Wpływ kwetiapiny XR na pacjentów z depresją wykazujących nieprawidłowe nachylenie amplitudy N100

1.2 Uzasadnienie dla tego badania Opracowanie lepszej strategii leczenia dużej depresji i innych zaburzeń nastroju jest bardzo ważną kwestią dla pacjentów, świadczeniodawców zdrowia psychicznego i rządu. Dotychczasowe metody leczenia chorób depresyjnych opierały się głównie na metodzie prób i błędów oraz osobistych doświadczeniach lekarza.

Tak więc opracowanie nowej strategii przewidywania lepszej odpowiedzi na leczenie kwetiapiną XR byłoby wielkim wkładem w podstawowe dziedziny nauki o mózgu i zdrowia psychicznego.

2. CELE STUDIÓW

2.1 Główny cel

Głównym celem tego badania jest udowodnienie następującej hipotezy:

Pacjenci z nieprawidłowo wysokim lub niskim nachyleniem amplitudy N100 będą lepiej reagować na terapię wspomagającą kwetiapiną XR.

2.2 Cele drugorzędne

Pacjenci z nieprawidłowo wysokim lub niskim nachyleniem amplitudy N100 będą wykazywać wyższy wskaźnik rezygnacji z monoterapii SSRI w porównaniu z kwetiapiną XR w leczeniu wspomagającym.

3. PLAN I PROCEDURY STUDIÓW

3.1 Ogólny projekt badania i plan badania

To badanie zostanie przeprowadzone w ramach otwartego, randomizowanego, dwuramiennego i obserwacyjnego badania fazy IV. Badacz porówna odpowiedź na leczenie między kwetiapiną XR a lekami z grupy SSRI z pacjentami z dużymi zaburzeniami depresyjnymi wykazującymi nieprawidłową odpowiedź o nachyleniu amplitudy N100. Badacz zastosuje leki z grupy SSRI (paxil CR, es-citalopram, fluoksetyna, sertralina) jako lek porównawczy. Badacz będzie rekrutował pacjentów nieleczonych wcześniej, ale jeśli wcześniej przyjmowali leki przeciwdepresyjne, wymagane będą okresy wypłukiwania przez jeden tydzień. To badanie zostanie przeprowadzone jako badanie jednoośrodkowe, a pacjenci zostaną włączeni na podstawie kryteriów dużego zaburzenia depresyjnego DSM-IV, a także nieprawidłowej odpowiedzi o amplitudzie N100 (nachylenie N100 < 0,21 lub > 1,59, kryteria te można zmienić na podstawie nasze nowo opublikowane dane). W i ambulatoryjnych status pacjentów będą rekrutowani razem. Czas trwania leczenia wyniesie sześć tygodni od rozpoczęcia leczenia farmakologicznego.

Procedura pomiaru LDAEP (nachylenie amplitudy N100)

Nagrywanie odbywało się w elektrycznie ekranowanym i dźwiękochłonnym pomieszczeniu sąsiadującym z aparatem rejestrującym (Synamps, Neuroscan®). Badani siedzieli z otwartymi oczami na lekko pochylonym krześle z zagłówkiem. Wywołane odpowiedzi rejestrowano za pomocą 32 elektrod, o których mowa w Cz. Czyste tony sinusoidalne (1000 Hz, czas trwania 80 ms z czasem narastania 10 ms i opadania 10 ms, ISI losowo między 500 a 900 ms) o 5 intensywnościach (poziom ciśnienia akustycznego 55, 65, 75, 85, 95 dB) zostały przedstawione obuusznie w pseudo-randomizowana forma przez słuchawki audiometryczne. Dane zbierano przy częstotliwości próbkowania 1000 Hz i analogicznym filtrze pasmowoprzepustowym (1-30 Hz). Analizę przeprowadzono za pomocą pakietu oprogramowania Scan® w wersji 4.3. Sto ms okresów przed bodźcem i 300 ms po bodźcu oceniano dla około 100 przemiatań o każdej intensywności (razem 500 przemiatań). W celu wyeliminowania artefaktów wszystkie próby były automatycznie wykluczane z uśredniania, jeśli napięcie przekraczało ± 70 uV w którymkolwiek z 32 kanałów w dowolnym punkcie czasowym okresu uśredniania. Dla każdego osobnika pozostałe przemiatania uśredniono oddzielnie dla pięciu intensywności bodźca. Należało uśrednić co najmniej 30 wolnych od artefaktów przebiegów/intensywności. Piki N1 (80-140 ms) i piki P2 (100-250 ms) określono półautomatycznie na elektrodzie Cz (w odniesieniu do połączonych wyrostków sutkowatych). IDAP obliczono jako nachylenie regresji liniowej z intensywnością bodźca jako zmienną niezależną i amplitudą N1/P2 jako zmienną zależną.