 3 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: Mediana de supervivencia sin progresión (PFS) en semanas según los criterios de evaluación de respuesta mejorados en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST mejorado 1.1) por Independent Radiology Review
Periodo de tiempo: Hasta 57 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (basado en una revisión radiológica central independiente ciega) o la muerte, lo que ocurriera antes. La respuesta tumoral se evaluó cada 6 semanas durante el tratamiento mediante imágenes anatómicas de diagnóstico y se realizaron evaluaciones de respuesta objetivas según los criterios RECIST 1.1 mejorados. De acuerdo con RECIST 1.1 mejorado, la enfermedad progresiva fue la aparición de una o más lesiones nuevas, O un aumento inequívoco en la suma de los volúmenes de la lesión objetivo con ambos 1) aumento >20 % en la suma de los volúmenes (SOV) de todas las lesiones objetivo ( tomando como referencia el nadir) y 2) mayor a dos veces la variabilidad de las medidas estimada por el patrocinador y/o sus designados. La SLP se analizó para los participantes de la Parte 2 solo mediante el método de Kaplan-Meier y la mediana de la SLP se informó en semanas. Por protocolo, los participantes de la Parte 1 no se incluyeron en este análisis.
Hasta 57 meses
Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 de la Parte 1 (primeros 21 días)
Las DLT evaluadas durante el primer ciclo de 21 días de la Parte 1 y definidas como toxicidades que cumplían con los criterios de gravedad predefinidos, estaban posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con la terapia triple y posiblemente podrían dar lugar a un cambio en la dosis administrada. Las DLT hematológicas incluyeron neutropenia de Grado (Gr) 3 o Gr 4 con fiebre >38,5 °C y/o infección que requirió tratamiento antibiótico o antifúngico, y cualquier toxicidad hematológica de Gr 4-5 EXCEPTO Gr 4 anemia, leucopenia, linfopenia, neutropenia de duración < 7 días y trombocitopenia < 4 días, excepto si se requirió transfusión de plaquetas. DLT no hematológica definida como cualquier toxicidad no hematológica de Gr 3, 4 o 5, EXCEPTO: Náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación de Gr 3 que el investigador y el PATROCINADOR juzguen que ocurren en un contexto de cumplimiento inadecuado de las medidas de atención de apoyo y duran menos de 48 horas, alopecia de cualquier grado, reacciones de hipersensibilidad tratadas inadecuadamente o anomalías de laboratorio clínicamente no significativas, tratables o reversibles.
Durante el Ciclo 1 de la Parte 1 (primeros 21 días)
Partes 1 y 2: Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Parte 1: desde el día 1 hasta el estudio posterior (286 días en total). Parte 2: desde el día 1 hasta el estudio posterior (479 días en total)
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de los productos del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR también fue un EA. Se informó el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un EA para cada brazo de tratamiento.
Parte 1: desde el día 1 hasta el estudio posterior (286 días en total). Parte 2: desde el día 1 hasta el estudio posterior (479 días en total)
Partes 1 y 2: Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Parte 1: desde el día 1 hasta el estudio posterior (286 días en total). Parte 2: desde el día 1 hasta el estudio posterior (479 días en total)
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de los productos del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR también fue un EA. Se informó el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio (paclitaxel, carboplatino o MK-1775) debido a un AA para cada brazo de tratamiento.
Parte 1: desde el día 1 hasta el estudio posterior (286 días en total). Parte 2: desde el día 1 hasta el estudio posterior (479 días en total)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR) por criterio del Intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG) basado en RECIST 1.1 y el nivel de antígeno canceroso 125 (CA-125) por revisión de radiología independiente
Periodo de tiempo: Hasta 57 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta fue una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC) confirmada según las imágenes según RECIST 1.1 y el nivel del marcador sérico CA-125 según los criterios del GCIC. CR fue definida por RECIST 1.1 como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. PR fue definida por RECIST 1.1 como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. Se había producido una respuesta según CA-125 si había una reducción de ≥50 % en los niveles de CA-125 de una muestra de pretratamiento. La respuesta debe haber sido confirmada y mantenida durante al menos 28 días. Los participantes podían ser evaluados según CA-125 solo si tenían una muestra previa al tratamiento que era ≥2 veces el límite superior normal y dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Solo los participantes evaluables de la Parte 1 se incluyeron en este análisis.
Hasta 57 meses
Parte 2: Mediana de SLP en semanas según RECIST 1.1 de Independent Radiology Review
Periodo de tiempo: Hasta 57 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (basado en una revisión radiológica central independiente ciega) o la muerte, lo que ocurriera antes. La respuesta tumoral se evaluó cada 6 semanas durante el tratamiento mediante imágenes anatómicas de diagnóstico y se realizaron evaluaciones de respuesta objetivas según los criterios RECIST 1.1. Según RECIST 1.1, enfermedad progresiva era la aparición de una o más lesiones nuevas, O un aumento ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (SOD) tomando como referencia el nadir (SOD más pequeño registrado desde que comenzó el tratamiento). La SLP se analizó para todos los participantes asignados al azar en la Parte 2 mediante el método de Kaplan-Meier y la mediana de la SLP se informó en semanas. Por protocolo, los participantes de la Parte 1 no se incluyeron en este análisis.
Hasta 57 meses
Parte 2: ORR según los criterios de GCIG basados ​​en el nivel mejorado de RECIST 1.1 y CA125 por parte de una revisión de radiología independiente
Periodo de tiempo: Hasta 57 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta de PR o RC confirmada en función de las imágenes según RECIST 1.1 mejorado y del nivel del marcador sérico CA-125 según los criterios del GCIC. CR definido por RECIST 1.1 mejorado como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió por RECIST 1.1 mejorado como una disminución de ≥30 % en el SOV de las lesiones diana, tomando como referencia el SOV inicial. Se había producido una respuesta según CA-125 si había una reducción de ≥50 % en los niveles de CA-125 de la muestra de pretratamiento. La respuesta debe haber sido confirmada y mantenida durante ≥28 días. Los participantes podían ser evaluados según CA-125 solo si tenían una muestra previa al tratamiento que era ≥2 veces el límite superior normal y dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Se analizaron todos los participantes asignados al azar en la Parte 2. Por protocolo, los participantes de la Parte 1 no se incluyeron en este análisis.
Hasta 57 meses
Parte 2: Mediana de supervivencia general (SG) en meses
Periodo de tiempo: Hasta 57 meses
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, informado en meses. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos. Para este criterio de valoración, se analizaron todos los participantes aleatorizados en la Parte 2. Según el protocolo, los participantes de la Parte 1 no fueron evaluados para OS.
Hasta 57 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

8 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

8 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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