吉西他滨/卡培他滨继以 SBRT 治疗胰腺癌
胰腺癌中诱导吉西他滨/卡培他滨继以 SBRT 对局部晚期胰腺癌患者的前瞻性评估
研究概览
详细说明
在开始治疗之前，所有受试者都将进行基线 CT 或 FDG-PET/CT。 这将在 Hillman 或放射肿瘤科完成。 登记的患者将按照所述进行适当的实验室工作和分期
- 白蛋白、碱性磷酸酶、葡萄糖、电解质
- Ca 19-9 和 CEA
- 由于卡培他滨和口服香豆素衍生物抗凝剂的相互作用以及出血/血栓事件的风险，如果患者服用香豆素，则在方案治疗期间必须经常监测 INR 并调整抗凝剂的剂量。 或者，可以用低分子肝素代替口服抗凝血剂 化疗将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天开始，包括吉西他滨 1000mg/m2 静脉注射。 下文使用体表面积 (BSA) 描述了吉西他滨的剂量。
BSA 将根据在每次吉西他滨给药前记录的以 kg 为单位的体重和在基线时记录的以 cm 为单位的身高来计算。
吉西他滨的术前用药
在输注吉西他滨前一个半小时，由治疗肿瘤学家（研究者）酌情决定向研究参与者施用经 FDA 批准的标准止吐药物。 标准止吐药的例子包括昂丹司琼 (Zofran)、格拉司琼 (Kytril)、多拉司琼 (Anzemet)、compazine 和地塞米松。 剂量和给药途径将由治疗肿瘤学家根据给定的临床情况确定。
此外，卡培他滨 650mg/m2 PO 将在 3 周周期的第 1-14 天每天服用两次。 将进行总共四个周期（12 周）的化疗。 下文使用体表面积 (BSA) 描述了卡培他滨的剂量。
BSA 将根据在每次卡培他滨给药前记录的以 kg 为单位的体重和在基线时记录的以 cm 为单位的身高来计算。
卡培他滨（希罗达；F. Hoffmann-La Roche AG，巴塞尔，瑞士）以两种剂量强度（150 和 500 毫克）的薄膜包衣片供应；根据片剂组合计算的体表面积最接近的实际剂量（通过四舍五入或向下取整）在餐后 30 分钟内服用。
将在化疗期间对患者进行评估，并根据毒性进行适当的剂量调整。 化疗完成后，将获得新的 FDG-PET/CT 或 CT 以评估 SBRT 的反应和计划。 对于 SD、PR 或 CR 的患者，将计划并实施 SBRT。
基准放置 此外，所有患者都将放置基准标记以在 SBRT 时进行定位。 三到五个软组织基准点（标记）将放置在肿瘤内和/或肿瘤周围，至少间隔 1 厘米。 通常，这些是在超声内窥镜和活检诊断时放置的。 如果不是这种情况，将安排患者重复 EUS 并在 CT 或 FDG-PET/CT 模拟之前放置标记。 或者，可以在分期腹腔镜检查时放置基准点。
立体定向身体放射治疗计划 SBRT 将在 Shadyside 放射肿瘤科进行。
将根据 CT 和 PET 上描绘的疾病轮廓制定 SBRT 计划。 计划是将分次 SBRT 输送到最能包围 PTV 的等剂量线：
12 Gy x 3 次（总共 36 Gy）
放射外科团队将对每个计划进行仔细评估，以确保维持正常组织和关键结构的耐受性。
治疗体积 (MD) 内的最大剂量（以 Gy 为单位）、处方剂量 (PD) 和 MD/PD 比率（作为靶体积内异质性的度量）、处方等剂量体积（PIV，以 mm3 为单位）、肿瘤体积（TV 以 mm3 为单位）和 PIV/TV 的比率（作为治疗相对于目标的剂量一致性的量度）将被记录。
生活质量评估 使用癌症治疗功能评估-通用 (FACT-G) 工具的生活质量评估是一种经过验证的工具，将在治疗前和每次随访时对所有受试者进行评估。
对于可能可切除肿瘤的患者，他们将在 SBRT 后 10-12 周由包括两名胰腺外科医生专家在内的多学科团队进行评估，并通过 FDG-PET/CT 或 CT 扫描进行评估。 如果认为合适，将对反应充分的患者进行手术切除。 这将作为标准护理进行。
吉西他滨和卡培他滨 4 个周期的化疗和 SBRT 的时间范围。 SBRT 直到化疗停止后十二周才会开始，并将持续大约一周。 吉西他滨和卡培他滨的每个周期为三周。 完成治疗后，将对患者进行为期 24 个月的生存跟踪。 他们将在研究中进行大约两年或几个月。
SBRT 后 4-6 周的中期病史和体格检查。
血清化学和电解质，包括 BUN、肌酐、钠、钾、碳酸氢盐、氯化物、钙、镁、葡萄糖、总胆红素、AST、ALT、化疗前、SBRT 治疗后 4 -6 周的碱性磷酸酶，然后在根据临床指示进行随访
血液学研究包括在化疗期间每周进行 CBC 分类和血小板计数，然后在 SBRT 治疗后 4-6 周重复进行，然后在有临床指征时进行随访
将在治疗后 10-12 周进行 CT 或 FDG-PET/CT 扫描（用于在筛选/计划时进行的一致性程序将在随访中继续进行），并将审查反应证据。 没有远处转移证据且符合部分反应、完全反应或疾病稳定的 RECIST 标准的受试者将接受手术探查和尝试根治性切除术。 表现出无法切除的疾病或疾病进展的受试者将根据治疗肿瘤内科医师的判断开始全身化疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Centers
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的胰腺腺癌
- 受试者将根据2010年AJCC分期系统进行分期，病理分期T1-4、N0-1符合条件；并且患有胰腺原发性肿瘤（即胰头、胰颈、钩突、体/尾）
- 根据 Varadhachary 等人 26 定义的影像学标准，肿瘤必须被视为临界可切除或局部晚期。 手术分期/资格的最终 CT 确认将由两名胰腺外科医生专家进行
- 疾病局限于通过 FDG-PET/CT 或 CT 和诊断分期腹腔镜检查确认的局部区域，以确保没有隐匿性腹膜植入物
- 疾病必须包含在由主治放射肿瘤学家定义的合理 SBRT“入口”中
- 必须存在影像学研究（MRI、CT、FDG-PET/CT 或体格检查）中可测量的疾病，包括最大直径/尺寸，以评估疗效
- Karnofsky 性能状态 > 70 (ECOG 0-1)
- 年龄 > 18
- 预计寿命 > 12 周
- 患者必须具有血清肌酐所定义的足够肾功能
- 患者必须具有足够的骨髓功能，定义为绝对中性粒细胞计数>1500/mcl 和血小板>100,000/mcl，在注册前 28 天内获得
- 根据总胆红素的定义，患者必须具有足够的肝功能
- 患者必须能够吞咽肠内药物。 患者不得需要饲管。 患者不得有顽固性恶心或呕吐、导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征或不受控制的炎症性肠病（Chron's、溃疡性结肠炎）。
- 在进行 FDG-PET/CT 扫描之前必须控制糖尿病（血糖
- 提供书面知情同意书的能力
- 患者不得有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、登记前 3 个月内的心肌梗塞或脑血管意外病史、无法控制的腹泻或精神疾病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况。
- 由于对胎儿有伤害的风险，患者不得怀孕。 由于治疗方案可能对哺乳婴儿造成伤害，哺乳期妇女只有在停止哺乳时才可以参加。 具有生殖潜力的女性/男性必须同意使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 非腺癌、腺鳞癌、胰岛细胞癌、囊腺瘤、囊腺癌、类癌、十二指肠癌、远端胆管和壶腹癌不符合条件。
- 直立胸片 (CXR)、计算机断层扫描 (CT) 或其他分期研究显示远处转移的证据
- 患有复发性疾病的受试者
- 先前对上腹部或肝脏进行放射治疗
- 既往化疗
- 处于育龄期的受试者应使用有效的节育方法。 正在哺乳或妊娠试验呈阳性的受试者将被排除在研究之外
- 根据研究者的评估，任何合并症或严重程度足以限制完全遵守方案的情况
- 并发严重感染
- 在过去 5 年内既往或当前患有其他组织学的恶性肿瘤，但宫颈原位癌、充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以及治疗过的低风险前列腺癌除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：宝石、希罗达、SBRT
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从立体定向放射外科手术前 12 周开始，吉西他滨将每 3 周给药 2 周一次，剂量如下： 吉西他滨 1,000 mg/m2 在第 1 天和 21 天周期中的第 8 天静脉注射超过 30 分钟。 这将进行最多 4 个周期。
其他名称：
在立体定向放射外科手术之前，卡培他滨将在第 1-14 天每天口服两次，每 3 周一次，持续 4 个周期（12 周），如下所示： 卡培他滨 650 mg/m2，每天两次，持续第 1-14 天，每 3 周一次，最多 4 个周期。
其他名称：
分次 SBRT 将通过以下方式提供给化疗后病情稳定、部分反应或完全反应的患者： 12 Gy x 3 次（总共 36 Gy） 每隔一天进行一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部无进展生存期 (LPFS)
大体时间：长达 32 个月
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LPFS 定义为从入组到第一次记录目标病灶的进展性疾病 (PD) 的时间。
对于接受手术切除的患者，局部进展将定义为在位于 SBRT 靶区内的后续成像（CT 或 FDG-PET/CT）上检测到的疾病复发。
死亡或远处疾病的发展不被视为事件。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.0，进行性疾病定义为病灶最长直径至少增加 25%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
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长达 32 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)（新辅助化疗）
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.0 做出响应的参与者百分比。
根据 RECIST v1.0：完全缓解 (CR)：病变消失；接近完全缓解 (NCR)：病灶的最长直径至少减少 80%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
部分缓解 (PR)：病变的最长直径至少减少 30%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
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长达 24 个月
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客观缓解率 (ORR)（化疗和 SBRT 后手术）
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.0 做出响应的参与者百分比。
根据 RECIST v1.0：完全缓解 (CR)：病变消失；接近完全缓解 (NCR)：病灶的最长直径至少减少 80%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
部分缓解 (PR)：病变的最长直径至少减少 30%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
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长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 32 个月
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从入组到确认因任何原因死亡的（中位）时间长度。
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长达 32 个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：长达 5 年
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根据实体瘤反应评估标准 (v1.0)，从入组到疾病进展的（中值）时间长度。
根据 RECIST，进行性疾病 (PD) 定义为病变的最长直径至少增加 25%，以自治疗开始以来记录的最长直径作为参考。
对于没有大小反应的病变，CA 19-9 水平维持在正常限度以上表明疾病进展。
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长达 5 年
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癌症治疗的功能评估 - 综合 (FACT-G)
大体时间：基线；化疗后 2 - 4 周； SBRT 后 4-6 周；手术后（最多 24 个月）
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癌症治疗的功能评估 - 综合 (FACT-G) 是一份包含 27 个项目的自我管理问卷，旨在测量癌症患者 HRQOL 的四个方面：身体、社会、情感和功能健康。
生活质量 (QOL) 评估将在 SBRT 之前、SBRT 完成之后以及每次随访时进行。
项目量表：每个问题从 0（一点也不）到 4（非常多）五点量表；总得分0-108。
分数越高表明生活质量越好。
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基线；化疗后 2 - 4 周； SBRT 后 4-6 周；手术后（最多 24 个月）
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新辅助治疗后能够进行切缘阴性切除术的参与者人数
大体时间：长达 24 个月
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新辅助治疗后能够进行切缘阴性切除的患者数量。
手术评估：由手术外科医生审查病理记录以确定切缘状态为阴性（不接近（1-2.5mm），
显微镜下呈阳性，和/或大体上呈阳性）。
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长达 24 个月
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与 SBRT 相关的急性毒性
大体时间：SBRT 治疗后长达 3 个月
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在治疗后 3 个月内，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4) 分级的经历治疗相关毒性的患者百分比，按等级划分。
在整个治疗过程中监测患者的潜在毒性。
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SBRT 治疗后长达 3 个月
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与 SBRT 相关的晚期毒性
大体时间：从 SBRT 治疗后 3 个月到 24 个月
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4) 分级的治疗相关毒性患者在治疗后 3 个月以上按等级划分的百分比。
在整个治疗过程中监测患者的潜在毒性。
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从 SBRT 治疗后 3 个月到 24 个月
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FDG-PET/CT 的作用
大体时间：长达 24 个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 1999 测量的 18F-FDG 反应。
使用基于瘦体重和/或体表面积的半定量 SUV（标准摄取值）分析对治疗有反应的非 FDG 狂热肿瘤患者的数量用于确定 18F-FDG 摄取。
[18F]-FDG 摄取可以提供抗癌剂杀肿瘤作用的早期指示。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David A Clump, MD、UPMC Hillman Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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