Gemcitabine/Capécitabine suivie d'une SBRT dans l'adénocarcinome pancréatique
Induction Gemcitabine/Capécitabine suivie d'une SBRT dans l'adénocarcinome pancréatique Une évaluation prospective chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les sujets subiront une TDM de base ou une TEP-FDG/TDM avant le début du traitement. Cela se fera au Hillman ou en radio-oncologie. Les patients inscrits subiront des travaux de laboratoire et une mise en scène appropriés, comme décrit
- Albumine, phosphatase alcaline, glucose, électrolytes
- Ca 19-9 et CEA
- En raison d'une interaction entre la capécitabine et les anticoagulants oraux dérivés de la coumadine et du risque d'événements hémorragiques/thrombotiques, si un patient est sous coumadine, une surveillance fréquente de l'INR et des ajustements posologiques des anticoagulants doivent être exercés pendant le protocole de traitement. Alternativement, l'héparine de bas poids moléculaire peut remplacer les anticoagulants oraux. Une chimiothérapie sera initiée consistant en gemcitabine 1000mg/m2 IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours. La posologie de la gemcitabine est décrite ci-dessous en utilisant la surface corporelle (BSA).
La surface corporelle sera calculée à partir du poids corporel en kg, enregistré avant chaque administration de gemcitabine, et de la taille en cm, enregistrée au départ.
Prémédication pour la Gemcitabine
Un médicament antiémétique standard approuvé par la FDA sera administré aux participants à l'étude à la discrétion de l'oncologue traitant (investigateur) une demi-heure avant la perfusion de gemcitabine. Des exemples d'antiémétiques standards comprennent l'ondansétron (Zofran), le granisétron (Kytril), le dolasétron (Anzemet), la compazine et la dexaméthasone. La posologie et la voie d'administration seront déterminées par l'oncologue traitant en fonction du scénario clinique donné.
De plus, la capécitabine 650 mg/m2 PO sera prise deux fois par jour les jours 1 à 14 d'un cycle de 3 semaines. Quatre cycles au total (12 semaines) de chimiothérapie seront administrés. La posologie de la capécitabine est décrite ci-dessous en utilisant la surface corporelle (BSA).
La surface corporelle sera calculée à partir du poids corporel en kg, enregistré avant chaque administration de capécitabine, et de la taille en cm, enregistrée au départ.
La capécitabine (Xeloda ; F. Hoffmann-La Roche AG, Bâle, Suisse) est fournie sous forme de comprimés pelliculés en deux dosages (150 et 500 mg) ; la dose pratique la plus proche (en arrondissant vers le haut ou vers le bas) calculée sur la surface corporelle basée sur une combinaison de comprimés est prise dans les 30 minutes après la fin d'un repas.
Les patients seront évalués pendant la chimiothérapie avec des modifications de dose appropriées en fonction de la toxicité. Une fois la chimiothérapie terminée, un nouveau FDG-PET/CT ou CT sera obtenu pour évaluer la réponse et planifier la SBRT. Pour les patients atteints de DS, de RP ou de RC, la SBRT sera planifiée et administrée.
Placement fiducial De plus, tous les patients auront des marqueurs fiduciaux placés pour la localisation au moment de la SBRT. Trois à cinq repères de tissus mous (marqueurs) seront placés dans et/ou autour de la tumeur, à au moins 1 cm d'intervalle. Souvent, ceux-ci sont placés au moment de l'échographie endoscopique et de la biopsie pour le diagnostic. Si ce n'est pas le cas, les patients seront programmés pour une nouvelle EUS et les marqueurs seront placés avant la simulation CT ou FDG-PET/CT. Alternativement, des repères peuvent être placés au moment de la mise en scène de la laparoscopie.
La planification de la radiothérapie corporelle stéréotaxique SBRT sera effectuée à Shadyside Radiation Oncology.
Un plan SBRT sera créé en fonction de la maladie profilée sur le CT et le PET. Le plan consistera à fournir du SBRT fractionné à la ligne isodose englobant le mieux le PTV :
12 Gy x 3 fractions (36 Gy au total)
Une évaluation minutieuse de chaque plan sera effectuée par l'équipe de radiochirurgie pour s'assurer que les tolérances des tissus normaux et des structures critiques sont maintenues.
La dose maximale (en Gy) dans le volume de traitement (DM), la dose de prescription (PD) et le rapport DM/PD (en tant que mesure de l'hétérogénéité dans le volume cible), le volume d'isodose de prescription (PIV en mm3), la tumeur volume (TV en mm3), et le rapport PIV/TV (comme mesure de la conformité de la dose du traitement par rapport à la cible) seront enregistrés.
Évaluation de la qualité de vie L'évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'outil Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), qui est un outil validé, sera administrée à tous les sujets avant le traitement et à chaque visite de suivi.
Pour les patients présentant des tumeurs potentiellement résécables, ils seront évalués 10 à 12 semaines après la SBRT par une équipe multidisciplinaire comprenant deux chirurgiens experts du pancréas et par FDG-PET/CT ou CT scan. Si cela est jugé approprié, les patients ayant une réponse adéquate seront emmenés pour une résection chirurgicale. Cela sera effectué comme un soin standard.
Délais de chimiothérapie et SBRT pour 4 cycles de gemcitabine et capécitabine. Le SBRT ne commencera que douze semaines après l'arrêt de la chimiothérapie et durera environ une semaine. Chaque cycle de gemcitabine et de capécitabine dure trois semaines. À la fin du traitement, les patients seront suivis pour leur survie pendant 24 mois. Ils seront dans l'étude pendant environ deux ans plus ou moins quelques mois.
Antécédents médicaux et examen physique provisoires 4 à 6 semaines après la SBRT.
Chimie sérique et électrolytes pour inclure BUN, créatinine, sodium, potassium, bicarbonate, chlorure, calcium, magnésium, glucose, bilirubine totale, AST, ALT, phosphatase alcaline avant les traitements de chimiothérapie, 4 à 6 semaines après le traitement SBRT, puis à suivi cliniquement indiqué
Études hématologiques pour inclure le CBC avec numération différentielle et plaquettaire hebdomadaire pendant les séances de chimiothérapie, puis répétées 4 à 6 semaines après le traitement SBRT, puis lors du suivi, selon les indications cliniques
Des tomodensitogrammes ou des tomodensitogrammes FDG-PET/CT (pour la cohérence de la procédure effectuée lors du dépistage/de la planification se poursuivront lors du suivi) seront obtenus 10 à 12 semaines après le traitement et seront examinés pour vérifier la réponse. Les sujets qui ne présentent aucun signe de métastases à distance et qui répondent aux critères RECIST de réponse partielle, de réponse complète ou de maladie stable se verront proposer une exploration chirurgicale et une tentative de résection curative. Les sujets présentant une maladie non résécable ou une progression de la maladie commenceront une chimiothérapie systémique à la discrétion de l'oncologue médical traitant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement
- Les sujets seront classés selon le système de classification AJCC 2010, le stade pathologique T1-4, N0-1 étant éligible ; et avez une tumeur primitive du pancréas (c.-à-d., tête pancréatique, cou, processus unciforme, corps/queue
- La tumeur doit être considérée comme étant à la limite de la résécabilité ou localement avancée selon les critères radiographiques définis par Varadhachary et al.
- Maladie confinée au site locorégional confirmée par FDG-PET/CT ou CT et laparoscopie diagnostique pour s'assurer qu'il n'y a pas d'implants péritonéaux occultes
- La maladie doit être englobée dans un "portail" SBRT raisonnable tel que défini par le radio-oncologue traitant
- La maladie mesurable sur les études d'imagerie (IRM, CT, FDG-PET/CT ou examen physique), y compris le diamètre/dimension maximum, doit être présente pour l'évaluation de la réponse
- Statut de performance Karnofsky> 70 (ECOG 0-1)
- Âge > 18
- Espérance de vie estimée > 12 semaines
- Le patient doit avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par la créatinine sérique
- Le patient doit avoir une fonction de moelle osseuse adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles> 1500 / mcl et des plaquettes> 100 000 / mcl, obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement
- Le patient doit avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par la bilirubine totale
- Le patient doit être capable d'avaler des médicaments par voie entérale. Le patient ne doit pas avoir besoin d'une sonde d'alimentation. Le patient ne doit pas avoir de nausées ou de vomissements réfractaires, de maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, de syndrome de malabsorption ou de maladie intestinale inflammatoire incontrôlée (maladie de Chron, colite ulcéreuse).
- Le diabète doit être contrôlé avant le FDG-PET/CT scan (glycémie
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'inscription, une diarrhée non contrôlée ou une maladie psychiatrique. maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
- La patiente ne doit pas être enceinte en raison du risque de préjudice pour le fœtus. Les femmes qui allaitent ne peuvent participer que si l'allaitement est interrompu, en raison de la possibilité que le régime de traitement nuise aux nourrissons allaités. Les femmes/hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace.
Critère d'exclusion:
- Les carcinomes non adénocarcinomes, les carcinomes adénosquameux, les carcinomes à cellules insulaires, les cystadénomes, les cystadénocarcinomes, les tumeurs carcinoïdes, les carcinomes duodénaux, les voies biliaires distales et les carcinomes ampullaires ne sont pas éligibles.
- Preuve de métastases à distance sur la radiographie pulmonaire debout (CXR), la tomodensitométrie (CT) ou d'autres études de mise en scène
- Sujets atteints d'une maladie récurrente
- Radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen ou du foie
- Chimiothérapie antérieure
- Les sujets dans leur groupe d'âge reproductif doivent utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances. Les sujets qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif seront exclus de l'étude
- Toute comorbidité ou condition de gravité suffisante pour limiter le respect total du protocole par évaluation par l'investigateur
- Infection grave concomitante
- Malignités antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité et du cancer de la prostate à faible risque traité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Gemme, Xeloda, SBRT
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La gemcitabine sera administrée à raison de 2 doses hebdomadaires toutes les 3 semaines en commençant 12 semaines avant la radiochirurgie stéréotaxique comme suit : Gemcitabine 1 000 mg/m2 IV pendant 30 minutes aux jours 1 et 8 du cycle de 21 jours. Cela sera fait pour un maximum de 4 cycles.
Autres noms:
La capécitabine sera prise par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (12 semaines) avant la radiochirurgie stéréotaxique comme suit : Capécitabine 650 mg/m2 deux fois par jour pendant les jours 1 à 14 toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cycles.
Autres noms:
La SBRT fractionnée sera administrée aux patients qui ont une maladie stable, une réponse partielle ou une réponse complète après la chimiothérapie de la manière suivante : 12 Gy x 3 fractions (36 Gy au total) Ce sera donné tous les deux jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression locale (LPFS)
Délai: Jusqu'à 32 mois
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Le LPFS est défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la première documentation de la maladie progressive (MP) dans la lésion cible.
Pour les patients qui subissent une résection chirurgicale, la progression locale sera définie comme une récidive de la maladie détectée sur l'imagerie de suivi (CT ou FDG-PET/CT) située dans le volume cible de la SBRT.
Le décès ou le développement d'une maladie à distance n'est pas considéré comme un événement.
Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.0, la progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 25 % du diamètre le plus long d'une lésion, en prenant comme référence le diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
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Jusqu'à 32 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) (chimiothérapie néoadjuvante)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de participants avec réponse selon RECIST v1.0.
Selon RECIST v1.0 : Réponse Complète (RC) : la disparition d'une lésion ; Réponse quasi-complète (NCR) : diminution d'au moins 80 % du diamètre le plus long d'une lésion, en prenant comme référence le diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
Réponse Partielle (RP) : diminution d'au moins 30% du diamètre le plus long d'une lésion, en prenant comme référence le diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
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Jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse objective (ORR) (chirurgie après chimiothérapie et SBRT)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de participants avec réponse selon RECIST v1.0.
Selon RECIST v1.0 : Réponse Complète (RC) : la disparition d'une lésion ; Réponse quasi-complète (NCR) : diminution d'au moins 80 % du diamètre le plus long d'une lésion, en prenant comme référence le diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
Réponse Partielle (RP) : diminution d'au moins 30% du diamètre le plus long d'une lésion, en prenant comme référence le diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 32 mois
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La durée (médiane) entre l'inscription et le décès confirmé, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 32 mois
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Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La durée (médiane) entre l'inscription et la progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (v1.0).
Selon RECIST, la maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 25 % du diamètre le plus long d'une lésion, en prenant comme référence le diamètre le plus long enregistré depuis le début du traitement.
Pour les lésions sans réponse de taille, le maintien du niveau de CA 19-9 au-dessus des limites normales indique une progression de la maladie.
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Jusqu'à 5 ans
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L'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Général (FACT-G)
Délai: Base de référence ; 2 à 4 semaines après la chimiothérapie ; 4 à 6 semaines après SBRT ; après la chirurgie (jusqu'à 24 mois)
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Le Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) est un questionnaire auto-administré de 27 points conçu pour mesurer quatre domaines de la QVLS chez les patients atteints de cancer : bien-être physique, social, émotionnel et fonctionnel.
L'évaluation de la qualité de vie (QOL) sera administrée avant la SBRT, après la fin de la SBRT et à chaque suivi.
Échelle des items : Échelle en cinq points pour chaque question de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup); score global 0-108.
Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie.
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Base de référence ; 2 à 4 semaines après la chimiothérapie ; 4 à 6 semaines après SBRT ; après la chirurgie (jusqu'à 24 mois)
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Nombre de participants capables de subir une résection à marge négative après un traitement néoadjuvant
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Nombre de patients pouvant subir une résection à marge négative après un traitement néoadjuvant.
Évaluation chirurgicale : dossiers de pathologie examinés par le chirurgien opérant pour déterminer l'état de la marge comme négatif (non proche (1-2,5 mm),
microscopiquement positif et/ou grossièrement positif).
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Jusqu'à 24 mois
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Toxicités aiguës associées à la SBRT
Délai: Jusqu'à 3 mois après le traitement SBRT
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Pourcentage de patients qui présentent des toxicités liées au traitement, classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4), dans les 3 mois suivant le traitement, par grade.
Les patients ont été surveillés pour une toxicité potentielle tout au long du traitement.
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Jusqu'à 3 mois après le traitement SBRT
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Toxicités tardives associées à la SBRT
Délai: De 3 mois après le traitement SBRT jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de patients qui présentent des toxicités liées au traitement, classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4), plus de 3 mois après le traitement, par grade.
Les patients ont été surveillés pour une toxicité potentielle tout au long du traitement.
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De 3 mois après le traitement SBRT jusqu'à 24 mois
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Rôle du FDG-PET/CT
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Réponse au 18F-FDG mesurée à l'aide de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) 1999.
Le nombre de patients atteints de tumeurs non avides de FDG ayant répondu au traitement à l'aide d'une analyse semi-quantitative SUV (valeur d'absorption standard) basée sur la masse corporelle maigre et/ou la surface corporelle est utilisé pour déterminer l'absorption de 18F-FDG.
L'absorption de [18F]-FDG peut fournir une indication précoce de l'effet tumoricide des agents anticancéreux.
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David A Clump, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
- Capécitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-139
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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