Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Quetiapin XR hos depressive patienter, der viser afvigende N100 amplitudehældning

31. oktober 2012 opdateret af: Seung-Hwan Lee, Inje University

For nylig er der stigende data om intensitetsafhængig amplitudeændring (IDAP: N100 amplitudehældning) af auditivt fremkaldte Event Related Potential (ERP) komponenter for dets rolle på surrogatmarkør for central serotonerg aktivitet. En høj N100-amplitudehældning afspejler lav serotonerg neurotransmission og omvendt. Der er et par undersøgelser, der rapporterer associationer af N1-amplitudehældning med respons på Citalopram (positiv korrelation) og reboxetin (negativ korrelation) behandling hos patienter med svær depressiv lidelse (2,3). Efterforskeren udgav også en caseserie om SSRI-supersensitivitet og SSRI-induceret mani hos patienter med afvigende høj N100-hældning (4). Og serotonintransportergen-polymorfi blev undersøgt for sin rolle omkring patofysiologi af bipolar lidelse (5, 6, 7). Serotonin-promotorgenet var kendt for at have signifikant sammenhæng med N100-amplitudehældningen (8). Desuden viste tidligere undersøgelse, at N100 amplitudehældning var godt korreleret med hypoman og hypertymisk personlighed (9).

Ud fra ovenstående resultater antog efterforskeren, at hvis depressive patienter udviser afvigende høj eller lav N100-amplitudehældning (outlier af N100-respons), vil de ikke reagere godt på SSRI-medicin. De vil reagere bedre på quetiapin XR supplerende behandling. I denne undersøgelse vil investigator bekræfte det ved at sammenligne behandlingseffekten mellem SSRI-monoterapi og quetiapin XR-tilskud i afvigende N100-responder.

Hypotese Første besøg Depressive patienter kan have monopolar eller bipolar depression. Hvis depressive patienter viser afvigende høj eller lav N100-amplitudehældning, vil de ikke reagere på SSRI-medicin.

Patienter med afvigende høj eller lav N100 amplitudehældning vil reagere bedre på quetiapin XR supplerende behandling.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1.2 Begrundelse for denne undersøgelse Udviklingen af ​​en bedre strategi til behandling af svær depressiv lidelse og anden stemningslidelse er et meget vigtigt emne for patienter, udbydere af mental sundhed og myndigheder. Hidtil har behandlinger af depressiv sygdom hovedsageligt været baseret på trial and error metode og lægens personlige erfaringer.

Så udviklingen af ​​en ny strategi til at forudsige en bedre behandlingsresponsgruppe af quetiapin XR ville være store bidrag til grundlæggende hjernevidenskab og mentale sundhedsområder.

2. STUDIEMÅL

2.1 Primært mål

Det primære mål for denne undersøgelse er at bevise følgende hypotese:

Patienter med afvigende høj eller lav N100 amplitudehældning vil reagere bedre på quetiapin XR supplerende behandling.

2.2 Sekundære mål

Patienter, som har en afvigende høj eller lav N100-amplitudehældning, vil vise højere frafaldsrate for SSRI-monoterapi sammenlignet med quetiapin XR-tilskud.

3. STUDIEPLAN OG PROCEDURER

3.1 Overordnet studiedesign og studieplan

Denne undersøgelse vil blive udført af et åbent, randomiseret, to-væbnet og observationsfase IV-studie. Investigatoren vil sammenligne behandlingsrespons mellem Quetiapin XR og SSRI'er med patienter med svær depressiv lidelse, der viser afvigende respons på N100 amplitudehældning. Efterforskeren vil bruge SSRI-lægemidler (paxil CR, es-citalopram, fluoxetin, sertralin) som komparatorlægemiddel. Efterforskeren vil rekruttere lægemiddelnaive patienter, men hvis der var tidligere antidepressiv medicin, vil udvaskningsperioder være påkrævet i en uge. Denne undersøgelse vil blive udført som et enkelt center-studie, og patienter vil blive indskrevet baseret på DSM-IV-kriterierne for svær depressiv lidelse, og også afvigende respons på N100-amplitude (N100-hældning < 0,21 eller > 1,59, disse kriterier kan revideres baseret på vores nyligt offentliggjorte data). Ind- og ambulant status af patienter vil rekrutteres sammen. Behandlingsvarigheden vil være seks uger fra påbegyndelse af farmakologisk behandling.

Procedure til måling af LDAEP (N100 amplitudehældning)

Optagelsen fandt sted i et elektrisk afskærmet og lyddæmpet rum ved siden af ​​optageapparatet (Synamps, Neuroscan®). Forsøgspersonerne sad med åbne øjne i en let tilbagelænet stol med nakkestøtte. Fremkaldte reaktioner blev registreret med 32 elektroder henvist til Cz. Rene sinustoner (1000 Hz, 80 ms varighed med 10 ms stigning og 10 ms faldtid, ISI randomiseret mellem 500 og 900 ms) af 5 intensiteter (55, 65, 75, 85, 95 dB lydtrykniveau) blev præsenteret binauralt i en pseudo-randomiseret form af audiometri-hovedtelefoner. Data blev indsamlet med en samplingshastighed på 1000 Hz og et analogt båndpasfilter (1-30 Hz). Analyse blev udført med Scan®-softwarepakken version 4.3. Et hundrede ms prestimulus- og 300 ms poststimulus-perioder blev evalueret for omkring 100 sweep af hver intensitet (alt sammen 500 sweep). For artefaktundertrykkelse blev alle forsøg automatisk udelukket fra gennemsnitsberegning, hvis spændingen oversteg ± 70uV i en af ​​de 32 kanaler på et hvilket som helst tidspunkt af gennemsnitsperioden. For hvert individ blev gennemsnittet af de resterende sweep separat for de fem stimulusintensiteter. Mindst 30 artefakt-fri sweep/intensitet skulle gennemsnitligt. N1-toppe (80-140 ms) og P2-toppe (100-250 ms) blev bestemt semi-automatisk ved Cz-elektroden (henvist til forbundne mastoider). IDAP blev beregnet som lineær regressionshældning med stimulusintensitet som uafhængig og N1/P2 amplitude som afhængig variabel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Geyonggi
      • Goyang, Geyonggi, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Psychiatry Department, Inje University Ilsan Paik Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Seung-Hwan Lee, MD, PhD
    • Gyeonggi
      • Goyang, Gyeonggi, Korea, Republikken, 411-706
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Inje University IlsanPaik Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  1. Større depressiv lidelse (HRDS > 18)
  2. N100 amplitudehældningsudligger (< 0,21 eller > 1,59)
  3. I alderen 18 til 55 år
  4. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende betragtes som et kriterium for udelukkelse fra undersøgelsen:

  1. Graviditet eller amning: : urin HCG (-)
  2. Enhver DSM-IV-akse I-lidelse, der ikke er defineret i inklusionskriterierne
  3. Patienter, der efter efterforskerens opfattelse udgør en overhængende risiko for selvmord eller en fare for sig selv eller andre
  4. Kendt intolerance eller manglende respons på quetiapinfumarat og SSRI-antidepressivum, som vurderet af investigator
  5. Nedsat hørelse
  6. Brug af en hvilken som helst af følgende cytokrom P450 3A4-hæmmere i de 14 dage forud for indskrivning, inklusive men ikke begrænset til: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamin og saquinavir
  7. Brug af en af ​​følgende cytokrom P450 3A4-induktorer i de 14 dage forud for tilmelding, herunder men ikke begrænset til: phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin, perikon og glukokortikoider
  8. Administration af en depot-antipsykotisk injektion inden for ét doseringsinterval (for depotet) før randomisering/baseline
  9. Stof- eller alkoholafhængighed ved indskrivning (undtagen afhængighed i fuld remission og undtagen koffein- eller nikotinafhængighed), som defineret af DSM-IV-kriterierne
  10. Misbrug af opiater, amfetamin, barbiturat, kokain, cannabis eller hallucinogener efter DSM-IV-kriterier inden for 4 uger før tilmelding
  11. Medicinske tilstande, der ville påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandling
  12. Ustabil eller utilstrækkeligt behandlet medicinsk sygdom (f. kongestivt hjertesvigt, angina pectoris, hypertension eller klinisk relevante unormale laboratorieværdier) som vurderet af investigator
  13. Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen
  14. Tidligere indskrivning eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse.
  15. Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse eller længere i overensstemmelse med lokale krav

  16. En patient med diabetes mellitus (DM), der opfylder et af følgende kriterier

    • Ustabil DM defineret som indrulleringsglykosyleret hæmoglobin (HbA1c) > 8,5 %
    • Indlagt på hospitalet for behandling af DM eller DM relateret sygdom i de seneste 12 uger.
    • Ikke under lægebehandling for DM
    • Læge med ansvar for patientens DM-pleje har ikke angivet, at patientens DM er kontrolleret.
    • Læge med ansvar for patientens DM-pleje har ikke godkendt patientens deltagelse i undersøgelsen
    • Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før randomisering. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end 8 uger.
    • Indtagelse af insulin, hvis daglige dosis ved én lejlighed inden for de seneste 4 uger har været mere end 10 % over eller under deres middeldosis i de foregående 4 uger Bemærk: Hvis en diabetespatient opfylder et af disse kriterier, skal patienten udelukkes, selvom den behandlende læge mener, at patienten er stabil og kan deltage i undersøgelsen.
  17. Et absolut neutrofiltal (ANC) på <= 1,5 x 1.000.000.000 pr. liter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Seroquel XR supplement

Quetiapin XR-tilskudsgruppen vil blive titreret op til 300 mg. Initial dosering vil begynde ved 50 mg på dag 1 og 2, øget til 150 mg på dag 3 og 4. Yderligere justeringer vil kunne foretages opad eller nedad inden for det anbefalede dosisområde på 50 mg til 300 mg afhængigt af den kliniske respons og tolerancen af patient. Seroquel XR vil blive administreret dagligt om aftenen.

Doseringen af ​​SSRI'er vil blive holdt som lav (es-citalopram 5 mg, paxil CR 6,25 mg, fluoxetin 10 mg og sertralin 25 mg).
Medicin: Seroquel XR supplement

Quetiapin gruppe:

seroquel XR 50mg Dag 1 --> 50mg Dag 2 --> 150mg Dag 3 --> 150mg Dag 4 --> justering normalt kl. kl. men kan være dagtimerne

Andre navne:
  • Seroquel XR
  • quetiapin
  • quetiapin XR
Aktiv komparator: SSRI monoterapi
aktiv komparator
Medicin: SSRI monoterapi
SSRI (paxil CR, es-citalopram, fluoxetin, sertralin) starter med (paxil CR 12,5mg, es-citalopram 10mg, fluoxetin 20mg, sertralin 50mg) i 1 uge op til maksimal dosis, fleksibel dosering, normalt om morgenen
Andre navne:
  • SSRI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i HDRS-skala
Tidsramme: 0,1,2,4,6 uger
-Hamilton Depression Rating Scale (HDRS): Baseline, 1, 2, 4, 6 uger
0,1,2,4,6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i CGI-, BDI- og YMRS-skalaer
Tidsramme: 0,1,2,4,6 uger
  • Klinisk globalt indtryk (CGI): Baseline, 1, 2, 4, 6 uger
  • Beck Depression Inventory (BDI): Baseline, 1, 2, 4, 6 uger
  • Young Mania rating Scale (YMRS): Baseline, 1, 2, 4, 6 uger
0,1,2,4,6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inje University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Seung-Hwan Lee, MD, PhD, Psychiatry Department Inje University Ilsan Paik Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2012

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2011

Først opslået (Skøn)

23. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Seroquel ISS D1443C00053

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Seroquel XR supplement

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner