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Une étude du MK-1775 en association avec le paclitaxel et le carboplatine versus le paclitaxel et le carboplatine seuls pour les participantes atteintes de tumeurs ovariennes sensibles au platine avec la mutation du gène P53 (MK-1775-004)

31 août 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude randomisée de phase II évaluant le MK-1775 en association avec le paclitaxel et le carboplatine par rapport au paclitaxel et au carboplatine seuls chez des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'ovaire mutant p53 sensible au platine

Il s'agit d'une étude sur l'innocuité et l'efficacité du MK-1775 en association avec le paclitaxel et le carboplatine dans le traitement des tumeurs ovariennes, des trompes de Fallope et du péritoine primaire avec la mutation P53. Dans la partie 1, un petit groupe de participants recevra du MK-1775 avec du paclitaxel plus du carboplatine pour établir la tolérabilité du MK-1775 avec cette combinaison. Dans la partie 2, les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit MK-1775 plus paclitaxel et carboplatine OU un placebo plus paclitaxel et carboplatine pour évaluer l'efficacité du MK-1775 par rapport au placebo. L'hypothèse principale de l'étude (partie 2) est que l'administration de MK-1775 en association avec du paclitaxel et du carboplatine chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire mutant p53 sensible au platine entraînera une amélioration de la survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse améliorés. Tumeurs version 1.1 (RECIST 1.1 amélioré) par rapport aux participants traités avec paclitaxel plus carboplatine seuls.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement non de bas grade, non limite (potentiel malin faible) qui a progressé après un traitement à base de paclitaxel / platine.
  • Maladie sensible au platine. La progression radiologique doit être survenue 6 mois ou plus après la fin du dernier traitement à base de platine.
  • Maladie mesurable.
  • Échantillon(s) de tumeur(s) disponible(s).
  • Statut de performance ≤ 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou intention de tomber enceinte au cours de l'étude.
  • Participation à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
  • Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
  • Tumeur primitive du SNC.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications aux composants du traitement potentiel à l'étude (paclitaxel, carboplatine, MK-1775) ou à ses analogues (c. crémophore, mannitol, etc.).
  • Le participant doit utiliser des médicaments ou des produits qui sont métabolisés par, ou inhibent ou induisent le cytochrome P450 3A (CYP3A4).
  • Neuropathies périphériques en cours ≥Grade 2 et liées à un traitement antérieur.
  • Troubles psychiatriques ou toxicomanie connus.
  • Usage régulier (y compris « usage récréatif ») de toute drogue illicite ou antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
  • Séropositif.
  • Hépatite active B ou C.
  • Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
  • Antécédents cliniques évocateurs de syndrome de Li Fraumeni.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : adavosertib 225 mg + paclitaxel + carboplatine
Au cours de la phase préliminaire ouverte, les participants reçoivent 225 mg d'adavosertib deux fois par jour (BID) à partir du jour 1 du cycle 1 (cycle = 21 jours) pour un total de 5 doses. Les participants reçoivent de l'adavosertib en association avec du paclitaxel (175 mg/m2) et du carboplatine (aire sous la courbe [AUC] 5).
Médicament: paclitaxel
paclitaxel, perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: carboplatine
carboplatine, perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: adavosertib
Gélules d'adavosertib, par voie orale, deux fois par jour (BID) pour un total de 5 doses à partir du jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • MK-1775
Expérimental: Partie 2 : adavosertib 225 mg + paclitaxel + carboplatine
Au cours de la partie 2, les participants reçoivent 225 mg d'adavosertib deux fois par jour à partir du jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour un total de 5 doses. Les participants reçoivent de l'adavosertib en association avec du paclitaxel (175 mg/m2) et du carboplatine (ASC 5).
Médicament: paclitaxel
paclitaxel, perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: carboplatine
carboplatine, perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: adavosertib
Gélules d'adavosertib, par voie orale, deux fois par jour (BID) pour un total de 5 doses à partir du jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • MK-1775
Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo + paclitaxel + carboplatine
Au cours de la partie 2, les participants reçoivent un placebo apparié à l'adavosertib BID à partir du jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour un total de 5 doses. Les participants reçoivent un placebo en association avec du paclitaxel (175 mg/m2) et du carboplatine (ASC 5).
Médicament: paclitaxel
paclitaxel, perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: carboplatine
carboplatine, perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: Placebo
placebo à l'adavosertib, capsule, par voie orale, deux fois par jour pour un total de 5 doses, à partir du jour 1 de chaque cycle de 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : Survie médiane sans progression (PFS) en semaines sur la base des critères d'évaluation de la réponse améliorée dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST amélioré 1.1) par Independent Radiology Review
Délai: Jusqu'à 57 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (sur la base d'un examen radiologique central indépendant en aveugle) ou le décès, selon la première éventualité. La réponse tumorale a été évaluée toutes les 6 semaines pendant le traitement par imagerie anatomique diagnostique et des évaluations objectives de la réponse ont été effectuées sur la base des critères RECIST 1.1 améliorés. Selon RECIST 1.1 amélioré, la progression de la maladie était l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, OU une augmentation sans ambiguïté de la somme des volumes des lésions cibles avec à la fois 1) une augmentation > 20 % de la somme des volumes (SOV) de toutes les lésions cibles ( en prenant comme référence le nadir) et 2) supérieure à deux fois la variabilité des mesures estimées par le commanditaire et/ou ses mandataires. La SSP a été analysée pour les participants de la partie 2 uniquement à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et la SSP médiane a été rapportée en semaines. Selon le protocole, les participants à la partie 1 n'ont pas été inclus dans cette analyse.
Jusqu'à 57 mois
Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Au cours du cycle 1 de la partie 1 (21 premiers jours)
Les DLT évalués au cours du premier cycle de 21 jours de la partie 1 et définis comme des toxicités répondant à des critères de gravité prédéfinis, étaient éventuellement, probablement ou définitivement liés à la trithérapie et pourraient éventuellement entraîner une modification de la dose administrée. Les DLT hématologiques comprenaient une neutropénie de grade (Gr) 3 ou Gr 4 avec fièvre > 38,5 °C et/ou infection nécessitant un traitement antibiotique ou antifongique, et toute toxicité hématologique de Gr 4-5 SAUF anémie de Gr 4, leucopénie, lymphopénie, neutropénie d'une durée < 7 jours et thrombocytopénie durant < 4 jours, sauf si une transfusion de plaquettes a été nécessaire. DLT non hématologique définie comme toute toxicité non hématologique de Gr 3, 4 ou 5 SAUF : Nausées, vomissements, diarrhée ou déshydratation de Gr 3 jugés par l'investigateur et le PROMOTEUR se produire dans un contexte d'observance inadéquate des mesures de soins de soutien et durer moins de 48 heures, alopécie de tout grade, réactions d'hypersensibilité insuffisamment traitées ou anomalies de laboratoire cliniquement non significatives, traitables ou réversibles.
Au cours du cycle 1 de la partie 1 (21 premiers jours)
Parties 1 et 2 : Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Partie 1 : du jour 1 jusqu'au post-étude (286 jours au total). Partie 2 : du jour 1 au post-étude (479 jours au total)
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation des produits du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI. Le pourcentage de participants ayant subi au moins un EI a été rapporté pour chaque bras de traitement.
Partie 1 : du jour 1 jusqu'au post-étude (286 jours au total). Partie 2 : du jour 1 au post-étude (479 jours au total)
Parties 1 et 2 : Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Partie 1 : du jour 1 jusqu'au post-étude (286 jours au total). Partie 2 : du jour 1 au post-étude (479 jours au total)
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation des produits du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI. Le pourcentage de participants ayant interrompu le traitement à l'étude (paclitaxel, carboplatine ou MK-1775) en raison d'un EI a été rapporté pour chaque bras de traitement.
Partie 1 : du jour 1 jusqu'au post-étude (286 jours au total). Partie 2 : du jour 1 au post-étude (479 jours au total)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Taux de réponse objective (ORR) selon les critères de l'intergroupe de cancer gynécologique (GCIG) basés sur les niveaux RECIST 1.1 et Cancer Antigen 125 (CA-125) par examen radiologique indépendant
Délai: Jusqu'à 57 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dont la meilleure réponse était une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) confirmée sur la base à la fois de l'imagerie selon RECIST 1.1 et du niveau du marqueur sérique CA-125 selon les critères GCIC. La RC a été définie par RECIST 1.1 comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir eu une réduction du petit axe à < 10 mm. La RP a été définie par RECIST 1.1 comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base. Une réponse selon CA-125 s'était produite s'il y avait une réduction ≥ 50 % des niveaux de CA-125 à partir d'un échantillon de prétraitement. La réponse doit avoir été confirmée et maintenue pendant au moins 28 jours. Les participants ne pouvaient être évalués selon CA-125 que s'ils avaient un échantillon de prétraitement qui était ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale et dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Seuls les participants évaluables de la partie 1 ont été inclus dans cette analyse.
Jusqu'à 57 mois
Partie 2 : SSP médiane en semaines basée sur RECIST 1.1 par Independent Radiology Review
Délai: Jusqu'à 57 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (sur la base d'un examen radiologique central indépendant en aveugle) ou le décès, selon la première éventualité. La réponse tumorale a été évaluée toutes les 6 semaines pendant le traitement par imagerie anatomique diagnostique et des évaluations objectives de la réponse ont été effectuées sur la base des critères RECIST 1.1. Selon RECIST 1.1, la progression de la maladie était l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, OU une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles (SOD) en prenant comme référence le nadir (plus petit SOD enregistré depuis le début du traitement). La SSP a été analysée pour tous les participants randomisés dans la partie 2 à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et la SSP médiane a été rapportée en semaines. Selon le protocole, les participants à la partie 1 n'ont pas été inclus dans cette analyse.
Jusqu'à 57 mois
Partie 2 : ORR selon les critères GCIG basés sur les niveaux RECIST 1.1 et CA125 améliorés par un examen radiologique indépendant
Délai: Jusqu'à 57 mois
ORR défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse de PR ou CR confirmée basée à la fois sur l'imagerie selon RECIST 1.1 amélioré et sur le niveau du marqueur sérique CA-125 selon les critères GCIC. RC définie par RECIST 1.1 amélioré comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir eu une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie par RECIST 1.1 amélioré comme une diminution ≥ 30 % du SOV des lésions cibles, en prenant comme référence le SOV de base. La réponse selon le CA-125 s'est produite s'il y avait une réduction ≥ 50 % des niveaux de CA-125 à partir de l'échantillon de prétraitement. La réponse doit avoir été confirmée et maintenue pendant ≥ 28 jours. Les participants ne pouvaient être évalués selon CA-125 que s'ils avaient un échantillon de prétraitement qui était ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale et dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Tous les participants randomisés dans la partie 2 ont été analysés. Selon le protocole, les participants à la partie 1 n'ont pas été inclus dans cette analyse.
Jusqu'à 57 mois
Partie 2 : Survie globale (SG) médiane en mois
Délai: Jusqu'à 57 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, rapporté en mois. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Pour ce critère d'évaluation, tous les participants randomisés dans la partie 2 ont été analysés. Selon le protocole, les participants à la partie 1 n'ont pas été évalués pour la SG.
Jusqu'à 57 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

8 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2011

Première publication (Estimé)

20 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1775-004
  • 2011-002803-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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