Gemcitabin/kapecitabin následovaný SBRT u adenokarcinomu pankreatu

Všichni jedinci budou mít před zahájením terapie základní CT nebo FDG-PET/CT. To bude provedeno v Hillman nebo v radiační onkologii. Zařazení pacienti podstoupí vhodnou laboratorní práci a staging, jak je popsáno

1. Albumin, alkalická fosfatáza, glukóza, elektrolyty
2. Ca 19-9 a CEA
3. Vzhledem k interakci kapecitabinu a perorálních antikoagulancií odvozených od kumadinu a riziku krvácení/trombotických příhod, pokud je pacient léčen kumadinem, je nutné během protokolární léčby často monitorovat INR a upravovat dávky antikoagulancií. Alternativně lze perorální antikoagulancia nahradit heparinem s nízkou molekulovou hmotností. Chemoterapie bude zahájena podáváním gemcitabinu 1000 mg/m2 IV 1. a 8. den 21denního cyklu. Dávkování gemcitabinu je popsáno níže pomocí tělesného povrchu (BSA).

BSA se vypočte z tělesné hmotnosti v kg, zaznamenané před každou dávkou gemcitabinu, a výšky v cm, zaznamenané na začátku.

Premedikace pro gemcitabin

Standardní antiemetikum schválené FDA bude podáváno účastníkům studie podle uvážení ošetřujícího onkologa (zkoušejícího) půl hodiny před infuzí gemcitabinu. Příklady standardních antiemetik zahrnují ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), dolasetron (Anzemet), compazin a dexamethason. Dávkování a způsob podání určí ošetřující onkolog na základě daného klinického scénáře.

Kromě toho bude kapecitabin 650 mg/m2 PO užíván dvakrát denně ve dnech 1-14 3týdenního cyklu. Budou podány celkem čtyři cykly (12 týdnů) chemoterapie. Dávkování kapecitabinu je popsáno níže pomocí tělesného povrchu (BSA).

BSA se vypočte z tělesné hmotnosti v kg, zaznamenané před každou dávkou kapecitabinu, a výšky v cm zaznamenané na začátku.

Capecitabine (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basilej, Švýcarsko) se dodává jako filmem potahované tablety ve dvou dávkách (150 a 500 mg); nejbližší praktická dávka (zaokrouhlením nahoru nebo dolů) vypočítaná na základě plochy povrchu těla na základě kombinace tablet se užije do 30 minut po skončení jídla.

Pacienti budou hodnoceni během chemoterapie s vhodnými úpravami dávky na základě toxicity. Po dokončení chemoterapie bude získán nový FDG-PET/CT nebo CT k posouzení odpovědi a plánu SBRT. U pacientů s SD, PR nebo CR bude SBRT naplánována a dodána.

Fiduciální umístění Kromě toho budou mít všichni pacienti v době SBRT umístěny fiduciální markery pro lokalizaci. Do nádoru a/nebo kolem něj se umístí tři až pět referenčních značek měkkých tkání (markerů) ve vzdálenosti alespoň 1 cm od sebe. Často jsou umístěny v době endoskopického ultrazvuku a biopsie pro diagnostiku. Pokud tomu tak není, bude pacientům naplánováno opakování EUS a markery budou umístěny před CT nebo FDG-PET/CT simulací. Alternativně mohou být referenční značky umístěny v době stanovení laparoskopie.

Stereotaktické plánování tělesné radioterapie SBRT bude prováděno v Shadyside Radiation Oncology.

Na základě onemocnění konturovaného na CT a PET bude vytvořen plán SBRT. Plánem bude dodávat frakcionovanou SBRT do izodózové linie nejlépe zahrnující PTV:

12 Gy x 3 zlomky (celkem 36 Gy)

Radiochirurgický tým provede pečlivé vyhodnocení každého plánu, aby bylo zajištěno, že budou zachovány tolerance normálních tkání a kritických struktur.

Maximální dávka (v Gy) v rámci objemu léčby (MD), dávka na předpis (PD) a poměr MD/PD (jako míra heterogenity v rámci cílového objemu), objem předepsané izodózy (PIV v mm3), nádor objem (TV v mm3) a poměr PIV/TV (jako míra shody dávky léčby vzhledem k cíli).

Hodnocení kvality života Hodnocení kvality života pomocí nástroje Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecný (FACT-G), což je ověřený nástroj, bude prováděno všem subjektům před léčbou a při každé následné návštěvě.

U pacientů s potenciálně resekabilními nádory budou 10 - 12 týdnů po SBRT vyšetřeni multidisciplinárním týmem zahrnujícím dva experty na pankreatu a FDG-PET/CT nebo CT skenem. Bude-li to považováno za vhodné, budou pacienti s adekvátní odpovědí odebráni k chirurgické resekci. To bude prováděno jako standardní péče.

Časové rámce pro chemoterapii a SBRT pro 4 cykly gemcitabinu a kapecitabinu. SBRT začne až dvanáct týdnů po ukončení chemoterapie a bude trvat přibližně jeden týden. Každý cyklus gemcitabinu a kapecitabinu trvá tři týdny. Po dokončení léčby budou pacienti sledováni z hlediska přežití po dobu 24 měsíců. Budou ve studii přibližně dva roky, tedy několik měsíců.

Předběžná anamnéza a fyzikální vyšetření 4 - 6 týdnů po SBRT.

Chemické složení séra a elektrolyty zahrnují BUN, kreatinin, sodík, draslík, hydrogenuhličitan, chlorid, vápník, hořčík, glukózu, celkový bilirubin, AST, ALT, alkalickou fosfatázu před chemoterapií, 4–6 týdnů po léčbě SBRT a poté při sledování, jak je klinicky indikováno

Hematologické studie, které zahrnují CBC s diferenciálním počtem a počtem krevních destiček týdně během chemoterapeutických sezení a poté opakují 4-6 týdnů po léčbě SBRT a poté při sledování, jak je klinicky indikováno

CT nebo FDG-PET/CT skeny (pro zajištění konzistence postupu prováděného při screeningu/plánování bude pokračovat i v následném sledování) budou získány 10-12 týdnů po léčbě a budou přezkoumány pro průkaz odpovědi. Subjektům, které nevykazují žádné známky vzdálených metastáz a splňují kritéria RECIST částečné odpovědi, kompletní odpovědi nebo stabilního onemocnění, bude nabídnuta chirurgická explorace a pokus o kurativní resekci. Subjektům, u nichž se projeví neresekovatelné onemocnění nebo progrese onemocnění, bude zahájena systémová chemoterapie podle uvážení ošetřujícího lékařského onkologa.