Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MK-1775 i kombination med paklitaxel och karboplatin kontra paklitaxel och karboplatin enbart för deltagare med platinakänsliga äggstockstumörer med P53-genmutationen (MK-1775-004)

31 augusti 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiserad fas II-studie som utvärderar MK-1775 i kombination med paklitaxel och karboplatin kontra paklitaxel och enbart karboplatin hos vuxna patienter med platinakänslig p53 mutant äggstockscancer

Detta är en studie av säkerheten och effekten av MK-1775 i kombination med paklitaxel plus karboplatin vid behandling av äggstockstumörer, äggledare och primära peritoneala tumörer med P53-mutationen. I del 1 kommer en liten grupp deltagare att få MK-1775 tillsammans med paklitaxel plus karboplatin för att fastställa tolerabiliteten för MK-1775 med denna kombination. I del 2 kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas MK-1775 plus paklitaxel och karboplatin ELLER placebo plus paklitaxel och karboplatin för att bedöma effekten av MK-1775 jämfört med placebo. Studiens primära hypotes (del 2) är att administrering av MK-1775 i kombination med paklitaxel plus karboplatin hos deltagare med platinakänslig p53 mutant äggstockscancer kommer att resultera i en förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) enligt förbättrade svarsutvärderingskriterier i fast form Tumörversion 1.1 (förbättrad RECIST 1.1) jämfört med deltagare som behandlats med paklitaxel plus enbart karboplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

136

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad icke-låggradig, icke-gränsöverskridande (låg malign potential) äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som har utvecklats efter paklitaxel/platinabaserad behandling.
  • Platinakänslig sjukdom. Radiologisk progression måste ha inträffat 6 månader eller mer efter avslutad den senaste platinabaserade behandlingen.
  • Mätbar sjukdom.
  • Tillgängliga tumörprov(er).
  • Prestandastatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller avsikt att bli gravid under studiens gång.
  • Deltagande i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 28 dagar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet.
  • Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
  • Primär CNS-tumör.
  • Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot komponenterna i potentiell studieterapi (paklitaxel, karboplatin, MK-1775) eller dess analoger (dvs. cremophor, mannitol, etc.).
  • Deltagaren kräver användning av mediciner eller produkter som metaboliseras av, eller hämmar eller inducerar Cytokrom P450 3A (CYP3A4).
  • Pågående perifera neuropatier ≥Grad 2 och relaterad till tidigare behandling.
  • Kända psykiatriska störningar eller missbruk.
  • Regelbunden användning (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
  • Hivpositiv.
  • Aktiv hepatit B eller C.
  • Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning.
  • Klinisk historia som tyder på Li Fraumenis syndrom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: adadosertib 225 mg + paklitaxel +karboplatin
Under den öppna inkörningen får deltagarna 225 mg adadavosertib två gånger dagligen (BID) med början på dag 1 av cykel 1 (cykel=21 dagar) för totalt 5 doser. Deltagarna får adavosertib i kombination med paklitaxel (175 mg/m2) och karboplatin (area under kurvan [AUC] 5).
Läkemedel: paklitaxel
paklitaxel, intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckors cykel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: karboplatin
karboplatin, IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • paraplatin
Läkemedel: adavosertib
Adavosertib kapslar, oralt, två gånger om dagen (BID) för totalt 5 doser med start på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • MK-1775
Experimentell: Del 2: adadosertib 225 mg + paklitaxel +karboplatin
Under del 2 får deltagarna 225 mg adadavosertib två gånger dagligen med början på dag 1 av varje 21-dagars cykel för totalt 5 doser. Deltagarna får adavosertib i kombination med paklitaxel (175 mg/m2) och karboplatin (AUC 5).
Läkemedel: paklitaxel
paklitaxel, intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckors cykel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: karboplatin
karboplatin, IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • paraplatin
Läkemedel: adavosertib
Adavosertib kapslar, oralt, två gånger om dagen (BID) för totalt 5 doser med start på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • MK-1775
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo + paklitaxel +karboplatin
Under del 2 får deltagarna matchad placebo till adadosertib två gånger dagligen med start på dag 1 av varje 21-dagarscykel för totalt 5 doser. Deltagarna får placebo i kombination med paklitaxel (175 mg/m2) och karboplatin (AUC 5).
Läkemedel: paklitaxel
paklitaxel, intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckors cykel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: karboplatin
karboplatin, IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • paraplatin
Läkemedel: Placebo
placebo till adadosertib, kapsel, oralt, två gånger dagligen för totalt 5 doser, med start på dag 1 i varje 3-veckorscykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) i veckor baserat på utvärderingskriterier för förbättrad respons i solida tumörer version 1.1 (Enhanced RECIST 1.1) av Independent Radiology Review
Tidsram: Upp till 57 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till progressiv sjukdom (baserat på blindad oberoende central radiologisk granskning) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare. Tumörsvaret utvärderades var 6:e ​​vecka under behandlingen med diagnostisk anatomisk avbildning och objektiva svarsbedömningar utfördes baserat på förbättrade RECIST 1.1-kriterier. Enligt förbättrad RECIST 1.1 var progressiv sjukdom uppkomsten av en eller flera nya lesioner, ELLER en otvetydig ökning av summan av mållesionsvolymer med både 1) >20 % ökning av summan av volymer (SOV) av alla mållesioner ( med nadir som referens) och 2) större än två gånger variabiliteten för de mätningar som uppskattats av sponsorn och/eller dess utsedda. PFS analyserades för del 2-deltagare endast med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och median-PFS rapporterades i veckor. Per protokoll inkluderades del 1 deltagare inte i denna analys.
Upp till 57 månader
Del 1: Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under cykel 1 av del 1 (första 21 dagarna)
DLT:er som utvärderades under den första 21-dagarscykeln av del 1 och definieras som toxiciteter som uppfyllde fördefinierade svårighetsgradskriterier, var möjligen, troligen eller definitivt relaterade till triplettbehandling och kan möjligen resultera i en förändring av den givna dosen. Hematologiska DLT inkluderade grad (Gr) 3 eller Gr 4 neutropeni med feber >38,5°C och/eller infektion som kräver antibiotika- eller antisvampbehandling, och eventuell hematologisk toxicitet Gr 4-5 UTOM Gr 4 anemi, leukopeni, lymfopeni, neutropeni bestående < 7 dagar, och trombocytopeni som varar <4 dagar, förutom om en blodplättstransfusion krävdes. Icke-hematologisk DLT definierad som någon Gr 3, 4 eller 5 icke-hematologisk toxicitet UTOM: Gr 3 illamående, kräkningar, diarré eller uttorkning som av utredare och SPONSOR bedöms uppstå vid otillräcklig efterlevnad av stödjande vårdåtgärder och varar i mindre än 48 timmar, alopeci av vilken grad som helst, otillräckligt behandlade överkänslighetsreaktioner eller kliniskt icke-signifikanta, behandlingsbara eller reversibla laboratorieavvikelser.
Under cykel 1 av del 1 (första 21 dagarna)
Del 1 och 2: Andel deltagare som upplevde en negativ händelse (AE)
Tidsram: Del 1: Dag 1 till och med efterstudie (totalt 286 dagar). Del 2: Dag 1 till och med efterstudie (479 dagar totalt)
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkter, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av SPONSOR:s produkt var också en AE. Andelen deltagare som upplevde minst en biverkning rapporterades för varje behandlingsarm.
Del 1: Dag 1 till och med efterstudie (totalt 286 dagar). Del 2: Dag 1 till och med efterstudie (479 dagar totalt)
Del 1 och 2: Andel deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Del 1: Dag 1 till och med efterstudie (totalt 286 dagar). Del 2: Dag 1 till och med efterstudie (479 dagar totalt)
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkter, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av SPONSOR:s produkt var också en AE. Andelen deltagare som avbröt studiebehandlingen (paklitaxel, karboplatin eller MK-1775) på grund av biverkningar rapporterades för varje behandlingsarm.
Del 1: Dag 1 till och med efterstudie (totalt 286 dagar). Del 2: Dag 1 till och med efterstudie (479 dagar totalt)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Objective Response Rate (ORR) Per Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) Kriterier Baserat på både RECIST 1.1 och Cancer Antigen 125 (CA-125) Nivå av oberoende radiologigranskning
Tidsram: Upp till 57 månader
ORR definierades som andelen deltagare vars bästa svar var bekräftat partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) baserat både på avbildning per RECIST 1.1 och på serummarkör CA-125-nivå enligt GCIC-kriterier. CR definierades av RECIST 1.1 som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades av RECIST 1.1 som minst 30 % minskning av summan av diametrarna (SOD) av målskador, med baslinjens SOD som referens. Ett svar enligt CA-125 hade inträffat om det fanns ≥50 % minskning av CA-125-nivåerna från ett förbehandlingsprov. Svaret måste ha bekräftats och bibehållits i minst 28 dagar. Deltagarna kunde utvärderas enligt CA-125 endast om de hade ett förbehandlingsprov som var ≥2 gånger den övre normalgränsen och inom 2 veckor innan behandlingen påbörjades. Endast utvärderbara del 1-deltagare inkluderades i denna analys.
Upp till 57 månader
Del 2: Median PFS i veckor Baserat på RECIST 1.1 av Independent Radiology Review
Tidsram: Upp till 57 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till progressiv sjukdom (baserat på blindad oberoende central radiologisk granskning) eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare. Tumörsvaret utvärderades var sjätte vecka under behandlingen med diagnostisk anatomisk avbildning och objektiva svarsbedömningar utfördes baserat på RECIST 1.1-kriterier. Enligt RECIST 1.1 var progressiv sjukdom uppkomsten av en eller flera nya lesioner, ELLER en ≥20 % ökning av summan av mållesionsdiametrar (SOD) som referens till nadir (minsta SOD som registrerats sedan behandlingen startade). PFS analyserades för alla randomiserade deltagare i del 2 med Kaplan-Meier-metoden och median-PFS rapporterades i veckor. Per protokoll inkluderades del 1 deltagare inte i denna analys.
Upp till 57 månader
Del 2: ORR per GCIG-kriterier baserat på både förbättrad RECIST 1.1- och CA125-nivå av oberoende radiologigranskning
Tidsram: Upp till 57 månader
ORR definieras som andelen deltagare med bästa svar av bekräftad PR eller CR baserat både på avbildning per förstärkt RECIST 1.1 och på serummarkör CA-125-nivå enligt GCIC-kriterier. CR definieras av förbättrad RECIST 1.1 som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades av förstärkt RECIST 1.1 som ≥30 % minskning av SOV för målskador, med SOV som referensbaslinje. Svar enligt CA-125 hade inträffat om det fanns ≥50 % minskning av CA-125-nivåerna från förbehandlingsprovet. Svaret måste ha bekräftats och bibehållits i ≥28 dagar. Deltagarna kunde utvärderas enligt CA-125 endast om de hade ett förbehandlingsprov som var ≥2 gånger den övre normalgränsen och inom 2 veckor innan behandlingen påbörjades. Alla randomiserade deltagare i del 2 analyserades. Per protokoll inkluderades del 1 deltagare inte i denna analys.
Upp till 57 månader
Del 2: Medianöverlevnad (OS) i månader
Tidsram: Upp till 57 månader
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak, rapporterad i månader. Deltagare utan dokumenterad död vid analystillfället censurerades vid det datum som senast visste att de var vid liv. För denna endpoint analyserades alla randomiserade deltagare i del 2. Per protokoll utvärderades del 1 deltagare inte för OS.
Upp till 57 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

8 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

8 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2011

Första postat (Beräknad)

20 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera