有和没有 Zometa 的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的比较研究 (NEOZOL)

在法国，乳腺癌是领先的女性癌症，遥遥领先。 尽管进行了广泛的乳腺癌筛查，但许多乳腺癌病例是在局部晚期发现的。 大于 3 cm 的癌症的肿瘤后果是：转移和死亡的风险增加，并且最常见的是无法进行保乳手术（在第一次外科手术的情况下通常建议进行乳房切除术）。 越来越多的人推荐使用新辅助化疗来治疗局部晚期乳腺癌。 大量研究表明，通过这种方式进行，肿瘤学预后没有受到损害，相反，有可能获得足够的肿瘤反应，以便在超过 60% 的病例中进行保乳治疗。

唑来膦酸 (Zometa) 的使用在倾向于骨骼受累（尤其是转移）的恶性肿瘤的治疗中占有一席之地。 虽然双膦酸盐的主要靶点是破骨细胞，但也有临床前数据表明双膦酸盐可以对破骨细胞以外的细胞产生作用，包括肿瘤细胞。 抗肿瘤活性包括抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞粘附和侵袭以及抗血管生成作用。 此外，多项体外研究表明，当 Zometa 与临床相关浓度的化疗药物（如紫杉醇和多柔比星）联合使用时，可协同诱导乳腺癌细胞凋亡。 因此，在乳腺癌中测试双膦酸盐与这些药物的组合具有重要意义。

在局部晚期乳腺癌的情况下，双膦酸盐与新辅助化疗的组合似乎具有重要的潜力：预防可能的骨转移，但也可能增强化疗对原发肿瘤和潜在转移肿瘤的杀瘤活性的功效本地化。

因此，在新辅助情况下使用双膦酸盐似乎具有潜在有利的收益风险比。 这就是为什么我们提议进行一项前瞻性随机多中心比较研究，以评估局部晚期乳腺癌患者的 2 种全身性新辅助治疗，一种使用 Zometa，另一种不使用 Zometa。 Zometa 将按照常规给药程序进行给药：每 3 周输注一次。

治疗反应将通过研究不同的生物标志物（循环血液和骨髓肿瘤细胞、血清细胞凋亡和新血管生成标志物、骨吸收标志物等），但也通过分析临床、放射学和组织学反应以及通过乳腺保护率。 将考虑可能影响治疗反应的其他因素的影响：肿瘤的侵袭性、肿瘤受体的存在与否、肿瘤分期等。

该研究的目的是通过新辅助化疗的协同作用和肿瘤侵袭性实验室参数的改善，显示 Zometa 治疗在治疗局部晚期乳腺癌方面的显着益处。 这些标记将用作长期结果的替代标记。