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Gemcitabina/capecitabina seguita da SBRT nell'adenocarcinoma pancreatico

10 febbraio 2022 aggiornato da: David A. Clump, MD, PhD

Induzione gemcitabina/capecitabina seguita da SBRT nell'adenocarcinoma pancreatico Una valutazione prospettica in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

L'attuale studio cerca di indagare ulteriormente l'impatto della terapia sistemica iniziale in combinazione con SBRT frazionato per l'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato potenzialmente resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i soggetti avranno una TC basale o FDG-PET/TC prima dell'inizio della terapia. Questo sarà fatto all'Hillman o in Radiation Oncology. I pazienti arruolati saranno sottoposti a un appropriato lavoro di laboratorio e stadiazione come descritto

  1. Albumina, fosfatasi alcalina, glucosio, elettroliti
  2. Ca 19-9 e CEA
  3. A causa dell'interazione tra capecitabina e anticoagulanti orali derivati ​​da cumadin e del rischio di eventi emorragici/trombotici, se un paziente è in terapia con coumadin, durante il protocollo di trattamento devono essere effettuati un monitoraggio frequente dell'INR e aggiustamenti della dose degli anticoagulanti. In alternativa, l'eparina a basso peso molecolare può sostituire gli anticoagulanti orali. Verrà iniziata la chemioterapia consistente in gemcitabina 1000 mg/m2 EV il giorno 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni. Il dosaggio per la gemcitabina è descritto di seguito utilizzando l'area della superficie corporea (BSA).

La BSA sarà calcolata dal peso corporeo in kg, registrato prima di ogni somministrazione di gemcitabina, e dall'altezza in cm, registrata al basale.

Premedicazione per Gemcitabina

Un farmaco antiemetico standard approvato dalla FDA verrà somministrato ai partecipanti allo studio a discrezione dell'oncologo curante (ricercatore) mezz'ora prima dell'infusione di gemcitabina. Esempi di antiemetici standard includono ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), dolasetron (Anzemet), compazina e desametasone. Il dosaggio e la via di somministrazione saranno determinati dall'oncologo curante in base allo scenario clinico fornito.

Inoltre, la capecitabina 650 mg/m2 PO sarà assunta due volte al giorno nei giorni 1-14 di un ciclo di 3 settimane. Verranno somministrati quattro cicli totali (12 settimane) di chemioterapia. Il dosaggio per la capecitabina è descritto di seguito utilizzando l'area della superficie corporea (BSA).

La BSA sarà calcolata dal peso corporeo in kg, registrato prima di ogni somministrazione di capecitabina, e dall'altezza in cm, registrata al basale.

La capecitabina (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basilea, Svizzera) è fornita sotto forma di compresse rivestite con film in due dosaggi (150 e 500 mg); la dose pratica più vicina (arrotondando per eccesso o per difetto) calcolata sulla superficie corporea sulla base di una combinazione di compresse viene assunta entro 30 minuti dopo la fine di un pasto.

I pazienti saranno valutati durante la chemioterapia con appropriate modifiche della dose apportate in base alla tossicità. Dopo il completamento della chemioterapia, sarà ottenuto un nuovo FDG-PET/CT o CT per valutare la risposta e pianificare la SBRT. Per quei pazienti con SD, PR o CR, SBRT sarà pianificato e consegnato.

Posizionamento fiduciale Inoltre, tutti i pazienti avranno marcatori fiduciali posizionati per la localizzazione al momento della SBRT. Da tre a cinque fiducial (marcatori) dei tessuti molli verranno posizionati all'interno e/o attorno al tumore, ad almeno 1 cm di distanza. Spesso, questi vengono posizionati al momento dell'ecografia endoscopica e della biopsia per la diagnosi. In caso contrario, i pazienti verranno programmati per ripetere l'EUS e posizionare i marcatori prima della TC o della simulazione FDG-PET/TC. In alternativa, i fiducial possono essere posizionati al momento della stadiazione laparoscopica.

La pianificazione della radioterapia corporea stereotassica SBRT sarà eseguita in Shadyside Radiation Oncology.

Verrà creato un piano SBRT basato sulla malattia delineata su CT e PET. Il piano sarà quello di fornire SBRT frazionato alla linea di isodose che comprende al meglio il PTV:

12 Gy x 3 frazioni (36 Gy totali)

L'equipe radiochirurgica condurrà un'attenta valutazione di ogni piano per garantire che i tessuti normali e le tolleranze delle strutture critiche siano mantenute.

La dose massima (in Gy) all'interno del volume di trattamento (MD), la dose prescritta (PD) e il rapporto MD/PD (come misura dell'eterogeneità all'interno del volume target), il volume di isodose prescritto (PIV in mm3), il volume del tumore verranno registrati il ​​volume (TV in mm3) e il rapporto PIV/TV (come misura della conformità della dose del trattamento rispetto al target).

Valutazione della qualità della vita La valutazione della qualità della vita utilizzando lo strumento di valutazione funzionale della terapia del cancro - generale (FACT-G), che è uno strumento convalidato, verrà somministrato a tutti i soggetti prima del trattamento e ad ogni visita di follow-up.

Per i pazienti con tumori potenzialmente resecabili, saranno valutati 10 - 12 settimane dopo SBRT da un team multidisciplinare che comprende due chirurghi esperti del pancreas e mediante FDG-PET/TC o TAC. Se ritenuto opportuno, i pazienti con una risposta adeguata saranno sottoposti a resezione chirurgica. Questo sarà eseguito come cura standard.

Tempi per chemioterapia e SBRT per 4 cicli di gemcitabina e capecitabina. La SBRT non inizierà fino a dodici settimane dopo l'interruzione della chemioterapia e durerà circa una settimana. Ogni ciclo di gemcitabina e capecitabina è di tre settimane. Al termine del trattamento i pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza per 24 mesi. Rimarranno nello studio per circa due anni, più o meno alcuni mesi.

Anamnesi intermedia ed esame fisico 4 - 6 settimane dopo SBRT.

Chimica del siero ed elettroliti per includere azotemia, creatinina, sodio, potassio, bicarbonato, cloruro, calcio, magnesio, glucosio, bilirubina totale, AST, ALT, fosfatasi alcalina prima dei trattamenti chemioterapici, 4-6 settimane dopo il trattamento SBRT e poi a follow-up come clinicamente indicato

Studi ematologici per includere l'emocromo con conta differenziale e piastrinica settimanalmente durante le sessioni di chemioterapia e poi ripetuto 4-6 settimane dopo il trattamento SBRT e poi al follow-up come clinicamente indicato

Le scansioni TC o FDG-PET/TC (per coerenza, la procedura eseguita allo screening/pianificazione continuerà nel follow-up) saranno ottenute a 10-12 settimane dopo il trattamento e saranno riviste per evidenza di risposta. Ai soggetti che non dimostrano alcuna evidenza di metastasi a distanza e soddisfano i criteri RECIST di risposta parziale, risposta completa o malattia stabile verrà offerta l'esplorazione chirurgica e il tentativo di resezione curativa. I soggetti che dimostrano una malattia non resecabile o una progressione della malattia inizieranno la chemioterapia sistemica a discrezione dell'oncologo medico curante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Centers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del pancreas istologicamente o citologicamente provato
  • I soggetti saranno stadiati secondo il sistema di stadiazione AJCC 2010 con stadio patologico T1-4, N0-1 ammissibile; e hanno un tumore primario del pancreas (cioè, testa del pancreas, collo, processo uncinato, corpo/coda
  • Il tumore deve essere considerato resecabile al limite o localmente avanzato in base ai criteri radiografici definiti da Varadhachary et al.26 La conferma TC finale della stadiazione/idoneità chirurgica sarà effettuata da due esperti chirurghi pancreatici
  • Malattia confinata al sito locoregionale confermata da FDG-PET/TC o TC e laparoscopia di stadiazione diagnostica per garantire l'assenza di impianti peritoneali occulti
  • La malattia deve essere racchiusa in un ragionevole "portale" SBRT come definito dal radioterapista curante
  • Malattia misurabile su studi di imaging (MRI, TC, FDG-PET/TC o esame fisico), compreso il diametro/dimensione massimo, deve essere presente per la valutazione della risposta
  • Karnofsky performance status > 70 (ECOG 0-1)
  • Età > 18
  • Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
  • Il paziente deve avere una funzione renale adeguata come definita dalla creatinina sierica
  • Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito dalla conta assoluta dei neutrofili> 1500/mcl e piastrine> 100.000/mcl, ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione
  • Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica definita dalla bilirubina totale
  • Il paziente deve essere in grado di deglutire i farmaci enterali. Il paziente non deve necessitare di un tubo di alimentazione. Il paziente non deve avere nausea o vomito intrattabili, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento o malattia infiammatoria intestinale incontrollata (Chron, colite ulcerosa).
  • Il diabete deve essere controllato prima della scansione FDG-PET/TC (glicemia
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anamnesi di infarto miocardico o accidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti la registrazione, diarrea incontrollata o disturbo psichiatrico malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
  • La paziente non deve essere incinta a causa del rischio di danni al feto. Le donne che allattano possono partecipare solo se l'allattamento viene interrotto, a causa della possibilità di danni ai lattanti dovuti al regime di trattamento. Le donne/uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

  • Non sono ammissibili non adenocarcinomi, carcinomi adenosquamosi, carcinomi a cellule insulari, cistoadenomi, cistoadenocarcinomi, tumori carcinoidi, carcinomi duodenali, dotto biliare distale e carcinomi ampollari.
  • Evidenza di metastasi a distanza alla radiografia del torace in posizione eretta (CXR), tomografia computerizzata (TC) o altri studi di stadiazione
  • Soggetti con malattia ricorrente
  • Precedente radioterapia alla parte superiore dell'addome o al fegato
  • Precedente chemioterapia
  • I soggetti nella loro fascia di età riproduttiva dovrebbero utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite. I soggetti che allattano o hanno un test di gravidanza positivo saranno esclusi dallo studio
  • Qualsiasi comorbilità o condizione di gravità sufficiente a limitare la piena conformità con il protocollo per valutazione da parte dello sperimentatore
  • Infezione grave concomitante
  • Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato e carcinoma prostatico a basso rischio trattato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gemma, Xeloda, SBRT
Droga: Gemcitabina

La gemcitabina verrà somministrata per 2 dosi settimanali ogni 3 settimane a partire da 12 settimane prima della radiochirurgia stereotassica come segue:

Gemcitabina 1.000 mg/m2 EV in 30 minuti il ​​giorno 1 e 8 del ciclo di 21 giorni. Questo sarà fatto per un massimo di 4 cicli.

Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Capecitabina

La capecitabina verrà assunta per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 ogni 3 settimane per 4 cicli (12 settimane) prima della radiochirurgia stereotassica come segue:

Capecitabina 650 mg/m2 due volte al giorno per i giorni 1-14 ogni 3 settimane fino a 4 cicli.

Altri nomi:
  • Xeloda
Radiazione: Radioterapia corporea stereotassica (SBRT)

La SBRT frazionata verrà somministrata ai pazienti con malattia stabile, risposta parziale o risposta completa dopo la chemio nel modo seguente:

12 Gy x 3 frazioni (36 Gy totali) Questo sarà dato a giorni alterni.

Altri nomi:
  • SBR
  • CyberKnife
  • Trilogia
  • Vero raggio
  • Radiochirurgia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza locale libera da progressione (LPFS)
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
LPFS è definito come il tempo dall'arruolamento alla prima documentazione della malattia progressiva (PD) nella lesione target. Per i pazienti sottoposti a resezione chirurgica, la progressione locale sarà definita come recidiva della malattia rilevata all'imaging di follow-up (TC o FDG-PET/TC) che si trova all'interno del volume target SBRT. La morte o lo sviluppo di una malattia a distanza non è considerato un evento. Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0, la malattia progressiva è definita come un aumento di almeno il 25% del diametro più lungo di una lesione, prendendo come riferimento il diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento.
Fino a 32 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (chemioterapia neoadiuvante)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta per RECIST v1.0. Per RECIST v1.0: risposta completa (CR): la scomparsa di una lesione; Near Complete Response (NCR): riduzione di almeno l'80% del diametro più lungo di una lesione, prendendo come riferimento il diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% del diametro più lungo di una lesione, prendendo come riferimento il diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento.
Fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (chirurgia dopo chemioterapia e SBRT)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta per RECIST v1.0. Per RECIST v1.0: risposta completa (CR): la scomparsa di una lesione; Near Complete Response (NCR): riduzione di almeno l'80% del diametro più lungo di una lesione, prendendo come riferimento il diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% del diametro più lungo di una lesione, prendendo come riferimento il diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Il periodo di tempo (mediano) dall'arruolamento alla morte confermata per qualsiasi causa.
Fino a 32 mesi
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il periodo di tempo (mediano) dall'arruolamento alla progressione della malattia in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (v1.0). Per RECIST, la malattia progressiva (PD) è definita almeno un aumento del 25% del diametro più lungo di una lesione, prendendo come riferimento il diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento. Per le lesioni senza risposta dimensionale, il mantenimento del livello di CA 19-9 al di sopra dei limiti normali indica la progressione della malattia.
Fino a 5 anni
La valutazione funzionale della terapia del cancro - Generale (FACT-G)
Lasso di tempo: Linea di base; 2 - 4 settimane dopo la chemioterapia; 4-6 settimane dopo SBRT; dopo l'intervento chirurgico (fino a 24 mesi)
Il Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) è un questionario di 27 domande autosomministrato progettato per misurare quattro domini di HRQOL nei pazienti oncologici: benessere fisico, sociale, emotivo e funzionale. La valutazione della qualità della vita (QOL) verrà somministrata prima della SBRT, dopo il completamento della SBRT e ad ogni follow-up. Ridimensionamento degli item: scala a cinque punti per ogni domanda da 0 (per niente) a 4 (molto); punteggio complessivo 0-108. Punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita.
Linea di base; 2 - 4 settimane dopo la chemioterapia; 4-6 settimane dopo SBRT; dopo l'intervento chirurgico (fino a 24 mesi)
Numero di partecipanti in grado di sottoporsi a resezione con margine negativo dopo terapia neoadiuvante
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Numero di pazienti che sono in grado di sottoporsi a resezione con margine negativo dopo terapia neoadiuvante. Valutazione chirurgica: cartelle cliniche esaminate dal chirurgo operante per determinare lo stato del margine come negativo (non vicino (1-2,5 mm), microscopicamente positivo e/o macroscopicamente positivo).
Fino a 24 mesi
Tossicità acuta associata a SBRT
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo il trattamento SBRT
Percentuale di pazienti che manifestano tossicità correlate al trattamento classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4), entro 3 mesi dal trattamento, per grado. I pazienti sono stati monitorati per potenziale tossicità durante il trattamento.
Fino a 3 mesi dopo il trattamento SBRT
Tossicità tardive associate a SBRT
Lasso di tempo: Da 3 mesi dopo il trattamento SBRT fino a 24 mesi
Percentuale di pazienti che manifestano tossicità correlate al trattamento secondo la classificazione secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4), superiore a 3 mesi dopo il trattamento, per grado. I pazienti sono stati monitorati per potenziale tossicità durante il trattamento.
Da 3 mesi dopo il trattamento SBRT fino a 24 mesi
Ruolo di FDG-PET/CT
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Risposta 18F-FDG misurata utilizzando l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) 1999. Per determinare l'assorbimento di 18F-FDG viene utilizzato il numero di pazienti con tumori non avidi di FDG con risposta alla terapia utilizzando l'analisi semi-quantitativa SUV (valore di captazione standard) basata sulla massa corporea magra e/o sulla superficie corporea. L'assorbimento di [18F]-FDG può fornire un'indicazione precoce dell'effetto tumoricida degli agenti antitumorali.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David A. Clump, MD, PhD

Investigatori

  • Investigatore principale: David A Clump, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

25 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-139

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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