Jämförande studie av neoadjuvant kemoterapi med och utan Zometa för behandling av lokalt avancerade bröstcancer (NEOZOL)

Bröstcancer är den ledande kvinnliga cancern med mycket stor marginal i Frankrike. Trots omfattande bröstcancerscreening upptäcks många fall av bröstcancer i ett lokalt framskridet stadium. Tumörkonsekvenserna av en cancerstorlek större än 3 cm är: ökad risk för metastaser och död och oftast omöjlighet att utföra bröstbevarande operation (en mastektomi är vanligtvis att rekommendera vid ett första kirurgiskt ingrepp). Det rekommenderas i allt högre grad att behandla lokalt avancerad bröstcancer med neoadjuvant kemoterapi. Väldigt många studier har visat att genom att gå tillväga på det sättet skadades inte den onkologiska prognosen och tvärtom var det möjligt att få tillräckligt tumörsvar för att tillåta bröstbevarande behandling i mer än 60 % av fallen.

Användningen av zoledronsyra (Zometa) har en etablerad plats vid hanteringen av maligniteter med en förkärlek för skelettpåverkan (särskilt metastaser). Även om huvudmålet för bifosfonater är osteoklaster, finns det också prekliniska data som indikerar att bifosfonater kan ha effekter på andra celler än osteoklaster, inklusive tumörceller. Antitumöraktivitet inklusive hämning av tumörcelltillväxt och induktion av tumörcellapoptos, hämning av tumörcellsadhesion och invasion och anti-angiogena effekter har visats. Dessutom har flera in vitro-studier visat att Zometa orsakar synergistisk induktion av bröstcancercellapoptos i kombination med kliniskt relevanta koncentrationer av kemoterapiläkemedel som paklitaxel och doxorubicin. Därför är testning av kombinationer av bifosfonater med dessa medel vid bröstcancer av betydande intresse.

I samband med lokalt avancerad bröstcancer verkar kombinationen av ett bisfosfonat med neoadjuvant kemoterapi ha en viktig potential: att förebygga möjliga skelettmetastaser, men också eventuellt förstärka effekten av kemoterapins tumöricida aktivitet, både på primärtumören och på potentiell metastaser. lokaliseringar.

Så det verkar som att användningen av bisfosfonater i en neoadjuvans situation ger ett potentiellt fördelaktigt nytta-riskförhållande. Det är därför vi föreslår att göra en prospektiv randomiserad multicenter jämförande studie för att utvärdera 2 systemiska neoadjuvanta behandlingar, en med Zometa och den andra utan Zometa, hos patienter med lokalt avancerad bröstcancer. Zometa kommer att administreras enligt det vanliga administreringsförfarandet: en infusion var tredje vecka.

Det terapeutiska svaret kommer att utvärderas genom att studera de olika biologiska markörerna (cirkulerande blod- och benmärgstumörceller, serumcellapoptos- och neoangiogenesmarkörer, benresorptionsmarkörer, etc.), men också genom att analysera klinisk, radiologisk och histologisk respons och efter bröst bevarandegrader. Inverkan av andra faktorer som kan påverka det terapeutiska svaret kommer att beaktas: tumörens aggressivitet, närvaro eller frånvaro av tumörreceptorer, tumörstadium, etc.

Syftet med studien är att visa på en markant fördel med behandling med Zometa vid hantering av lokalt avancerad bröstcancer med synergistisk verkan av neoadjuvant kemoterapi och förbättring av laboratorieparametrarna för tumöraggressivitet. Dessa markörer kommer att användas som surrogatmarkörer för långsiktigt resultat.