喹硫平 XR 对显示异常 N100 振幅斜率的抑郁症患者的影响
最近，关于听觉诱发事件相关电位 (ERP) 成分的强度依赖性振幅变化（IDAP：N100 振幅斜率）的数据越来越多，因为它在中枢血清素能活动的替代标记物中的作用。 高 N100 振幅斜率反映低血清素能神经传递，反之亦然。 有几项研究报告了 N1 振幅斜率与重度抑郁症患者对西酞普兰（正相关）和瑞波西汀（负相关）治疗的反应之间的关联 (2,3)。 研究者还发表了一系列关于 SSRI 超敏反应和 SSRI 诱发 N100 斜率异常高的患者躁狂症的病例系列 (4)。 并研究了血清素转运蛋白基因多态性在双相情感障碍病理生理学中的作用 (5, 6, 7)。 已知血清素启动子基因与 N100 振幅斜率有显着关系 (8)。 此外，先前的研究表明，N100 振幅斜率与轻躁狂和亢奋人格密切相关 (9)。
从以上结果得出结论，研究者假设如果抑郁症患者表现出异常高或低的 N100 振幅斜率（N100 反应异常值），他们将不会对 SSRI 药物反应良好。 他们将更好地响应喹硫平 XR 辅助治疗。 在这项研究中，研究人员将通过比较 SSRI 单一疗法和喹硫平 XR 辅助疗法在异常 N100 反应者中的治疗效果来证实这一点。
假设 初诊抑郁症患者可能患有单相或双相抑郁症。 如果抑郁症患者表现出异常高或低的 N100 振幅斜率，他们将不会对 SSRI 药物产生反应。
N100 振幅斜率异常高或低的患者对喹硫平 XR 辅助治疗的反应更好。
研究概览
详细说明
1.2 本研究的基本原理 制定更好的治疗重度抑郁症和其他情绪障碍的策略对于患者、心理健康提供者和政府来说是一个非常重要的问题。 迄今为止，抑郁症的治疗主要基于试错法和医生的个人经验。
因此，开发预测喹硫平 XR 更好治疗反应组的新策略将对基础脑科学和心理健康领域做出重大贡献。
2.学习目标
2.1 主要目标
本研究的主要目标是证明以下假设：
N100 振幅斜率异常高或低的患者对喹硫平 XR 辅助治疗的反应更好。
2.2 次要目标
与喹硫平 XR 辅助治疗相比，具有异常高或低 N100 振幅斜率的患者将显示出更高的 SSRI 单一疗法退出率。
3. 学习计划和程序
3.1 总体研究设计和研究计划
本研究将通过开放、随机、双臂和观察性 IV 期研究进行。 研究人员将比较喹硫平 XR 和 SSRI 对显示 N100 振幅斜率异常反应的重度抑郁症患者的治疗反应。 研究者将使用 SSRIs 药物（paxil CR、艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）作为比较药物。 研究者将招募未接受过药物治疗的患者，但如果之前服用过抗抑郁药物，则需要一周的清除期。 本研究将作为单中心研究进行，患者将根据 DSM-IV 重度抑郁症标准入组，同时纳入 N100 振幅异常反应（N100 斜率 < 0.21，或 > 1.59，此标准可根据我们新发布的数据）。 住院患者和门诊患者的身份将一起招募。 治疗持续时间为药物治疗开始后六周。
测量 LDAEP（N100 振幅斜率）的程序
录音发生在与录音设备（Synamps，Neuroscan®）相邻的电屏蔽和声音衰减的房间内。 受试者睁着眼睛坐在一张略微倾斜的带头枕的椅子上。 用 32 个称为 Cz 的电极记录诱发反应。双耳呈现 5 种强度（55、65、75、85、95 dB 声压级）的纯正弦音调（1000 Hz，持续时间 80 ms，上升时间 10 ms，下降时间 10 ms，ISI 在 500 和 900 ms 之间随机分配）测听耳机的伪随机形式。 使用 1000 Hz 的采样率和类似的带通滤波器 (1-30 Hz) 收集数据。 使用 Scan® 软件包版本 4.3 进行分析。 对每个强度的大约 100 次扫描（总共 500 次扫描）评估了 100 毫秒的刺激前和 300 毫秒的刺激后周期。 对于伪影抑制，如果在平均周期的任何时间点 32 个通道中的任何一个通道中的电压超过 ± 70uV，则所有试验都会自动从平均中排除。 对于每个受试者，剩余的扫描分别针对五个刺激强度进行平均。 必须平均至少 30 次无伪影扫描/强度。 N1 峰（80-140 毫秒）和 P2 峰（100-250 毫秒）在 Cz 电极（称为连接乳突）处半自动确定。 IDAP 计算为线性回归斜率，刺激强度为独立变量，N1/P2 振幅为因变量。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Geyonggi
-
Goyang、Geyonggi、大韩民国
- 招聘中
- Psychiatry Department, Inje University Ilsan Paik Hospital
-
首席研究员：
- Seung-Hwan Lee, MD, PhD
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Gyeonggi
-
Goyang、Gyeonggi、大韩民国、411-706
- 主动，不招人
- Inje University IlsanPaik Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
要纳入研究，患者必须满足以下所有标准：
- 重度抑郁症 (HRDS > 18)
- N100 振幅斜率异常值（< 0.21 或 > 1.59）
- 18至55岁
- 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
排除标准：
以下任何一项都被视为排除研究的标准：
- 怀孕或哺乳： : 尿 HCG (-)
- 纳入标准中未定义的任何 DSM-IV 轴 I 障碍
- 根据研究者的意见，患者具有迫在眉睫的自杀风险或对自己或他人构成危险
- 根据研究者的判断，已知对富马酸喹硫平和 SSRI 抗抑郁药不耐受或无反应
- 听力受损
- 在入组前 14 天内使用过以下任何一种细胞色素 P450 3A4 抑制剂，包括但不限于：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、氟伏沙明和沙奎那韦
- 在入组前 14 天内使用以下任何一种细胞色素 P450 3A4 诱导剂，包括但不限于：苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类药物、利福平、圣约翰草和糖皮质激素
- 在随机化/基线之前的一个给药间隔内（对于长效制剂）给予长效抗精神病药注射剂
- 根据 DSM-IV 标准定义的入组时物质或酒精依赖（完全缓解依赖除外，咖啡因或尼古丁依赖除外）
- 入组前 4 周内根据 DSM-IV 标准滥用阿片类药物、苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因、大麻或致幻剂
- 会影响研究治疗药物吸收、分布、代谢或排泄的医学状况
- 不稳定或治疗不当的疾病（例如 充血性心力衰竭、心绞痛、高血压或临床相关的异常实验室值）由研究者判断
- 参与研究的计划和实施
- 先前在本研究中入组或随机化治疗。
- 根据当地要求，在入组本研究前 4 周内或更长时间内参加另一项药物试验
符合以下标准之一的糖尿病 (DM) 患者
- 不稳定 DM 定义为注册糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8.5%
- 在过去 12 周内因 DM 或 DM 相关疾病入院治疗。
- 没有接受 DM 的医生护理
- 负责患者 DM 护理的医生未表明患者的 DM 已得到控制。
- 负责患者 DM 护理的医师未批准患者参与研究
- 在随机化之前的 4 周内未服用相同剂量的口服降糖药和/或饮食。 对于噻唑烷二酮类药物（格列酮类药物），这段时间不应少于 8 周。
- 在过去 4 周内有一次每天服用胰岛素的剂量高于或低于前 4 周内平均剂量的 10% 注意：如果糖尿病患者符合这些标准之一，则该患者将被排除在外，即使主治医师认为患者病情稳定，可以参加研究。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <= 1.5 x 1,000,000,000 每升
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：思瑞康 XR 辅助剂
喹硫平 XR 辅助组将滴定至 300 毫克。 初始剂量将从第 1 天和第 2 天的 50mg 开始，在第 3 天和第 4 天增加到 150mg。根据临床反应和耐受性，可以在 50mg 至 300mg 的推荐剂量范围内向上或向下进行进一步调整病人。 Seroquel XR 将在每天晚上给药。 SSRIs 的剂量将保持在较低水平（es-citalopram 5mg、paxil CR 6.25mg、氟西汀 10mg 和舍曲林 25mg）。 |
喹硫平组： seroquel XR 50mg 第 1 天 --> 50mg 第 2 天 --> 150mg 第 3 天 --> 150mg 第 4 天 --> 通常在 hs 调整，但也可以在白天调整
其他名称：
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有源比较器：SSRI 单一疗法
有源比较器
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SSRI（paxil CR、es-西酞普兰、氟西汀、舍曲林）开始服用（paxil CR 12.5mg、es-citalopram 10mg、氟西汀 20mg、舍曲林 50mg），持续 1 周直至最大剂量，灵活剂量，通常在早上
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HDRS 尺度相对于基线的变化
大体时间：0、1、2、4、6周
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-汉密尔顿抑郁量表 (HDRS)：基线、第 1、2、4、6 周
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0、1、2、4、6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CGI、BDI 和 YMRS 量表相对于基线的变化
大体时间：0、1、2、4、6周
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0、1、2、4、6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Seung-Hwan Lee, MD, PhD、Psychiatry Department Inje University Ilsan Paik Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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