Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект кветиапина XR у пациентов с депрессией, демонстрирующих аберрантный наклон амплитуды N100

31 октября 2012 г. обновлено: Seung-Hwan Lee, Inje University

В последнее время появляется все больше данных о зависимом от интенсивности изменении амплитуды (IDAP: наклон амплитуды N100) компонентов слухового вызванного потенциала, связанного с событием (ERP), в связи с его ролью в качестве суррогатного маркера центральной серотонинергической активности. Высокий наклон амплитуды N100 отражает низкую серотонинергическую нейротрансмиссию и наоборот. Есть несколько исследований, сообщающих об ассоциации наклона амплитуды N1 с реакцией на лечение циталопрамом (положительная корреляция) и ребоксетином (отрицательная корреляция) у пациентов с большим депрессивным расстройством (2,3). Исследователь также опубликовал серию случаев сверхчувствительности к СИОЗС и вызванной СИОЗС мании у пациентов с аберрантно высоким наклоном N100 (4). Полиморфизм гена переносчика серотонина изучался на предмет его роли в патофизиологии биполярного расстройства (5, 6, 7). Известно, что промоторный ген серотонина имеет значительную связь с наклоном амплитуды N100 (8). Кроме того, предыдущее исследование показало, что наклон амплитуды N100 хорошо коррелирует с гипоманиакальной и гипертимной личностью (9).

Исходя из приведенных выше результатов, исследователь предположил, что если у пациентов с депрессией наблюдается аберрантный высокий или низкий наклон амплитуды N100 (выбросы ответа N100), они не будут хорошо реагировать на препараты СИОЗС. Они будут лучше реагировать на дополнительную терапию кветиапином XR. В этом исследовании исследователь подтвердит это, сравнив эффект лечения монотерапией СИОЗС и добавкой кветиапина XR у пациентов с аберрантным ответом N100.

Гипотеза Депрессивные пациенты, обратившиеся к врачу при первом посещении, могут иметь монополярную или биполярную депрессию. Если у пациентов с депрессией наблюдается аберрантно высокий или низкий наклон амплитуды N100, они не будут реагировать на препараты СИОЗС.

Пациенты с аберрантно высоким или низким наклоном амплитуды N100 будут лучше реагировать на дополнительную терапию кветиапином XR.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

1.2 Обоснование данного исследования Разработка лучшей стратегии лечения большого депрессивного расстройства и других расстройств настроения является очень важным вопросом для пациентов, психиатра и правительства. До сих пор лечение депрессивного расстройства основывалось в основном на методе проб и ошибок и на личном опыте врача.

Таким образом, разработка новой стратегии для прогнозирования группы лучшего ответа на лечение кветиапином XR станет большим вкладом в фундаментальную науку о мозге и области психического здоровья.

2. ЦЕЛИ ИЗУЧЕНИЯ

2.1 Основная цель

Основная цель данного исследования состоит в том, чтобы доказать следующую гипотезу:

Пациенты с аберрантно высоким или низким наклоном амплитуды N100 будут лучше реагировать на дополнительную терапию кветиапином XR.

2.2 Второстепенные цели

Пациенты с аберрантно высоким или низким наклоном амплитуды N100 будут демонстрировать более высокий процент выбывания из монотерапии СИОЗС по сравнению с дополнительным кветиапином XR.

3. ПЛАН ОБУЧЕНИЯ И ПРОЦЕДУРЫ

3.1 Общий дизайн исследования и план исследования

Это исследование будет проводиться открытым, рандомизированным, двухгрупповым и обсервационным исследованием фазы IV. Исследователь сравнит ответ на лечение кветиапином XR и СИОЗС у пациентов с большим депрессивным расстройством, демонстрирующих аберрантную реакцию наклона амплитуды N100. Исследователь будет использовать препараты СИОЗС (паксил CR, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин) в качестве препарата сравнения. Исследователь будет набирать пациентов, ранее не принимавших лекарственные препараты, но если они ранее принимали антидепрессанты, потребуется период вымывания в течение одной недели. Это исследование будет проводиться как одноцентровое исследование, и пациенты будут включаться на основании критериев большого депрессивного расстройства DSM-IV, а также аберрантного ответа амплитуды N100 (наклон N100 < 0,21 или > 1,59, эти критерии могут быть пересмотрены на основе наши недавно опубликованные данные). Стационарное и амбулаторное состояние пациентов будет набираться вместе. Продолжительность лечения составит шесть недель с начала фармакологического лечения.

Процедура измерения LDAEP (наклон амплитуды N100)

Запись производилась в электрически экранированной и звукоизолированной комнате рядом с записывающей аппаратурой (Synamps, Neuroscan®). Испытуемых усаживали с открытыми глазами в слегка откинутое кресло с подголовником. Вызванные ответы регистрировали с помощью 32 электродов, отнесенных к Cz. Чистые синусовые тона (1000 Гц, длительность 80 мс с временем нарастания 10 мс и временем спада 10 мс, ISI, рандомизированные между 500 и 900 мс) 5 уровней интенсивности (уровень звукового давления 55, 65, 75, 85, 95 дБ) были представлены бинаурально в псевдорандомизированная форма с помощью наушников для аудиометрии. Данные собирались с частотой дискретизации 1000 Гц и аналогичным полосовым фильтром (1-30 Гц). Анализ проводился с помощью программного пакета Scan® версии 4.3. Сто мс предстимульного и 300 мс постстимульного периодов оценивали примерно для 100 разверток каждой интенсивности (всего 500 разверток). Для подавления артефактов все испытания автоматически исключались из усреднения, если напряжение превышало ± 70 мкВ в любом из 32 каналов в любой момент времени периода усреднения. Для каждого испытуемого оставшиеся развертки усреднялись отдельно для пяти интенсивностей стимула. Необходимо было усреднить не менее 30 разверток/интенсивность без артефактов. Пики N1 (80–140 мс) и пики P2 (100–250 мс) определялись полуавтоматически на электроде Cz (относится к связанным сосцевидным отросткам). IDAP рассчитывали как наклон линейной регрессии с интенсивностью стимула в качестве независимой и амплитудой N1/P2 в качестве зависимой переменной.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
    • Geyonggi
      • Goyang, Geyonggi, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Psychiatry Department, Inje University Ilsan Paik Hospital
        • Главный следователь:
          • Seung-Hwan Lee, MD, PhD
    • Gyeonggi
      • Goyang, Gyeonggi, Корея, Республика, 411-706
        • Активный, не рекрутирующий
        • Inje University IlsanPaik Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Большое депрессивное расстройство (HRDS > 18)
  2. Выброс наклона амплитуды N100 (< 0,21 или > 1,59)
  3. В возрасте от 18 до 55 лет
  4. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования

Критерий исключения:

Любое из следующего рассматривается как критерий исключения из исследования:

  1. Беременность или лактация: : моча ХГЧ (-)
  2. Любое расстройство оси I DSM-IV, не указанное в критериях включения
  3. Пациенты, которые, по мнению исследователя, представляют непосредственный риск самоубийства или опасность для себя или других
  4. Известная непереносимость или отсутствие реакции на кветиапина фумарат и антидепрессант СИОЗС по оценке исследователя
  5. Нарушение слуха
  6. Использование любого из следующих ингибиторов цитохрома P450 3A4 в течение 14 дней, предшествующих зачислению, включая, помимо прочего: кетоконазол, итраконазол, флуконазол, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, флувоксамин и саквинавир.
  7. Использование любого из следующих индукторов цитохрома P450 3A4 в течение 14 дней, предшествующих зачислению, включая, помимо прочего: фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампин, зверобой продырявленный и глюкокортикоиды.
  8. Введение антипсихотического препарата депо в течение одного интервала дозирования (для депо) перед рандомизацией/исходным уровнем
  9. Зависимость от психоактивных веществ или алкоголя на момент включения в исследование (за исключением зависимости в стадии полной ремиссии, а также зависимости от кофеина или никотина), как определено критериями DSM-IV.
  10. Злоупотребление опиатами, амфетамином, барбитуратами, кокаином, каннабисом или галлюциногенами по критериям DSM-IV в течение 4 недель до регистрации
  11. Медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
  12. Нестабильное или неадекватно леченное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия или клинически значимые отклонения лабораторных показателей) по оценке исследователя
  13. Участие в планировании и проведении исследования
  14. Предыдущее зачисление или рандомизация лечения в настоящем исследовании.
  15. Участие в другом испытании препарата в течение 4 недель до включения в это исследование или дольше в соответствии с местными требованиями.

  16. Пациент с сахарным диабетом (СД), отвечающий одному из следующих критериев

    • Нестабильный СД определяется как набор гликозилированного гемоглобина (HbA1c) > 8,5%
    • Поступил в больницу для лечения СД или связанного с СД заболевания в течение последних 12 недель.
    • Не под наблюдением врача по поводу DM
    • Врач, ответственный за лечение пациента с СД, не указал, что СД пациента находится под контролем.
    • Врач, ответственный за лечение пациента с СД, не одобрил участие пациента в исследовании.
    • Не принимали ту же дозу пероральных гипогликемических препаратов и/или диету в течение 4 недель до рандомизации. Для тиазолидиндионов (глитазонов) этот период должен быть не менее 8 недель.
    • Прием инсулина, суточная доза которого один раз за последние 4 недели была более чем на 10% выше или ниже их средней дозы за предшествующие 4 недели. лечащий врач считает, что пациент стабилен и может участвовать в исследовании.
  17. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <= 1,5 x 1 000 000 000 на литр

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сероквель XR добавка

Доза кветиапина XR будет увеличена до 300 мг. Первоначальная доза будет начинаться с 50 мг в день 1 и 2 и увеличиваться до 150 мг в день 3 и 4. Дальнейшие корректировки могут быть сделаны в сторону увеличения или уменьшения в пределах рекомендуемого диапазона доз от 50 до 300 мг в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата. пациент. Сероквель XR будет вводиться ежедневно вечером.

Дозировка СИОЗС будет оставаться низкой (эсциталопрам 5 мг, паксил CR 6,25 мг, флуоксетин 10 мг и сертралин 25 мг).
Лекарство: Сероквель XR добавка

Группа кветиапина:

сероквель XR 50 мг 1-й день --> 50 мг 2-й день --> 150 мг 3-й день --> 150 мг 4-й день --> коррекция обычно в час, но может быть и днем

Другие имена:
  • Сероквель XR
  • кветиапин
  • кветиапин XR
Активный компаратор: Монотерапия СИОЗС
активный компаратор
Лекарство: Монотерапия СИОЗС
СИОЗС (паксил CR, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин) начинают с (паксил CR 12,5 мг, эсциталопрам 10 мг, флуоксетин 20 мг, сертралин 50 мг) в течение 1 недели до максимальной дозы, гибкая дозировка, обычно утром
Другие имена:
  • СИОЗС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале HDRS
Временное ограничение: 0,1,2,4,6 недели
- Шкала оценки депрессии Гамильтона (HDRS): исходный уровень, 1, 2, 4, 6 неделя
0,1,2,4,6 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам CGI, BDI и YMRS
Временное ограничение: 0,1,2,4,6 недели
  • Клиническое общее впечатление (CGI): Исходный уровень, 1, 2, 4, 6 неделя
  • Опросник депрессии Бека (BDI): исходный уровень, 1, 2, 4, 6 неделя
  • Шкала оценки молодой мании (YMRS): исходный уровень, 1, 2, 4, 6 неделя
0,1,2,4,6 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inje University

Следователи

  • Главный следователь: Seung-Hwan Lee, MD, PhD, Psychiatry Department Inje University Ilsan Paik Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Seroquel ISS D1443C00053

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться