Gemcitabina/capecitabina seguida de SBRT en adenocarcinoma pancreático

Todos los sujetos tendrán una TC inicial o FDG-PET/TC antes de iniciar la terapia. Esto se hará en Hillman o en Oncología Radioterápica. Los pacientes inscritos se someterán a análisis de laboratorio y estadificación adecuados según se describe

1. Albúmina, fosfatasa alcalina, glucosa, electrolitos
2. Ca 19-9 y CEA
3. Debido a la interacción de la capecitabina y los anticoagulantes orales derivados de cumadina y el riesgo de eventos hemorrágicos/trombóticos, si un paciente recibe coumadina, se debe realizar un control frecuente del INR y los ajustes de dosis de los anticoagulantes durante el protocolo de tratamiento. Como alternativa, se puede sustituir la heparina de bajo peso molecular por anticoagulantes orales. Se iniciará quimioterapia consistente en gemcitabina 1000 mg/m2 IV los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días. La dosificación de gemcitabina se describe a continuación utilizando el área de superficie corporal (BSA).

El BSA se calculará a partir del peso corporal en kg, registrado antes de cada dosificación de gemcitabina, y la altura en cm, registrada al inicio del estudio.

Premedicación con gemcitabina

Se administrará un medicamento antiemético estándar aprobado por la FDA a los participantes del estudio a discreción del oncólogo tratante (investigador) media hora antes de la infusión de gemcitabina. Los ejemplos de antieméticos estándar incluyen ondansetrón (Zofran), granisetrón (Kytril), dolasetrón (Anzemet), compazine y dexametasona. El oncólogo tratante determinará la dosificación y la vía de administración según el escenario clínico dado.

Además, capecitabina 650 mg/m2 PO se tomará dos veces al día en los días 1 a 14 de un ciclo de 3 semanas. Se administrarán cuatro ciclos en total (12 semanas) de quimioterapia. La dosis de capecitabina se describe a continuación utilizando el área de superficie corporal (BSA).

El BSA se calculará a partir del peso corporal en kg, registrado antes de cada dosis de capecitabina, y la altura en cm, registrada al inicio del estudio.

La capecitabina (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basilea, Suiza) se presenta en comprimidos recubiertos con película en dos dosis (150 y 500 mg); la dosis práctica más cercana (redondeando hacia arriba o hacia abajo) calculada en el área de superficie corporal basada en una combinación de tabletas se toma dentro de los 30 minutos posteriores al final de una comida.

Los pacientes serán evaluados durante la quimioterapia con las modificaciones de dosis apropiadas basadas en la toxicidad. Después de completar la quimioterapia, se obtendrá una nueva FDG-PET/CT o CT para evaluar la respuesta y planificar la SBRT. Para aquellos pacientes con SD, PR o CR, se planificará y administrará SBRT.

Colocación fiduciaria Además, a todos los pacientes se les colocarán marcadores fiduciales para su localización en el momento de la SBRT. Se colocarán de tres a cinco fiduciales (marcadores) de tejido blando en y/o alrededor del tumor, separados por al menos 1 cm. A menudo, estos se colocan en el momento de la ecografía endoscópica y la biopsia para el diagnóstico. Si ese no es el caso, se programará a los pacientes para repetir la USE y se colocarán los marcadores antes de la simulación de TC o FDG-PET/TC. Alternativamente, se pueden colocar fiduciales en el momento de la laparoscopia de estadificación.

La planificación de la radioterapia corporal estereotáctica SBRT se realizará en Shadyside Radiation Oncology.

Se creará un plan de SBRT basado en la enfermedad contorneada en la TC y la PET. El plan será entregar SBRT fraccionado a la línea de isodosis que mejor abarque el PTV:

12 Gy x 3 fracciones (36 Gy en total)

El equipo de radiocirugía llevará a cabo una evaluación cuidadosa de cada plan para garantizar que se mantengan las tolerancias de los tejidos normales y las estructuras críticas.

La dosis máxima (en Gy) dentro del volumen de tratamiento (MD), la dosis prescrita (PD) y la relación MD/PD (como medida de heterogeneidad dentro del volumen objetivo), el volumen de isodosis prescrito (PIV en mm3), el tumor Se registrará el volumen (TV en mm3) y la relación PIV/TV (como una medida de la conformidad de la dosis del tratamiento con respecto al objetivo).

Evaluación de la calidad de vida Se administrará a todos los sujetos una evaluación de la calidad de vida utilizando la herramienta Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General (FACT-G), que es una herramienta validada, antes del tratamiento y en cada visita de seguimiento.

Para los pacientes con tumores potencialmente resecables, serán evaluados 10 a 12 semanas después de la SBRT por un equipo multidisciplinario que incluye dos cirujanos expertos en páncreas y mediante FDG-PET/CT o CT scan. Si se considera oportuno, los pacientes con respuesta adecuada serán llevados a resección quirúrgica. Esto se realizará como atención estándar.

Marcos de tiempo para quimioterapia y SBRT para 4 ciclos de gemcitabina y capecitabina. La SBRT no comenzará hasta doce semanas después de que finalice la quimioterapia y durará aproximadamente una semana. Cada ciclo de gemcitabina y capecitabina es de tres semanas. Una vez finalizado el tratamiento, se realizará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes durante 24 meses. Estarán en el estudio durante aproximadamente dos años más o menos unos meses.

Historial médico provisional y examen físico de 4 a 6 semanas después de la SBRT.

Química sérica y electrolitos para incluir BUN, creatinina, sodio, potasio, bicarbonato, cloruro, calcio, magnesio, glucosa, bilirrubina total, AST, ALT, fosfatasa alcalina antes de los tratamientos de quimioterapia, 4 a 6 semanas después del tratamiento con SBRT y luego en seguimiento como clínicamente indicado

Estudios hematológicos para incluir CBC con diferencial y recuento de plaquetas semanalmente durante las sesiones de quimioterapia y luego repetir 4-6 semanas después del tratamiento con SBRT y luego en el seguimiento según esté clínicamente indicado

Se obtendrán tomografías computarizadas o FDG-PET/CT (para mantener la coherencia, el procedimiento realizado en la selección/planificación continuará en el seguimiento) se obtendrán entre 10 y 12 semanas después del tratamiento y se revisarán en busca de evidencia de respuesta. A los sujetos que no demuestren evidencia de metástasis a distancia y cumplan con los criterios RECIST de respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable se les ofrecerá exploración quirúrgica e intento de resección curativa. Los sujetos que demuestren enfermedad irresecable o progresión de la enfermedad comenzarán con quimioterapia sistémica a discreción del médico oncólogo tratante.