Gemcitabin/Capecitabin etterfulgt av SBRT ved bukspyttkjerteladenokarsinom

Alle forsøkspersoner vil ha en baseline CT eller FDG-PET/CT før oppstart av behandlingen. Dette vil bli gjort på Hillman eller i strålingsonkologi. Registrerte pasienter vil gjennomgå passende laboratoriearbeid og iscenesettelse som beskrevet

1. Albumin, alkalisk fosfatase, glukose, elektrolytter
2. Ca 19-9 og CEA
3. På grunn av en interaksjon mellom kapecitabin og orale antikoagulantia av coumadin-derivater og risiko for blødninger/trombotiske hendelser, hvis en pasient er på coumadin, må hyppig overvåking av INR og dosejusteringer av antikoagulantia utføres under protokollbehandling. Alternativt kan lavmolekylært heparin erstattes med orale antikoagulantia. Kjemoterapi vil bli initiert bestående av gemcitabin 1000mg/m2 IV på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus. Dosering for gemcitabin er beskrevet nedenfor ved bruk av kroppens overflateareal (BSA).

BSA vil bli beregnet fra kroppsvekt i kg, registrert før hver gemcitabin-dosering, og høyde i cm, registrert ved baseline.

Premedisinering for gemcitabin

En standard, FDA-godkjent antiemetisk medisin vil bli administrert til studiedeltakere etter skjønn av den behandlende onkologen (etterforskeren) en halv time før gemcitabininfusjonen. Eksempler på standard antiemetika inkluderer ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), dolasetron (Anzemet), compazin og deksametason. Doseringen og administreringsveien vil bli bestemt av den behandlende onkologen basert på det gitte kliniske scenarioet.

I tillegg vil capecitabin 650mg/m2 PO tas to ganger daglig på dag 1-14 i en 3 ukers syklus. Fire sykluser totalt (12 uker) med kjemoterapi vil bli gitt. Dosering for capecitabin er beskrevet nedenfor ved bruk av Body surface area (BSA).

BSA vil bli beregnet fra kroppsvekt i kg, registrert før hver capecitabin-dosering, og høyde i cm, registrert ved baseline.

Capecitabine (Xeloda; F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Sveits) leveres som filmdrasjerte tabletter i to dosestyrker (150 og 500 mg); den nærmeste praktiske dosen (ved å runde opp eller ned) beregnet på kroppsoverflate basert på en kombinasjon av tabletter tas innen 30 minutter etter slutten av et måltid.

Pasienter vil bli vurdert under kjemoterapi med passende dosejusteringer basert på toksisitet. Etter fullført kjemoterapi vil en ny FDG-PET/CT eller CT bli innhentet for å vurdere respons og planlegge for SBRT. For de pasientene med SD, PR eller CR vil SBRT planlegges og leveres.

Fidiucial plassering I tillegg vil alle pasienter ha fidusielle markører plassert for lokalisering ved tidspunktet for SBRT. Tre til fem mykvevsfiducialer (markører) vil bli plassert i og/eller rundt svulsten, minst 1 cm fra hverandre. Disse blir ofte plassert på tidspunktet for endoskopisk ultralyd og biopsi for diagnose. Hvis det ikke er tilfelle, vil pasientene bli planlagt for en gjentatt EUS og få markørene plassert før CT- eller FDG-PET/CT-simulering. Alternativt kan fiducials plasseres på tidspunktet for iscenesettelse av laparoskopi.

Stereotaktisk strålebehandlingsplanlegging SBRT vil bli utført i Shadyside Radiation Oncology.

En SBRT-plan vil bli laget basert på sykdommen konturert på CT og PET. Planen vil være å levere fraksjonert SBRT til isodoselinjen som best omfatter PTV:

12 Gy x 3 fraksjoner (totalt 36 Gy)

Nøye evaluering av hver plan vil bli utført av det radiokirurgiske teamet for å sikre at normale vev og kritiske strukturtoleranser opprettholdes.

Maksimal dose (i Gy) innenfor behandlingsvolumet (MD), reseptdose (PD) og forholdet mellom MD/PD (som et mål på heterogenitet innenfor målvolumet), reseptbelagt isodosevolum (PIV i mm3), tumor volum (TV i mm3), og forholdet PIV/TV (som et mål på dosekonformitet av behandlingen i forhold til målet) vil bli registrert.

Livskvalitetsvurdering Livskvalitetsvurdering ved hjelp av verktøyet Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), som er et validert verktøy, vil bli administrert til alle forsøkspersoner før behandling og ved hvert oppfølgingsbesøk.

For pasienter med potensielt resektable svulster, vil de bli vurdert 10 - 12 uker etter SBRT av et tverrfaglig team inkludert to ekspert bukspyttkjertelkirurger og ved FDG-PET/CT eller CT-skanning. Hvis det anses hensiktsmessig, vil pasienter med adekvat respons bli tatt til kirurgisk reseksjon. Dette vil bli utført som standard pleie.

Tidsrammer for kjemoterapi og SBRT for 4 sykluser med gemcitabin og capecitabin. SBRT starter ikke før tolv uker etter at kjemoterapien stopper og vil vare ca. en uke. Hver syklus med gemcitabin og capecitabin er tre uker. Etter fullført behandling vil pasienter bli fulgt for overlevelse i 24 måneder. De vil være i studiet i cirka to år gi eller ta noen måneder.

Midlertidig sykehistorie og fysisk undersøkelse 4 - 6 uker etter SBRT.

Serumkjemi og elektrolytter som inkluderer BUN, kreatinin, natrium, kalium, bikarbonat, klorid, kalsium, magnesium, glukose, total bilirubin, AST, ALT, alkalisk fosfatase før kjemoterapibehandlinger, 4-6 uker etter SBRT-behandling, og deretter kl. oppfølging som klinisk indisert

Hematologiske studier som inkluderer CBC med differensial- og blodplatetall ukentlig under kjemoterapiøkter og deretter gjentatt 4-6 uker etter SBRT-behandling og deretter ved oppfølging som klinisk indisert

CT- eller FDG-PET/CT-skanninger (for konsistensprosedyre utført ved screening/planlegging vil fortsette i oppfølgingen) vil bli tatt 10-12 uker etter behandling og vil bli gjennomgått for bevis på respons. Personer som ikke viser tegn på fjernmetastaser og oppfyller RECIST-kriteriene for delvis respons, fullstendig respons eller stabil sykdom, vil bli tilbudt kirurgisk utforskning og forsøk på kurativ reseksjon. Pasienter som viser uopererbar sykdom eller progresjon av sykdom vil bli startet på systemisk kjemoterapi etter skjønn av den behandlende medisinske onkologen.