Sammenlignende undersøgelse af neoadjuverende kemoterapi med og uden Zometa til behandling af lokalt avancerede brystkræft (NEOZOL)

Brystkræft er den førende kvindelige kræftsygdom med meget bred margin i Frankrig. På trods af udbredt brystkræftscreening opdages mange tilfælde af brystkræft på et lokalt fremskredent stadium. De tumorale konsekvenser af en kræftstørrelse større end 3 cm er: øget risiko for metastaser og død og oftest umulighed af at udføre brystbevarende operation (en mastektomi er normalt tilrådelig i tilfælde af et første kirurgisk indgreb). Det anbefales i stigende grad at behandle lokalt fremskreden brystkræft med neoadjuverende kemoterapi. Meget talrige undersøgelser har vist, at ved at gå videre på den måde blev den onkologiske prognose ikke skadet, og det var tværtimod muligt at opnå tilstrækkelig tumorrespons til at tillade brystbevarende behandling i mere end 60 % af tilfældene.

Brugen af ​​zoledronsyre (Zometa) har en etableret plads i behandlingen af ​​maligne sygdomme med en forkærlighed for skeletpåvirkning (især metastaser). Selvom hovedmålet for bifosfonater er osteoklasten, er der også prækliniske data, der indikerer, at bifosfonater kan have virkninger på andre celler end osteoklaster, herunder tumorceller. Anti-tumoraktivitet, herunder hæmning af tumorcellevækst og induktion af tumorcelleapoptose, hæmning af tumorcelleadhæsion og invasion, og anti-angiogene virkninger er blevet påvist. Derudover har adskillige in vitro undersøgelser vist, at Zometa forårsager synergistisk induktion af brystcancercelleapoptose, når det kombineres med klinisk relevante koncentrationer af kemoterapilægemidler såsom paclitaxel og doxorubicin. Derfor er afprøvning af kombinationer af biphosphonater med disse midler i brystkræft af væsentlig interesse.

I forbindelse med lokalt fremskredne brystkræftformer ser kombinationen af ​​et bisphosphonat og neoadjuverende kemoterapi ud til at have et vigtigt potentiale: forebyggelse af mulige knoglemetastaser, men muligvis også forstærkning af effekten af ​​kemoterapiens tumoricide aktivitet, både på den primære tumor og på potentiel metastaser. lokaliseringer.

Så det ser ud til, at brugen af ​​bisfosfonater i en neoadjuverende situation udgør et potentielt gunstigt forhold mellem fordele og risiko. Derfor foreslår vi at udføre et prospektivt randomiseret multicenter komparativt studie for at evaluere 2 systemiske neoadjuverende behandlinger, den ene med Zometa og den anden uden Zometa, hos patienter med lokalt fremskreden brystkræft. Zometa vil blive administreret efter den sædvanlige administrationsprocedure: én infusion hver 3. uge.

Den terapeutiske respons vil blive evalueret ved at studere de forskellige biologiske markører (cirkulerende blod- og knoglemarvs-tumorceller, serumcelle-apoptose- og neoangiogenese-markører, knogleresorptionsmarkører osv.), men også ved at analysere klinisk, radiologisk og histologisk respons og efter bryst. bevaringsgrader. Indvirkningen af ​​andre faktorer, der kan påvirke terapeutisk respons, vil blive taget i betragtning: tumorens aggressivitet, tilstedeværelse eller fravær af tumorreceptorer, tumorstadie osv.

Formålet med undersøgelsen er at vise en markant fordel ved behandling med Zometa til håndtering af lokalt fremskreden brystkræft med synergistisk virkning af neoadjuverende kemoterapi og forbedring af laboratorieparametrene for tumoraggressivitet. Disse markører vil blive brugt som surrogatmarkører for langsigtede resultater.