Gemcitabin/Capecitabin efterfulgt af SBRT ved pancreas adenocarcinom

Alle forsøgspersoner vil have en baseline CT eller FDG-PET/CT før påbegyndelse af behandlingen. Dette vil blive gjort på Hillman eller i Radiation Oncology. Tilmeldte patienter vil gennemgå passende laboratoriearbejde og iscenesættelse som beskrevet

1. Albumin, alkalisk fosfatase, glucose, elektrolytter
2. Ca 19-9 og CEA
3. På grund af en interaktion mellem capecitabin og orale coumadin-derivative antikoagulantia og risiko for blødning/trombotiske hændelser, skal der, hvis en patient er på coumadin, udføres hyppig monitorering af INR og dosisjusteringer af antikoagulantia under protokolbehandling. Alternativt kan lavmolekylært heparin erstattes af orale antikoagulantia Kemoterapi vil blive påbegyndt bestående af gemcitabin 1000mg/m2 IV på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus. Dosering for gemcitabin er beskrevet nedenfor ved brug af kropsoverfladearealet (BSA).

BSA vil blive beregnet ud fra kropsvægt i kg, registreret før hver gemcitabin-dosering, og højde i cm, registreret ved baseline.

Præmedicinering for Gemcitabin

En standard, FDA-godkendt antiemetisk medicin vil blive givet til deltagerne i undersøgelsen efter den behandlende onkolog (investigator) en halv time før gemcitabin-infusionen. Eksempler på standard antiemetika omfatter ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), dolasetron (Anzemet), compazin og dexamethason. Dosis og indgivelsesvej vil blive bestemt af den behandlende onkolog baseret på det givne kliniske scenarie.

Derudover vil capecitabin 650mg/m2 PO blive taget to gange dagligt på dag 1-14 i en 3 ugers cyklus. Fire cyklusser i alt (12 uger) med kemoterapi vil blive givet. Dosering for capecitabin er beskrevet nedenfor ved brug af kropsoverfladearealet (BSA).

BSA vil blive beregnet ud fra kropsvægt i kg, registreret før hver capecitabin-dosering, og højde i cm, registreret ved baseline.

Capecitabine (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Schweiz) leveres som filmovertrukne tabletter i to dosisstyrker (150 og 500 mg); den nærmeste praktiske dosis (ved at runde op eller ned) beregnet på kropsoverflade baseret på en kombination af tabletter tages inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​et måltid.

Patienterne vil blive vurderet under kemoterapi med passende dosisændringer baseret på toksicitet. Efter afslutning af kemoterapi vil en ny FDG-PET/CT eller CT blive anskaffet for at vurdere respons og planlægge for SBRT. For de patienter med SD, PR eller CR vil SBRT blive planlagt og leveret.

Fidiucial placering Derudover vil alle patienter have fiducial markører placeret til lokalisering på tidspunktet for SBRT. Tre til fem bløddelsfiducialer (markører) placeres i og/eller omkring tumoren med mindst 1 cm mellemrum. Ofte placeres disse på tidspunktet for endoskopisk ultralyd og biopsi til diagnose. Hvis det ikke er tilfældet, vil patienterne blive planlagt til en gentagen EUS og få markørerne placeret før CT- eller FDG-PET/CT-simulering. Alternativt kan fiducialer placeres på tidspunktet for iscenesættelse af laparoskopi.

Stereotaktisk kropsstrålebehandlingsplanlægning SBRT vil blive udført i Shadyside Radiation Oncology.

En SBRT-plan vil blive oprettet baseret på sygdommen kontureret på CT og PET. Planen vil være at levere fraktioneret SBRT til isodoselinjen, der bedst omfatter PTV'et:

12 Gy x 3 fraktioner (36 Gy i alt)

Omhyggelig evaluering af hver plan vil blive udført af det radiokirurgiske team for at sikre, at normale vævs- og kritiske strukturtolerancer opretholdes.

Den maksimale dosis (i Gy) inden for behandlingsvolumen (MD), receptdosis (PD) og forholdet mellem MD/PD (som et mål for heterogenitet inden for målvolumenet), receptpligtig isodosevolumen (PIV i mm3), tumor volumen (TV i mm3), og forholdet mellem PIV/TV (som et mål for behandlingens dosisoverensstemmelse i forhold til målet) vil blive registreret.

Livskvalitetsvurdering Livskvalitetsvurdering ved hjælp af værktøjet Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), som er et valideret værktøj, vil blive administreret til alle forsøgspersoner før behandling og ved hvert opfølgningsbesøg.

For patienter med potentielt resekterbare tumorer vil de blive vurderet 10 - 12 uger efter SBRT af et tværfagligt team med to eksperter i bugspytkirtelkirurger og ved FDG-PET/CT eller CT-scanning. Hvis det skønnes hensigtsmæssigt, vil patienter med tilstrækkelig respons blive taget til kirurgisk resektion. Dette vil blive udført som standardpleje.

Tidsrammer for kemoterapi og SBRT for 4 cyklusser af gemcitabin og capecitabin. SBRT starter først tolv uger efter, at kemoterapien er stoppet og vil vare cirka en uge. Hver cyklus af gemcitabin og capecitabin er tre uger. Efter endt behandling vil patienterne blive fulgt for overlevelse i 24 måneder. De vil være i undersøgelsen i cirka to år give eller tage et par måneder.

Midlertidig sygehistorie og fysisk undersøgelse 4 - 6 uger efter SBRT.

Serumkemi og elektrolytter omfatter BUN, kreatinin, natrium, kalium, bicarbonat, chlorid, calcium, magnesium, glucose, total bilirubin, AST, ALT, alkalisk fosfatase før kemoterapibehandlinger, 4-6 uger efter SBRT-behandling og derefter kl. opfølgning som klinisk indiceret

Hæmatologiske undersøgelser, der inkluderer CBC med differential- og trombocyttal ugentligt under kemoterapisessioner og derefter gentaget 4-6 uger efter SBRT-behandling og derefter ved opfølgning som klinisk indiceret

CT- eller FDG-PET/CT-scanninger (for konsistensprocedure udført ved screening/planlægning vil fortsætte i opfølgningen) vil blive foretaget 10-12 uger efter behandlingen og vil blive gennemgået for tegn på respons. Forsøgspersoner, der ikke påviser tegn på fjernmetastaser og opfylder RECIST-kriterierne for delvis respons, fuldstændig respons eller stabil sygdom, vil blive tilbudt kirurgisk udforskning og forsøg på kurativ resektion. Forsøgspersoner, der udviser uoperabel sygdom eller progression af sygdom, vil blive startet på systemisk kemoterapi efter den behandlende medicinske onkologs skøn.