Effekten av Quetiapin XR hos depressive pasienter som viser avvikende N100 amplitudehelling

1.2 Begrunnelse for denne studien Utviklingen av en bedre strategi for behandling av alvorlig depressiv lidelse og annen stemningslidelse er en svært viktig sak for pasienter, helsepersonell og myndigheter. Så langt har behandlinger av depressive sykdommer hovedsakelig vært basert på prøving og feiling metode og legens personlige erfaringer.

Så utviklingen av en ny strategi for å forutsi en bedre behandlingsresponsgruppe av quetiapin XR ville være store bidrag for grunnleggende hjernevitenskap og mentale helsefelt.

2. STUDIEMÅL

2.1 Hovedmål

Hovedmålet for denne studien er å bevise følgende hypotese:

Pasienter som har avvikende høy eller lav N100 amplitudehelling vil reagere bedre på tilleggsbehandling med quetiapin XR.

2.2 Sekundære mål

Pasienter som har avvikende høy eller lav N100-amplitudehelling vil vise høyere frafallsrate for SSRI-monoterapi sammenlignet med quetiapin XR adjunkt.

3. STUDIEPLAN OG PROSEDYRER

3.1 Overordnet studiedesign og studieplan

Denne studien vil bli utført av åpen, randomisert, to-væpnet og observasjonsfase IV-studie. Utforskeren vil sammenligne behandlingsrespons mellom Quetiapin XR og SSRI til pasienter med alvorlig depressiv lidelse som viser avvikende respons på N100 amplitudehelling. Utforskeren vil bruke SSRI-medisiner (paxil CR, es-citalopram, fluoksetin, sertralin) som komparatormedisin. Etterforskeren vil rekruttere medikamentnaive pasienter, men hvis det var tidligere antidepressiva, vil utvaskingsperioder være nødvendig i en uke. Denne studien vil bli utført som enkeltsenterstudie, og pasienter vil bli registrert basert på DSM-IV major depressive lidelse kriteriene, og også avvikende respons på N100 amplitude (N100 helling < 0,21, eller > 1,59, dette kriteriet kan revideres basert på våre nylig publiserte data). Inn- og poliklinisk status for pasienter vil rekrutteres sammen. Behandlingsvarigheten vil være seks uker fra start av farmakologisk behandling.

Prosedyre for måling av LDAEP (N100 amplitudehelling)

Opptak fant sted i et elektrisk skjermet og lyddempet rom ved siden av opptaksapparatet (Synamps, Neuroscan®). Forsøkspersonene ble sittende med åpne øyne i en lett tilbakelent stol med hodestøtte. Fremkalte responser ble registrert med 32 elektroder henvist til Cz. Rene sinustoner (1000 Hz, 80 ms varighet med 10 ms stigning og 10 ms falltid, ISI randomisert mellom 500 og 900 ms) med 5 intensiteter (55, 65, 75, 85, 95 dB lydtrykknivå) ble presentert binauralt i en pseudo-randomisert form av audiometri-hodetelefoner. Data ble samlet inn med en samplingshastighet på 1000 Hz og et analogt båndpassfilter (1-30 Hz). Analyse ble utført med Scan® programvarepakke versjon 4.3. Ett hundre ms prestimulus- og 300 ms poststimulusperioder ble evaluert for omtrent 100 sveip av hver intensitet (til sammen 500 sveip). For artefaktundertrykkelse ble alle forsøk automatisk ekskludert fra gjennomsnittsberegning hvis spenningen oversteg ± 70uV i en av de 32 kanalene på et hvilket som helst tidspunkt i gjennomsnittsperioden. For hvert individ ble gjennomsnittet av gjenværende sveip separat for de fem stimulusintensitetene. Minst 30 gjenstandsfrie sveip/intensitet måtte snittes. N1-topper (80-140 ms) og P2-topper (100-250 ms) ble bestemt semi-automatisk ved Cz-elektroden (referert til koblede mastoider). IDAP ble beregnet som lineær regresjonshelling med stimulusintensitet som uavhengig og N1/P2 amplitude som avhengig variabel.