Estudo comparativo da quimioterapia neoadjuvante com e sem Zometa para o manejo de cânceres de mama localmente avançados (NEOZOL)

O câncer de mama é o principal câncer feminino por uma margem muito ampla na França. Apesar da ampla triagem do câncer de mama, muitos casos de câncer de mama são descobertos em um estágio localmente avançado. As consequências tumorais de um câncer maior que 3 cm são: aumento do risco de metástase e morte e, na maioria das vezes, impossibilidade de realizar cirurgia conservadora da mama (uma mastectomia é geralmente aconselhável em caso de primeiro procedimento cirúrgico). É cada vez mais recomendado tratar cânceres de mama localmente avançados com quimioterapia neoadjuvante. Inúmeros estudos têm mostrado que assim procedendo, o prognóstico oncológico não é prejudicado e, ao contrário, é possível obter resposta tumoral suficiente para permitir o tratamento conservador da mama em mais de 60% dos casos.

O uso de ácido zoledrônico (Zometa) tem um lugar estabelecido no tratamento de malignidades com predileção por envolvimento esquelético (em particular metástase). Embora o alvo principal dos bifosfonatos seja o osteoclasto, também existem dados pré-clínicos indicando que os bifosfonatos podem ter efeitos em outras células além dos osteoclastos, incluindo células tumorais. Foi demonstrada atividade antitumoral, incluindo inibição do crescimento de células tumorais e indução de apoptose de células tumorais, inibição da adesão e invasão de células tumorais e efeitos antiangiogênicos. Além disso, vários estudos in vitro mostraram que Zometa causa indução sinérgica de apoptose de células de câncer de mama quando combinado com concentrações clinicamente relevantes de drogas quimioterápicas como paclitaxel e doxorrubicina. Portanto, o teste de combinações de bifosfonatos com esses agentes no câncer de mama é de interesse significativo.

No contexto dos cancros da mama localmente avançados, a associação de um bisfosfonato com quimioterapia neoadjuvante parece ter um potencial importante: prevenir possíveis metástases ósseas, mas também possivelmente amplificar a eficácia da atividade tumoricida da quimioterapia, tanto no tumor primário como em potenciais metastáticos localizações.

Assim, parece que o uso de bisfosfonatos em situação neoadjuvante apresenta uma relação risco-benefício potencialmente favorável. É por isso que propomos a realização de um estudo comparativo prospectivo randomizado multicêntrico para avaliar 2 tratamentos neoadjuvantes sistêmicos, um com Zometa e outro sem Zometa, em pacientes com câncer de mama localmente avançado. Zometa será administrado de acordo com o procedimento de administração usual: uma infusão a cada 3 semanas.

A resposta terapêutica será avaliada através do estudo dos diferentes marcadores biológicos (sangue circulante e células tumorais da medula óssea, marcadores séricos de apoptose e neoangiogénese, marcadores de reabsorção óssea, etc.), mas também através da análise da resposta clínica, radiológica, histológica e da resposta mamária taxas de conservação. O impacto de outros fatores que podem afetar a resposta terapêutica será levado em consideração: agressividade do tumor, presença ou ausência de receptores tumorais, estágio do tumor, etc.

O objetivo do estudo é mostrar um benefício marcante do tratamento com Zometa no tratamento de cânceres de mama localmente avançados com ação sinérgica da quimioterapia neoadjuvante e melhora nos parâmetros laboratoriais de agressividade do tumor. Esses marcadores serão usados ​​como marcadores substitutos de resultados de longo prazo.