Účinek kvetiapinu XR u pacientů s depresí s aberantním sklonem amplitudy N100

1.2 Odůvodnění této studie Vývoj lepší strategie pro léčbu velké depresivní poruchy a jiných poruch nálady je velmi důležitou otázkou pro pacienty, poskytovatele duševního zdraví a vládu. Dosud byla léčba depresivních onemocnění založena především na metodě pokus-omyl a na osobních zkušenostech lékařů.

Takže vývoj nové strategie pro predikci lepší odpovědi na léčbu skupiny kvetiapinu XR by byl velkým přínosem pro základní vědu o mozku a oblasti duševního zdraví.

2. STUDIJNÍ CÍLE

2.1 Primární cíl

Primárním cílem této studie je prokázat následující hypotézu:

Pacienti, kteří mají aberantně vysoký nebo nízký sklon amplitudy N100, budou lépe reagovat na doplňkovou léčbu kvetiapinem XR.

2.2 Vedlejší cíle

Pacienti, kteří mají aberantně vysoký nebo nízký sklon amplitudy N100, budou vykazovat vyšší míru předčasného ukončování léčby SSRI v monoterapii ve srovnání s doplňkovou léčbou kvetiapinem.

3. STUDIJNÍ PLÁN A POSTUPY

3.1 Celkový návrh studie a plán studie

Tato studie bude provedena jako otevřená, randomizovaná, dvouramenná a observační studie fáze IV. Výzkumník porovná léčebnou odpověď mezi kvetiapinem XR a SSRI u pacientů s velkou depresivní poruchou, kteří vykazují aberantní odpověď se sklonem amplitudy N100. Zkoušející použije léky ze skupiny SSRI (paxil CR, es-citalopram, fluoxetin, sertralin) jako srovnávací lék. Zkoušející přijme pacienty, kteří dosud neužívali léky, ale pokud dříve užívali antidepresiva, budou vyžadovány vymývací období po dobu jednoho týdne. Tato studie bude provedena jako studie jednoho centra a pacienti budou zařazeni na základě kritérií DSM-IV velké depresivní poruchy a také aberantní odpovědi amplitudy N100 (směrnice N100 < 0,21 nebo > 1,59, tato kritéria lze revidovat na základě naše nově zveřejněné údaje). Stav pacientů ambulantních pacientů bude přijímán společně. Délka léčby bude šest týdnů od zahájení farmakologické léčby.

Postup pro měření LDAEP (spád amplitudy N100)

Nahrávání probíhalo v elektricky stíněné a zvukově tlumené místnosti sousedící se záznamovým zařízením (Synamps, Neuroscan®). Subjekty seděly s otevřenýma očima v mírně nakloněném křesle s opěrkou hlavy. Evokované odezvy byly zaznamenány 32 elektrodami označovanými Cz. Čisté sinusové tóny (1000 Hz, 80 ms trvání s 10 ms náběhem a 10 ms dobou poklesu, ISI randomizované mezi 500 a 900 ms) o 5 intenzitách (55, 65, 75, 85, 95 dB hladina akustického tlaku) byly prezentovány binaurálně v pseudonáhodná forma pomocí audiometrických sluchátek. Data byla sbírána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz a analogickým pásmovým filtrem (1-30 Hz). Analýza byla provedena pomocí softwarového balíčku Scan® verze 4.3. Periody 100 ms předstimulu a 300 ms po stimulu byly hodnoceny pro přibližně 100 cyklů každé intenzity (všechno dohromady 500 cyklů). Pro potlačení artefaktů byly všechny pokusy automaticky vyloučeny z průměrování, pokud napětí přesáhlo ± 70 uV v kterémkoli z 32 kanálů v kterémkoli časovém bodě období průměrování. Pro každý subjekt byly zbývající cykly zprůměrovány samostatně pro pět intenzit stimulu. Bylo třeba zprůměrovat alespoň 30 bez artefaktů/intenzitu. Píky N1 (80-140 ms) a P2 (100-250 ms) byly stanoveny poloautomaticky na elektrodě Cz (označované jako spojené mastoidy). IDAP byl vypočten jako lineární regresní sklon s intenzitou stimulu jako nezávislou a amplitudou N1/P2 jako závislou proměnnou.