Gemcitabina/Capecitabina Seguido por SBRT em Adenocarcinoma Pancreático

Todos os indivíduos terão uma CT basal ou FDG-PET/CT antes do início da terapia. Isso será feito no Hillman ou na Oncologia de Radiação. Os pacientes inscritos passarão por exames de laboratório e estadiamento adequados, conforme descrito

1. Albumina, fosfatase alcalina, glicose, eletrólitos
2. Ca 19-9 e CEA
3. Devido a uma interação de capecitabina e anticoagulantes orais derivados de coumadina e risco de sangramento/eventos trombóticos, se um paciente estiver em uso de coumadina, monitoramento frequente de INR e ajustes de dose de anticoagulantes devem ser exercidos durante o tratamento do protocolo. Alternativamente, a heparina de baixo peso molecular pode ser substituída por anticoagulantes orais. A quimioterapia será iniciada com gencitabina 1000mg/m2 IV no dia 1 e 8 de um ciclo de 21 dias. A dosagem de gemcitabina é descrita abaixo usando a área de superfície corporal (BSA).

A BSA será calculada a partir do peso corporal em kg, registrado antes de cada dosagem de gencitabina, e a altura em cm, registrada na linha de base.

Pré-medicação para Gemcitabina

Um medicamento antiemético padrão aprovado pela FDA será administrado aos participantes do estudo, a critério do oncologista responsável (investigador), meia hora antes da infusão de gencitabina. Exemplos de antieméticos padrão incluem ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), dolasetron (Anzemet), compazina e dexametasona. A dosagem e a via de administração serão determinadas pelo oncologista responsável pelo tratamento com base no cenário clínico dado.

Além disso, capecitabina 650mg/m2 PO será tomada duas vezes ao dia nos dias 1-14 de um ciclo de 3 semanas. Quatro ciclos totais (12 semanas) de quimioterapia serão administrados. A dosagem de capecitabina é descrita abaixo usando a área de superfície corporal (BSA).

A BSA será calculada a partir do peso corporal em kg, registrado antes de cada dosagem de capecitabina, e a altura em cm, registrada na linha de base.

Capecitabina (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Suíça) é fornecida como comprimidos revestidos por película em duas dosagens (150 e 500 mg); a dose prática mais próxima (arredondando para cima ou para baixo) calculada na área de superfície corporal com base em uma combinação de comprimidos é tomada dentro de 30 minutos após o final de uma refeição.

Os pacientes serão avaliados durante a quimioterapia com modificações de dose apropriadas feitas com base na toxicidade. Após a conclusão da quimioterapia, um novo FDG-PET/CT ou CT será obtido para avaliar a resposta e planejar o SBRT. Para os pacientes com SD, PR ou CR, o SBRT será planejado e administrado.

Colocação fidiucial Além disso, todos os pacientes terão marcadores fiduciais colocados para localização no momento do SBRT. Três a cinco pontos de referência (marcadores) de tecidos moles serão colocados dentro e/ou ao redor do tumor, com pelo menos 1 cm de distância. Muitas vezes, eles são colocados no momento da ultrassonografia endoscópica e da biópsia para diagnóstico. Se não for esse o caso, os pacientes serão agendados para repetir a EUS e terão os marcadores colocados antes da simulação de CT ou FDG-PET/CT. Como alternativa, os pontos de referência podem ser colocados no momento da laparoscopia de preparo.

Planejamento de Radioterapia Corporal Estereotáxica SBRT será feito em Shadyside Radiation Oncology.

Um plano de SBRT será criado com base na doença contornada na TC e PET. O plano será entregar SBRT fracionado para a linha de isodose que melhor abrange o PTV:

12 Gy x 3 frações (total de 36 Gy)

A avaliação cuidadosa de cada plano será realizada pela equipe radiocirúrgica para garantir que as tolerâncias dos tecidos normais e das estruturas críticas sejam mantidas.

A dose máxima (em Gy) dentro do volume de tratamento (MD), dose de prescrição (PD) e a razão de MD/PD (como uma medida de heterogeneidade dentro do volume alvo), volume de isodose de prescrição (PIV em mm3), tumor volume (TV em mm3) e a razão de PIV/TV (como uma medida de conformidade da dose do tratamento em relação ao alvo) serão registrados.

Avaliação da Qualidade de Vida A avaliação da qualidade de vida usando a ferramenta de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral (FACT-G), que é uma ferramenta validada, será administrada a todos os indivíduos antes do tratamento e em cada visita de acompanhamento.

Para pacientes com tumores potencialmente ressecáveis, eles serão avaliados 10 a 12 semanas após o SBRT por uma equipe multidisciplinar incluindo dois cirurgiões especialistas em pâncreas e por FDG-PET/CT ou tomografia computadorizada. Se considerado apropriado, os pacientes com resposta adequada serão encaminhados para ressecção cirúrgica. Isso será realizado como tratamento padrão.

Prazos para quimioterapia e SBRT para 4 ciclos de gencitabina e capecitabina. O SBRT não começará até doze semanas após o término da quimioterapia e durará aproximadamente uma semana. Cada ciclo de gemcitabina e capecitabina é de três semanas. Após a conclusão do tratamento, os pacientes serão acompanhados para sobrevivência por 24 meses. Eles estarão no estudo por aproximadamente dois anos, mais ou menos alguns meses.

Histórico médico provisório e exame físico 4 a 6 semanas após o SBRT.

Química sérica e eletrólitos para incluir uréia, creatinina, sódio, potássio, bicarbonato, cloreto, cálcio, magnésio, glicose, bilirrubina total, AST, ALT, fosfatase alcalina antes dos tratamentos quimioterápicos, 4 a 6 semanas após o tratamento SBRT e depois em acompanhamento conforme indicação clínica

Estudos hematológicos para incluir CBC com diferencial e contagem de plaquetas semanalmente durante as sessões de quimioterapia e, em seguida, repetidos 4-6 semanas após o tratamento SBRT e, em seguida, no acompanhamento, conforme indicado clinicamente

As varreduras de TC ou FDG-PET/TC (para procedimento de consistência feito na triagem/planejamento continuarão no acompanhamento) serão obtidas 10-12 semanas após o tratamento e serão revisadas quanto à evidência de resposta. Os indivíduos que não demonstrarem evidências de metástases distantes e atenderem aos critérios RECIST de resposta parcial, resposta completa ou doença estável receberão exploração cirúrgica e tentativa de ressecção curativa. Indivíduos que demonstrem doença irressecável ou progressão da doença serão iniciados em quimioterapia sistêmica a critério do oncologista médico responsável.