Ketiapiini XR:n vaikutus masennuspotilailla, joilla on poikkeava N100 amplitudin kaltevuus
Viime aikoina on saatu yhä enemmän tietoa kuuloon liittyvien tapahtumiin liittyvän potentiaalin (ERP) komponenttien intensiteetistä riippuvaisesta amplitudin muutoksesta (IDAP: N100 amplitudin kaltevuus) sen roolista keskusserotonergisen aktiivisuuden sijaismarkkerissa. Korkea N100-amplitudi heijastaa alhaista serotonergistä hermovälitystä ja päinvastoin. On olemassa pari tutkimusta, jotka raportoivat N1-amplitudin kaltevuuden ja vasteen Citalopram (positiivinen korrelaatio) ja Reboxetine (negatiivinen korrelaatio) hoitoon masennuspotilailla (2,3). Tutkija julkaisi myös tapaussarjan SSRI:n superherkkyydestä ja SSRI:n aiheuttamasta maniasta potilailla, joilla on poikkeavan korkea N100-kaltevuus (4). Ja serotoniinin kuljettajageenin polymorfismia tutkittiin sen roolin suhteen kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologiassa (5, 6, 7). Serotoniinin promoottorigeenillä tiedettiin olevan merkittävä yhteys N100:n amplitudin kaltevuuden kanssa (8). Lisäksi edellinen tutkimus osoitti, että N100-amplitudin kaltevuus korreloi hyvin hypomaanisen ja hypertymisen persoonallisuuden kanssa (9).
Yllä olevista tuloksista päätellen tutkija oletti, että jos masennuspotilailla on poikkeava korkea tai matala N100-amplitudin kaltevuus (N100-vasteen poikkeamat), he eivät reagoi hyvin SSRI-lääkitykseen. Ne reagoivat paremmin ketiapiini XR -lisähoitoon. Tässä tutkimuksessa tutkija vahvistaa sen vertaamalla SSRI-monoterapian ja ketiapiini XR -lisälääkkeen tehoa poikkeavaan N100-vasteeseen.
Hypoteesi Ensikäynnillä masennuspotilailla voi olla monopolaarinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. Jos masennuspotilailla on poikkeavan korkea tai pieni N100-amplitudin kaltevuus, he eivät reagoi SSRI-lääkitykseen.
Potilaat, joiden N100-amplitudin kaltevuus on poikkeuksellisen korkea tai pieni, reagoivat paremmin ketiapiini XR -lisähoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
1.2 Tämän tutkimuksen perustelut Paremman strategian kehittäminen vakavan masennushäiriön ja muiden mielialahäiriöiden hoitoon on erittäin tärkeä asia potilaille, mielenterveyspalvelujen tarjoajalle ja hallitukselle. Toistaiseksi masennussairauden hoidot ovat perustuneet pääasiassa yrityksen ja erehdyksen menetelmään ja lääkärin henkilökohtaisiin kokemuksiin.
Joten uuden strategian kehittäminen ketiapiini XR:n paremman hoitovasteen ennustamiseksi olisi suuri panos perusaivotieteen ja mielenterveyden aloille.
2. TUTKIMUKSEN TAVOITTEET
2.1 Ensisijainen tavoite
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on todistaa seuraava hypoteesi:
Potilaat, joiden N100-amplitudin kaltevuus on poikkeuksellisen korkea tai pieni, reagoivat paremmin ketiapiini XR -lisähoitoon.
2.2 Toissijaiset tavoitteet
Potilailla, joiden N100-amplitudin kaltevuus on epätavallisen suuri tai pieni, SSRI-monoterapian keskeyttämisprosentti on suurempi kuin ketiapiini XR -lisälääkkeellä.
3. OPINTUSUUNNITTELU JA MENETTELYT
3.1 Opintojen kokonaissuunnitelma ja opintosuunnitelma
Tämä tutkimus suoritetaan avoimella, satunnaistetulla, kaksiasetisella ja havainnointivaiheen IV tutkimuksella. Tutkija vertaa hoitovastetta Quetiapine XR:n ja SSRI-lääkkeiden välillä vakavaa masennusta sairastaviin potilaisiin, joilla on poikkeava vaste N100 amplitudin kulmakertoimella. Tutkija käyttää SSRI-lääkkeitä (paxil CR, es-sitalopraami, fluoksetiini, sertraliini) vertailulääkkeenä. Tutkija rekrytoi lääkkeitä käyttämättömiä potilaita, mutta jos masennuslääkitystä on aiemmin käytetty, vaaditaan viikon pituiset pesujaksot. Tämä tutkimus suoritetaan yhden keskuksen tutkimuksena, ja potilaat otetaan mukaan DSM-IV:n vakavan masennushäiriön kriteerien ja myös N100-amplitudin poikkeavan vasteen perusteella (N100 kaltevuus < 0,21 tai > 1,59, tätä kriteeriä voidaan tarkistaa äskettäin julkaistut tietomme). Potilaiden sisä- ja avopotilaiden tila rekrytoidaan yhdessä. Hoidon kesto on kuusi viikkoa lääkehoidon aloittamisesta.
LDAEP-mittausmenettely (N100 amplitudin kaltevuus)
Tallennus tapahtui sähköisesti suojatussa ja ääntä vaimennetussa huoneessa tallennuslaitteen (Synamps, Neuroscan®) vieressä. Koehenkilöt istuivat silmät auki hieman kallistetussa tuolissa, jossa oli niskatuki. Herätetyt vasteet tallennettiin 32 elektrodilla, joihin viitattiin Cz. Puhtaat sinus-äänet (1000 Hz, 80 ms kesto 10 ms nousu- ja 10 ms laskuajalla, ISI satunnaistettu 500 ja 900 ms välille) viidellä intensiteetillä (55, 65, 75, 85, 95 dB äänenpainetaso) esitettiin binauraalisesti audiometrisillä kuulokkeilla pseudosatunnaistettu muoto. Tiedot kerättiin 1000 Hz:n näytteenottotaajuudella ja analogisella kaistanpäästösuodattimella (1-30 Hz). Analyysi suoritettiin Scan®-ohjelmistopaketin versiolla 4.3. Sadan ms prestimulus- ja 300 ms poststimulus-jaksot arvioitiin noin 100 pyyhkäisystä jokaisella intensiteetillä (yhteensä 500 pyyhkäisyä). Artefaktien tukahduttamiseksi kaikki kokeet suljettiin automaattisesti pois keskiarvon laskemisesta, jos jännite ylitti ± 70 uV missä tahansa 32 kanavasta missä tahansa keskiarvostamisjakson ajankohtana. Jokaiselle koehenkilölle jäljellä olevista pyyhkäisyistä laskettiin keskiarvo erikseen viidelle ärsykkeen intensiteetille. Vähintään 30 esineettömästä pyyhkäisystä/intensiteetti oli laskettava keskiarvo. N1-huiput (80-140 ms) ja P2-huiput (100-250 ms) määritettiin puoliautomaattisesti Cz-elektrodilla (viitataan sidottuihin mastoideihin). IDAP laskettiin lineaarisena regression kulmakertoimena, jolloin ärsykkeen intensiteetti oli riippumaton ja N1/P2-amplitudi riippuvaisena muuttujana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Geyonggi
-
Goyang, Geyonggi, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Psychiatry Department, Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Päätutkija:
- Seung-Hwan Lee, MD, PhD
-
-
Gyeonggi
-
Goyang, Gyeonggi, Korean tasavalta, 411-706
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Inje University IlsanPaik Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Vakava masennushäiriö (HRDS > 18)
- N100 amplitudin kulmakertoimen poikkeava arvo (< 0,21 tai > 1,59)
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista katsotaan tutkimuksesta poissulkemisperusteeksi:
- Raskaus tai imetys: : virtsan HCG (-)
- Mikä tahansa DSM-IV:n akselin I häiriö, jota ei ole määritelty sisällyttämiskriteereissä
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat välittömän itsemurhariskin tai vaaran itselleen tai muille
- Tutkijan arvion mukaan tunnettu intoleranssi tai vasteen puute ketiapiinifumaraatille ja SSRI-masennuslääkkeelle
- Kuulovamma
- Minkä tahansa seuraavista sytokromi P450 3A4 -estäjistä käyttö 14 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, troleandomysiini, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, fluvoksamiini ja sakvinaviramiini
- Minkä tahansa seuraavista sytokromi P450 3A4:n indusoijista käyttö 14 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampiini, mäkikuisma ja glukokortikoidit
- Antipsykoottisen depot-injektion antaminen yhden annosteluvälin sisällä (depotille) ennen satunnaistamista/perustilannetta
- Aine- tai alkoholiriippuvuus ilmoittautumisen yhteydessä (paitsi riippuvuus täydessä remissiossa ja paitsi kofeiini- tai nikotiiniriippuvuus) DSM-IV-kriteerien mukaisesti
- Opiaattien, amfetamiinin, barbituraatin, kokaiinin, kannabiksen tai hallusinogeenien väärinkäyttö DSM-IV-kriteerien mukaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Lääketieteelliset tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen
- Epävakaa tai puutteellisesti hoidettu sairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, verenpainetauti tai kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot) tutkijan arvioiden mukaan
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen
- Aikaisempi ilmoittautuminen tai hoidon satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
- Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai pidempään paikallisten vaatimusten mukaisesti
Diabetes mellitus (DM) -potilas, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä
- Epästabiili DM määritellään rekisteröinnin glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 8,5 %
- Otettu sairaalaan DM:n tai DM:hen liittyvän sairauden hoitoon viimeisen 12 viikon aikana.
- Ei ole lääkärin hoidossa DM:n vuoksi
- Potilaan DM-hoidosta vastaava lääkäri ei ole osoittanut, että potilaan DM on hallinnassa.
- Potilaan DM-hoidosta vastaava lääkäri ei ole hyväksynyt potilaan osallistumista tutkimukseen
- Ei ole käyttänyt samaa annosta oraalista hypoglykeemistä lääkettä ja/tai ruokavaliota neljään viikkoon ennen satunnaistamista. Tiatsolidiinidionien (glitatsonien) kohdalla tämän ajanjakson tulee olla vähintään 8 viikkoa.
- Insuliinin ottaminen, jonka vuorokausiannos kerran viimeisen 4 viikon aikana on ollut yli 10 % suurempi tai pienempi kuin keskimääräinen annos viimeisten 4 viikon aikana Huomautus: Jos diabeetikko täyttää jonkin näistä kriteereistä, potilas on suljettava pois, vaikka hoitava lääkäri uskoo, että potilas on vakaa ja voi osallistua tutkimukseen.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <= 1,5 x 1 000 000 000 litrassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Seroquel XR -lisäaine
Ketiapiini XR -lisähoitoryhmä titrataan 300 mg:aan asti. Aloitusannostus aloitetaan 50 mg:sta päivinä 1 ja 2, nostetaan 150 mg:aan päivinä 3 ja 4. Lisäsäätöjä voidaan tehdä ylös- tai alaspäin suositellulla annosalueella 50 mg - 300 mg riippuen kliinisestä vasteesta ja lääkkeen sietokyvystä. kärsivällinen. Seroquel XR annetaan päivittäin iltaisin. SSRI-lääkkeiden annostus pidetään alhaisena (es-sitalopraami 5 mg, paxil CR 6,25 mg, fluoksetiini 10 mg ja sertraliini 25 mg). |
Ketiapiiniryhmä: seroquel XR 50 mg päivä 1 --> 50 mg päivä 2 --> 150 mg päivä 3 --> 150 mg päivä 4 --> säätö yleensä kellonaikana, mutta voi olla päiväsaikaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SSRI-monoterapia
aktiivinen vertailija
|
SSRI (paxil CR, es-sitalopraami, fluoksetiini, sertraliini) aloitetaan (paxil CR 12,5 mg, es-sitalopraami 10 mg, fluoksetiini 20 mg, sertraliini 50 mg) 1 viikon ajan maksimiannokseen asti, joustava annostus, yleensä aamulla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta HDRS-asteikossa
Aikaikkuna: 0,1,2,4,6 viikkoa
|
-Hamilton Depression Rating Scale (HDRS): Perustaso, 1, 2, 4, 6 viikkoa
|
0,1,2,4,6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta CGI-, BDI- ja YMRS-asteikoissa
Aikaikkuna: 0,1,2,4,6 viikkoa
|
|
0,1,2,4,6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seung-Hwan Lee, MD, PhD, Psychiatry Department Inje University Ilsan Paik Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Seroquel ISS D1443C00053
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .