Gemcitabin/Capecitabin följt av SBRT vid pankreatisk adenokarcinom

Alla försökspersoner kommer att ha en baslinje-CT eller FDG-PET/CT innan behandlingen påbörjas. Detta kommer att göras på Hillman eller i strålningsonkologi. Inskrivna patienter kommer att genomgå lämpligt labbarbete och stadieindelning enligt beskrivningen

1. Albumin, alkaliskt fosfatas, glukos, elektrolyter
2. Ca 19-9 och CEA
3. På grund av en interaktion mellan capecitabin och orala antikoagulantia av antikoagulantia och risk för blödning/trombotiska händelser, om en patient behandlas med coumadin, måste frekvent övervakning av INR och dosjusteringar av antikoagulantia utföras under protokollbehandling. Alternativt kan lågmolekylärt heparin ersätta orala antikoagulantia Kemoterapi kommer att initieras bestående av gemcitabin 1000 mg/m2 IV på dag 1 och 8 i en 21 dagars cykel. Dosering för gemcitabin beskrivs nedan med hjälp av kroppsytan (BSA).

BSA kommer att beräknas från kroppsvikt i kg, registrerat före varje gemcitabin-dosering, och längd i cm, registrerat vid baslinjen.

Premedicinering för Gemcitabin

En standard, FDA-godkänd antiemetisk medicin kommer att administreras till studiedeltagarna efter bedömning av den behandlande onkologen (utredaren) en halvtimme före gemcitabininfusionen. Exempel på vanliga antiemetika inkluderar ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), dolasetron (Anzemet), compazin och dexametason. Doseringen och administreringssättet kommer att bestämmas av den behandlande onkologen baserat på det givna kliniska scenariot.

Dessutom kommer capecitabin 650 mg/m2 PO tas två gånger dagligen på dagarna 1-14 i en 3 veckors cykel. Totalt fyra cykler (12 veckor) av kemoterapi kommer att ges. Dosering för capecitabin beskrivs nedan med hjälp av kroppsytan (BSA).

BSA kommer att beräknas från kroppsvikt i kg, registrerat före varje capecitabin-dosering, och längd i cm, registrerat vid baslinjen.

Capecitabin (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Schweiz) tillhandahålls som filmdragerade tabletter i två dosstyrkor (150 och 500 mg); den närmaste praktiska dosen (genom att avrunda uppåt eller nedåt) beräknad på kroppsytan baserat på en kombination av tabletter tas inom 30 minuter efter slutet av en måltid.

Patienterna kommer att bedömas under kemoterapi med lämpliga dosjusteringar som görs baserat på toxicitet. Efter avslutad kemoterapi kommer en ny FDG-PET/CT eller CT att erhållas för att bedöma svar och planera för SBRT. För de patienter med SD, PR eller CR kommer SBRT att planeras och levereras.

Fidiucial placering Dessutom kommer alla patienter att ha referensmarkörer placerade för lokalisering vid tidpunkten för SBRT. Tre till fem mjukvävnadsfiducialer (markörer) kommer att placeras i och/eller runt tumören, minst 1 cm från varandra. Ofta placeras dessa vid tidpunkten för endoskopiskt ultraljud och biopsi för diagnos. Om så inte är fallet kommer patienterna att schemaläggas för en upprepad EUS och få markörerna placerade före CT- eller FDG-PET/CT-simulering. Alternativt kan fiducialer placeras vid tidpunkten för stadieindelning av laparoskopi.

Stereotaktisk kroppsstrålningsplanering SBRT kommer att göras inom Shadyside Radiation Oncology.

En SBRT-plan kommer att skapas baserat på sjukdomen konturerad på CT och PET. Planen kommer att vara att leverera fraktionerad SBRT till den isodoslinje som bäst omfattar PTV:n:

12 Gy x 3 fraktioner (36 Gy totalt)

En noggrann utvärdering av varje plan kommer att utföras av det radiokirurgiska teamet för att säkerställa att normala vävnader och kritiska strukturtoleranser upprätthålls.

Den maximala dosen (i Gy) inom behandlingsvolymen (MD), ordinerad dos (PD) och förhållandet mellan MD/PD (som ett mått på heterogenitet inom målvolymen), receptbelagd isodosvolym (PIV i mm3), tumör volym (TV i mm3), och förhållandet PIV/TV (som ett mått på dosöverensstämmelse för behandlingen i förhållande till målet) kommer att registreras.

Livskvalitetsbedömning Livskvalitetsbedömning med hjälp av verktyget Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), som är ett validerat verktyg, kommer att administreras till alla patienter före behandling och vid varje uppföljningsbesök.

För patienter med potentiellt resekterbara tumörer kommer de att bedömas 10 - 12 veckor efter SBRT av ett multidisciplinärt team inklusive två experter på bukspottkörtelkirurger och genom FDG-PET/CT eller CT-skanning. Om det anses lämpligt kommer patienter med adekvat respons att tas för kirurgisk resektion. Detta kommer att utföras som standardvård.

Tidsramar för kemoterapi och SBRT för 4 cykler av gemcitabin och capecitabin. SBRT kommer inte att starta förrän tolv veckor efter att kemoterapin upphört och kommer att pågå i ungefär en vecka. Varje cykel av gemcitabin och capecitabin är tre veckor. Efter avslutad behandling kommer patienterna att följas för överlevnad i 24 månader. De kommer att vara i studien i cirka två år, ge eller ta några månader.

Interimistisk sjukdomshistoria och fysisk undersökning 4 - 6 veckor efter SBRT.

Serumkemi och elektrolyter som inkluderar BUN, kreatinin, natrium, kalium, bikarbonat, klorid, kalcium, magnesium, glukos, totalt bilirubin, AST, ALT, alkaliskt fosfatas före kemoterapibehandlingar, 4-6 veckor efter SBRT-behandling, och sedan kl. uppföljning enligt klinisk indikation

Hematologiska studier för att inkludera CBC med differential- och trombocytantal varje vecka under kemoterapisessioner och sedan upprepade 4-6 veckor efter SBRT-behandling och sedan vid uppföljning enligt klinisk indikation

CT- eller FDG-PET/CT-skanningar (för konsekventa procedurer vid screening/planering kommer att fortsätta i uppföljningen) kommer att erhållas 10-12 veckor efter behandlingen och kommer att granskas för bevis på svar. Försökspersoner som inte visar några tecken på avlägsna metastaser och uppfyller RECIST-kriterierna för partiell respons, fullständig respons eller stabil sjukdom kommer att erbjudas kirurgisk utforskning och försök till kurativ resektion. Patienter som uppvisar icke-opererbar sjukdom eller progression av sjukdom kommer att påbörjas med systemisk kemoterapi efter bedömning av den behandlande medicinska onkologen.