Gemcitabine/Capecitabine, majd SBRT hasnyálmirigy-adenokarcinómában

Minden alanynak kiindulási CT-t vagy FDG-PET/CT-t végeznek a terápia megkezdése előtt. Ezt a Hillmanben vagy a sugáronkológiában fogják megtenni. A beiratkozott betegek a leírtak szerint megfelelő laboratóriumi munkán és stádiumozáson mennek keresztül

1. Albumin, alkalikus foszfatáz, glükóz, elektrolitok
2. Kb. 19-9 és CEA
3. A kapecitabin és az orális kumadin-származék antikoagulánsok kölcsönhatása és a vérzéses/trombotikus események kockázata miatt, ha a beteg kumadint szed, az INR gyakori monitorozása és az antikoagulánsok adagjának módosítása szükséges a protokollos kezelés során. Alternatív megoldásként az orális antikoagulánsok kis molekulatömegű heparinnal helyettesíthetők. A kemoterápiát 1000 mg/m2 gemcitabin intravénás adagolásával kezdik meg a 21 napos ciklus 1. és 8. napján. A gemcitabin adagolását az alábbiakban ismertetjük a testfelület (BSA) segítségével.

A BSA-t a kg-ban kifejezett testtömegből számítják ki, amelyet minden gemcitabin-adagolás előtt rögzítenek, és a cm-ben megadott magasságot, amelyet az alapvonalon rögzítettek.

A gemcitabine premedikációja

A gemcitabin infúzió beadása előtt fél órával a kezelő onkológus (vizsgáló) belátása szerint szabványos, az FDA által jóváhagyott hányáscsillapító gyógyszert kell beadni a vizsgálatban résztvevőknek. A standard hányás elleni szerek példái közé tartozik az ondansetron (Zofran), a graniszetron (Kytril), a dolasetron (Anzemet), a kompazin és a dexametazon. Az adagolást és az alkalmazás módját a kezelő onkológus határozza meg az adott klinikai forgatókönyv alapján.

Ezenkívül 650 mg/m2 kapecitabint kell bevenni naponta kétszer egy 3 hetes ciklus 1-14. napján. Összesen négy ciklus (12 hét) kemoterápiát adnak. A kapecitabin adagolását az alábbiakban ismertetjük a testfelület (BSA) segítségével.

A BSA-t a testtömeg kg-ban, minden kapecitabin-adagolás előtt, és a cm-ben mért testmagasság alapján számítják ki, amelyet az alapvonalon rögzítettek.

A Capecitabine (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Svájc) filmtablettaként kerül forgalomba, két dóziserősségben (150 és 500 mg); a tabletták kombinációja alapján a testfelületre számított legközelebbi gyakorlati adagot (felfelé vagy lefelé kerekítve) az étkezés befejezését követő 30 percen belül kell bevenni.

A kemoterápia során a betegeket a toxicitás alapján megfelelő dózismódosításokkal értékelik. A kemoterápia befejezése után új FDG-PET/CT vagy CT készül a válasz értékelésére és az SBRT megtervezésére. Az SD-ben, PR-ben vagy CR-ben szenvedő betegeknél az SBRT-t megtervezik és szállítják.

Fidiuciális elhelyezés Ezen túlmenően, az SBRT időpontjában minden betegnek el kell helyezni a fiduciális markereket a lokalizáció céljából. Három-öt lágyszöveti jelet (markert) helyeznek el a daganatba és/vagy annak körül, egymástól legalább 1 cm-re. Ezeket gyakran az endoszkópos ultrahang és a biopszia idején helyezik el a diagnózis érdekében. Ha nem ez a helyzet, a betegeket ismételt EUS-re ütemezik, és a markereket a CT vagy FDG-PET/CT szimuláció előtt helyezik el. Alternatív megoldásként fiduciálisokat is elhelyezhetnek a laparoszkópia állomásoztatása idején.

A sztereotaktikus testsugárterápia tervezése az SBRT-t a Shadyside sugáronkológiában végzik.

A CT-n és PET-en kontúrozott betegség alapján SBRT-tervet készítenek. A terv az lesz, hogy frakcionált SBRT-t szállítanak a PTV-t legjobban lefedő izodózisvonalra:

12 Gy x 3 frakció (összesen 36 Gy)

A sugársebészeti csapat gondosan értékeli az egyes terveket, hogy biztosítsa a normál szövetek és kritikus struktúrák toleranciáinak fenntartását.

A maximális dózis (Gy-ben) a kezelési térfogaton belül (MD), a felírt dózis (PD) és az MD/PD aránya (a céltérfogaton belüli heterogenitás mértékeként), a vényköteles izodózis térfogata (PIV mm3-ben), daganat térfogat (TV mm3-ben), és a PIV/TV arány (mint a kezelés dózismegfelelőségének mértéke a célhoz képest) rögzítésre kerül.

Életminőség-értékelés Az életminőség-értékelés a Rákterápia funkcionális értékelése – Általános (FACT-G) eszközzel, amely egy validált eszköz, minden alanynak beadásra kerül a kezelés előtt és minden egyes utóellenőrző látogatás alkalmával.

A potenciálisan reszekálható daganatokban szenvedő betegeket 10-12 héttel az SBRT után egy multidiszciplináris csoport, amely két szakértő hasnyálmirigysebészből áll, és FDG-PET/CT vagy CT vizsgálattal értékeli. Ha megfelelőnek ítélik, a megfelelően reagáló betegeket sebészeti reszekcióra viszik. Ez szokásos ellátásként történik.

A kemoterápia és az SBRT időkeretei 4 gemcitabin és kapecitabin ciklusra. Az SBRT csak a kemoterápia leállítása után tizenkét héttel kezdődik, és körülbelül egy hétig tart. Minden gemcitabin és kapecitabin ciklus három hétig tart. A kezelés befejeztével a betegeket 24 hónapig követik a túlélés érdekében. Körülbelül két évig fognak részt venni a vizsgálatban, és néhány hónapig eltartanak.

Átmeneti kórtörténet és fizikális vizsgálat 4-6 héttel az SBRT után.

A szérum kémiája és elektrolitjai, beleértve a BUN-t, kreatinint, nátriumot, káliumot, bikarbonátot, kloridot, kalciumot, magnéziumot, glükózt, összbilirubint, AST-t, ALT-t, alkalikus foszfatázt a kemoterápiás kezelések előtt, 4-6 héttel az SBRT kezelés után, majd követés a klinikailag indokoltnak megfelelően

Hematológiai vizsgálatok, amelyek tartalmazzák a CBC-t differenciál- és vérlemezkeszámmal hetente a kemoterápiás kezelések alatt, majd megismételték 4-6 héttel az SBRT-kezelést követően, majd a klinikailag indokolt követéskor.

A CT- vagy FDG-PET/CT-vizsgálatokat (a szűrés/tervezés következetessége érdekében az eljárást a nyomon követésben is folytatni kell) a kezelés után 10-12 héttel kell elvégezni, és felülvizsgálják a válasz bizonyítékát. Azok az alanyok, akiknél nincs bizonyíték távoli metasztázisra, és megfelelnek a RECIST részleges válaszreakcióra, teljes válaszreakcióra vagy stabil betegségre vonatkozó kritériumainak, műtéti felderítést és gyógyító reszekciót ajánlanak fel. A nem reszekálható betegséget vagy a betegség progresszióját mutató alanyok szisztémás kemoterápiát kezdenek a kezelő orvos onkológus döntése alapján.