Гемцитабин/капецитабин с последующей SBRT при аденокарциноме поджелудочной железы

Все субъекты будут иметь исходную КТ или ФДГ-ПЭТ/КТ до начала терапии. Это будет сделано в Hillman или в радиационной онкологии. Зарегистрированные пациенты пройдут соответствующую лабораторную работу и стадирование, как описано

1. Альбумин, щелочная фосфатаза, глюкоза, электролиты
2. Ca 19-9 и СЕА
3. Из-за взаимодействия капецитабина и пероральных антикоагулянтов, производных кумадина, а также риска кровотечений/тромботических явлений, если пациент принимает кумадин, во время лечения по протоколу необходимо проводить частый мониторинг МНО и коррекцию дозы антикоагулянтов. В качестве альтернативы пероральные антикоагулянты можно заменить низкомолекулярным гепарином. Будет начата химиотерапия, состоящая из гемцитабина 1000 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 день 21-дневного цикла. Дозировка гемцитабина описана ниже с использованием площади поверхности тела (ППТ).

BSA будет рассчитываться по массе тела в кг, зарегистрированной перед каждым введением гемцитабина, и росту в см, зарегистрированному на исходном уровне.

Премедикация для гемцитабина

Стандартное противорвотное лекарство, одобренное FDA, будет вводиться участникам исследования по усмотрению лечащего онколога (исследователя) за полчаса до инфузии гемцитабина. Примеры стандартных противорвотных средств включают ондансетрон (Зофран), гранисетрон (Китрил), доласетрон (Анземет), компазин и дексаметазон. Дозировка и способ введения определяются лечащим онкологом на основе данного клинического сценария.

Кроме того, капецитабин в дозе 650 мг/м2 перорально следует принимать два раза в день с 1 по 14 дни 3-недельного цикла. Всего будет назначено четыре цикла химиотерапии (12 недель). Дозировка капецитабина описана ниже с использованием площади поверхности тела (ППТ).

ППТ будет рассчитываться на основании массы тела в кг, зарегистрированной перед каждым приемом капецитабина, и роста в см, зарегистрированного на исходном уровне.

Капецитабин (Кселода; F. Hoffmann-La Roche AG, Базель, Швейцария) поставляется в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в двух дозировках (150 и 500 мг); ближайшая практическая доза (с округлением в большую или меньшую сторону), рассчитанная на площадь поверхности тела на основе комбинации таблеток, принимается в течение 30 минут после окончания приема пищи.

Пациенты будут оцениваться во время химиотерапии с соответствующими изменениями дозы, сделанными на основе токсичности. После завершения химиотерапии будет получен новый ФДГ-ПЭТ/КТ или КТ для оценки ответа и планирования SBRT. Для пациентов с SD, PR или CR будет запланирована и проведена SBRT.

Реперное размещение Кроме того, всем пациентам будут установлены реперные маркеры для локализации во время SBRT. От трех до пяти реперных точек мягких тканей (маркеров) будут помещены в опухоль и/или вокруг нее на расстоянии не менее 1 см друг от друга. Часто их помещают во время эндоскопического УЗИ и биопсии для диагностики. Если это не так, пациентам будет назначено повторное ЭУЗИ, и им будут поставлены маркеры до моделирования КТ или ФДГ-ПЭТ/КТ. В качестве альтернативы реперные точки могут быть размещены во время постановочной лапароскопии.

Планирование стереотаксической лучевой терапии тела SBRT будет проводиться в радиационной онкологии Shadyside.

План SBRT будет создан на основе заболевания, выявленного на КТ и ПЭТ. План будет заключаться в том, чтобы поставлять фракционированный SBRT на линию изодозы, наилучшим образом охватывающую PTV:

12 Гр x 3 фракции (всего 36 Гр)

Тщательная оценка каждого плана будет проведена радиохирургической бригадой, чтобы обеспечить сохранение допусков нормальных тканей и критических структур.

Максимальная доза (в Гр) в лечебном объеме (MD), предписанная доза (PD) и отношение MD/PD (как мера неоднородности в пределах целевого объема), предписанный объем изодозы (PIV в мм3), опухоль объем (TV в мм3) и отношение PIV/TV (как мера соответствия дозы лечения по отношению к мишени).

Оценка качества жизни Оценка качества жизни с использованием валидированного инструмента функциональной оценки терапии рака – общего (FACT-G) будет проводиться для всех субъектов до начала лечения и при каждом последующем посещении.

Пациентов с потенциально операбельными опухолями через 10-12 недель после SBRT будет оценивать мультидисциплинарная команда, включающая двух опытных хирургов поджелудочной железы, а также с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ или КТ. Если это будет сочтено целесообразным, пациенты с адекватным ответом будут подвергнуты хирургической резекции. Это будет выполняться как стандартный уход.

Сроки химиотерапии и SBRT для 4 циклов гемцитабина и капецитабина. SBRT не начнется до двенадцати недель после прекращения химиотерапии и продлится примерно одну неделю. Каждый цикл гемцитабина и капецитабина составляет три недели. После завершения лечения пациентов будут наблюдать за выживаемостью в течение 24 месяцев. Они будут в исследовании в течение примерно двух лет плюс-минус несколько месяцев.

Промежуточный анамнез и медицинский осмотр через 4–6 недель после SBRT.

Химический анализ сыворотки и электролиты, включая АМК, креатинин, натрий, калий, бикарбонат, хлорид, кальций, магний, глюкозу, общий билирубин, АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу до химиотерапии, через 4-6 недель после лечения SBRT, а затем в последующее наблюдение по клиническим показаниям

Гематологические исследования, включающие ОАК с дифференциалом и подсчетом тромбоцитов еженедельно во время сеансов химиотерапии, а затем повторяющиеся через 4-6 недель после лечения SBRT, а затем при последующем наблюдении по клиническим показаниям.

КТ или ФДГ-ПЭТ/КТ (для согласованности процедура, выполненная при скрининге/планировании, будет продолжена в последующем) будут получены через 10-12 недель после лечения и будут рассмотрены для подтверждения ответа. Субъектам, у которых нет признаков отдаленных метастазов и которые соответствуют критериям RECIST частичного ответа, полного ответа или стабильного заболевания, будет предложено хирургическое исследование и попытка лечебной резекции. Субъектам с неоперабельным заболеванием или прогрессированием заболевания будет начата системная химиотерапия по усмотрению лечащего онколога.