L'effet de la quétiapine XR chez les patients dépressifs présentant une pente d'amplitude N100 aberrante

1.2 Justification de cette étude L'élaboration d'une meilleure stratégie de traitement du trouble dépressif majeur et d'autres troubles de l'humeur est une question très importante pour les patients, les prestataires de soins de santé mentale et le gouvernement. Jusqu'à présent, les traitements de la maladie dépressive reposaient principalement sur une méthode d'essais et d'erreurs et sur les expériences personnelles des médecins.

Ainsi, le développement d'une nouvelle stratégie pour prédire un meilleur groupe de réponse au traitement de la quétiapine XR serait une grande contribution pour les sciences fondamentales du cerveau et les domaines de la santé mentale.

2. OBJECTIFS DE L'ETUDE

2.1 Objectif principal

L'objectif principal de cette étude est de prouver l'hypothèse suivante :

Les patients qui ont une pente d'amplitude N100 anormalement élevée ou faible répondront mieux au traitement d'appoint par la quétiapine XR.

2.2 Objectifs secondaires

Les patients qui ont une pente d'amplitude N100 anormalement élevée ou faible présenteront un taux d'abandon plus élevé pour la monothérapie ISRS par rapport à la quétiapine XR en appoint.

3. PLAN D'ETUDE ET PROCEDURES

3.1 Conception globale de l'étude et plan d'étude

Cette étude sera menée par une étude de phase IV ouverte, randomisée, à deux bras et observationnelle. L'investigateur comparera la réponse au traitement entre Quetiapine XR et les ISRS aux patients souffrant de trouble dépressif majeur présentant une réponse aberrante de la pente d'amplitude N100. L'investigateur utilisera des médicaments ISRS (paxil CR, es-citalopram, fluoxétine, sertraline) comme médicament de comparaison. L'investigateur recrutera des patients n'ayant jamais pris de médicaments, mais s'il y a eu des antidépresseurs antérieurs, des périodes de sevrage seront nécessaires pendant une semaine. Cette étude sera menée en tant qu'étude monocentrique et les patients seront recrutés sur la base des critères du trouble dépressif majeur du DSM-IV, ainsi que d'une réponse aberrante d'amplitude N100 (pente N100 < 0,21 ou > 1,59, ce critère peut être révisé en fonction de nos données récemment publiées). Le statut des patients hospitalisés et ambulatoires sera recruté ensemble. La durée du traitement sera de six semaines à compter du début du traitement pharmacologique.

Procédure de mesure de la LDAEP (pente d'amplitude N100)

L'enregistrement a eu lieu dans une salle électriquement blindée et insonorisée adjacente à l'appareil d'enregistrement (Synamps, Neuroscan®). Les sujets étaient assis les yeux ouverts dans une chaise légèrement inclinée avec un appui-tête. Les réponses évoquées ont été enregistrées avec 32 électrodes référées à Cz. Des tonalités sinusoïdales pures (1 000 Hz, durée de 80 ms avec une montée de 10 ms et un temps de descente de 10 ms, ISI randomisé entre 500 et 900 ms) de 5 intensités (niveau de pression acoustique de 55, 65, 75, 85, 95 dB) ont été présentées de manière binaurale dans une forme pseudo-aléatoire par casque d'audiométrie. Les données ont été recueillies avec un taux d'échantillonnage de 1000 Hz et un filtre passe-bande analogue (1-30 Hz). L'analyse a été réalisée avec le progiciel Scan® version 4.3. Des périodes de pré-stimulus de 100 ms et de post-stimulus de 300 ms ont été évaluées pour environ 100 balayages de chaque intensité (au total 500 balayages). Pour la suppression des artefacts, tous les essais ont été automatiquement exclus du calcul de la moyenne, si la tension dépassait ± 70 uV dans l'un des 32 canaux à tout moment de la période de calcul de la moyenne. Pour chaque sujet, les balayages restants ont été moyennés séparément pour les cinq intensités de stimulus. Au moins 30 balayages/intensité sans artéfact devaient être moyennés. Les pics N1 (80-140 ms) et les pics P2 (100-250 ms) ont été déterminés de manière semi-automatique au niveau de l'électrode Cz (appelée mastoïde liée). L'IDAP a été calculé comme une pente de régression linéaire avec l'intensité du stimulus comme variable indépendante et l'amplitude N1/P2 comme variable dépendante.